Klinische studie van neoadjuvante gerichte therapie voor ameloblastoom (NETCAM)
Neoadjuvante BRAFV600E-gerichte therapie voor conventioneel ameloblastoom van de kaak: een klinische studie met één arm
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELSTELLINGEN:
Ⅰ. Om het percentage patiënten met ameloblastoom te observeren die bij de initiële diagnose een mandibulaire segmentresectie nodig hebben en die kunnen overstappen op een mandibulaire conserverende operatie na preoperatieve inductietherapie met dabrafenib en trametinib.
Ⅱ. Om het percentage gevallen te observeren dat in eerste instantie als niet-radicaal resectabel werd beschouwd. Chirurgie die reseceerbaar wordt
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
Ⅰ. Radiologische respons Ⅱ. Pathologische reactie Ⅲ. Lokale recidiefvrije overleving (LRFS) Ⅳ. Haalbaarheid en veiligheid in deze patiëntenpopulatie
OVERZICHT:
Dabrafenib:
Dosering: 150 mg tweemaal daags (totale dagelijkse dosis van 300 mg). Toediening: Moet in combinatie met trametinib worden ingenomen totdat ziekteprogressie of ondraaglijke toxiciteit optreedt. Toedienen minimaal 1 uur vóór of 2 uur na een maaltijd, met ongeveer 12 uur tussen de doses. Neem elke dag op hetzelfde tijdstip in. Als een dosis wordt gemist en er minder dan 6 uur resteren tot de volgende dosis, mag de gemiste dosis niet worden ingenomen. Bij gebruik in combinatie met trametinib, neem trametinib eenmaal daags op hetzelfde tijdstip als de ochtend- of avonddosis dabrafenib. Open, plet of breek de capsules niet.
Trametinib:
Dosering: 2 mg eenmaal daags oraal, in combinatie met dabrafenib, totdat ziekteprogressie of ondraaglijke toxiciteit optreedt.
Toediening: Minimaal 1 uur vóór of 2 uur na een maaltijd toedienen. Neem elke dag op hetzelfde tijdstip in. Als een dosis wordt gemist, moet deze uiterlijk 12 uur vóór de volgende geplande dosis worden ingenomen. Als er minder dan 12 uur resteren tot de volgende dosis, mag de gemiste dosis niet worden ingenomen. Bij gebruik in combinatie met dabrafenib: neem trametinib eenmaal daags op hetzelfde tijdstip als de ochtend- of avonddosis dabrafenib. Kauw niet op de tabletten en maak ze niet fijn.
Behandelingscyclus:
Cycluslengte: Elke cyclus duurt 30 dagen. Initiële follow-up: Follow-up na elk van de eerste twee cycli met een consultatie, lichamelijk onderzoek, beeldvormende onderzoeken en relevante laboratoriumtests om de toxiciteit van het geneesmiddel, de veiligheid en de mate van tumorkrimp te beoordelen.
Aanpassing en overgang naar een operatie:
Beheer van toxiciteit: Als er ondraaglijke medicijntoxiciteit of bijwerkingen optreden die niet onder controle kunnen worden gebracht door dosisaanpassing, stop dan onmiddellijk met de behandeling en schakel over op traditionele chirurgische behandeling.
Evaluatie na twee cycli: Als na de eerste twee cycli de ondraaglijke bijwerkingen aanhouden of de tumor blijft groeien ondanks dosisaanpassingen, moet worden overgestapt op een traditionele chirurgische behandeling. Als de tumor niet verergert, ga dan door met langdurige medicatie.
Follow-up van de behandeling op lange termijn:
Follow-upschema: Voer elke twee cycli vervolgevaluaties uit, inclusief consultaties, lichamelijk onderzoek, beeldvormende onderzoeken en relevante laboratoriumtests om de toxiciteit van geneesmiddelen, de veiligheid en de mate van tumorkrimp te evalueren.
Criteria voor chirurgie: Als de tumorkrimp een plateau bereikt of de patiënt voldoet aan de criteria voor mandibulaire conserveringschirurgie, en het operatieplan onafhankelijk wordt bevestigd door ten minste twee hoofdartsen op de afdeling, noteer dit dan in het casusrapport en stop zo spoedig mogelijk met de medicatie. voorbereiding op een geplande operatie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: ZHAO Zhang
- Telefoonnummer: +86 15150104115
- E-mail: zaidezaidezz@hotmail.com
Studie Locaties
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 200011
- Werving
- Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Contact:
- HE Yue, PHD;MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18-65 jaar;
- Gediagnosticeerd met ameloblastoom van het solide/multicysteus type met bevestigde BRAF V600E-mutatie door middel van next-generation sequencing (NGS);
- Vereist mandibulaire segmentale resectie bij diagnose, bevestigd door twee of meer hoofdartsen;
- Geen metastase of maligniteit op afstand;
- ECOG-score 0-1;
- Bereid om een operatie te ondergaan na inductietherapie;
- Geen significante contra-indicaties voor MEK- en BRAF-remmers;
De belangrijkste orgaanfuncties voldoen aan de volgende normen:
- Hematologisch: WBC ≥ 4,0×10^9/L, ANC ≥ 1,5×10^9/L, PLT ≥ 100×10^9/L, Hb ≥ 90g/L (geen transfusie of bloedproducten, geen gebruik van G-CSF of andere hematopoëtische stimulerende middelen binnen 14 dagen);
- Biochemisch: serumalbumine ≥ 3,0 g/dl, TBIL ≤ 1,5×ULN, ALT/AST ≤ 2,5×ULN, BUN/CRE ≤ 1,5×ULN of creatinineklaringssnelheid ≥ 60 ml/min;
- Stolling: INR of PT ≤ 1,5×ULN (met antistollingsmiddelen behandelde personen moeten een PT binnen het beoogde bereik hebben);
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptie gebruiken, binnen 7 dagen vóór deelname een negatieve zwangerschapstest ondergaan en ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 16 weken na de laatste dosis trametinib en dabrafenib. Mannelijke proefpersonen met partners in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 16 weken na de laatste dosis trametinib en dabrafenib.
- Vrijwillige deelname met ondertekende geïnformeerde toestemming, goede naleving en medewerking voor follow-up.
Uitsluitingscriteria:
- Eerder gebruik van dabrafenib, trametinib of andere BRAF/MEK-remmers;
- Actieve auto-immuunziekten (stabiele aandoeningen waarvoor geen systemische immunosuppressie vereist is toegestaan);
- Congenitale of verworven immunodeficiëntie (bijv. HIV), actieve hepatitis B (HBV-DNA ≥ 10^4 kopieën/ml) of hepatitis C (positief HCV-antilichaam en HCR-RNA boven de detectielimiet);
- Bekende allergie voor onderzoeksgeneesmiddelen of hun hulpstoffen, of ernstige allergische reacties op andere monoklonale antilichamen of gerichte geneesmiddelen;
- Myocardinfarct, ernstige/instabiele angina, NYHA klasse II of hoger hartfalen, significante aritmieën of symptomatisch congestief hartfalen binnen 6 maanden vóór inschrijving;
- Levende vaccinatie binnen 4 weken vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen (geïnactiveerde virusvaccins toegestaan tegen seizoensgriep, maar levende verzwakte intranasale vaccins niet toegestaan);
- Geschiedenis van allogene orgaan- of hematopoëtische stamceltransplantatie;
- Bekende geschiedenis van middelenmisbruik of drugsverslaving;
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
- Gediagnosticeerd met eventuele andere tumoren binnen 5 jaar vóór het onderzoek, met uitzondering van lokaal behandelbaar en genezen basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom, oppervlakkige blaaskanker, baarmoederhalscarcinoom in situ, ductaal carcinoom in situ, papillair schildkliercarcinoom en goedaardige tumoren;
- Andere ernstige lichamelijke of geestelijke ziekten of laboratoriumafwijkingen die het risico op deelname kunnen vergroten of de onderzoeksresultaten kunnen verstoren en die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor deelname.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dabrafenib en Trametinib-behandelingsarm
Dabrafenib: 150 mg tweemaal daags, mag niet worden ingenomen als er minder dan 6 uur resteren tot de volgende dosis. Trametinib: 2 mg eenmaal daags, mag niet worden ingenomen als er minder dan 12 uur resteren tot de volgende dosis. Cyclusduur: 30 dagen. Initiële follow-up: na elk van de eerste twee cycli. Toxiciteitsbeheer: Stoppen als er sprake is van onaanvaardbare toxiciteit. Follow-up op lange termijn: elke twee cycli. Criteria voor chirurgie: Bevestigd door ten minste twee hoofdartsen. |
Dosering: 150 mg oraal, tweemaal daags (totale dagelijkse dosis van 300 mg) Toediening: Toedienen met een tussenpoos van ongeveer 12 uur. Neem elke dag op hetzelfde tijdstip in. Als een dosis wordt gemist en er minder dan 6 uur resteren tot de volgende dosis, sla dan de gemiste dosis over. Open, plet of breek de capsules niet. Gebruik in combinatie: Bij gebruik in combinatie met trametinib moet trametinib eenmaal daags op hetzelfde tijdstip worden ingenomen als de ochtend- of avonddosis dabrafenib om synchronisatie van het behandelschema te garanderen.
Andere namen:
Dosering: 2 mg oraal, eenmaal daags. Toediening: Minimaal 1 uur vóór of 2 uur na een maaltijd toedienen. Neem elke dag op hetzelfde tijdstip in. Als een dosis wordt gemist, moet deze uiterlijk 12 uur vóór de volgende geplande dosis worden ingenomen; sla anders de gemiste dosis over. Gebruik in combinatie: Bij gebruik in combinatie met trametinib moet trametinib eenmaal daags op hetzelfde tijdstip worden ingenomen als de ochtend- of avonddosis dabrafenib om synchronisatie van het behandelschema te garanderen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage patiënten dat in aanmerking komt voor een mandibulaire continuïteitsbehoudende operatie
Tijdsspanne: Na voltooiing van twee therapiecycli van 30 dagen (ongeveer 2 maanden)
|
Het percentage patiënten dat initieel een segmentale resectie van de mandibula nodig heeft en dat in aanmerking komt voor chirurgie met behoud van de mandibulaire continuïteit na preoperatieve gerichte inductietherapie met dabrafenib en trametinib.
|
Na voltooiing van twee therapiecycli van 30 dagen (ongeveer 2 maanden)
|
|
Percentage niet-radicaal reseceerbare gevallen dat reseceerbaar wordt
Tijdsspanne: Na voltooiing van twee therapiecycli van 30 dagen (ongeveer 2 maanden)
|
Het percentage patiënten dat aanvankelijk niet-radicaal reseceerbaar werd geacht en reseceerbaar wordt na voltooiing van twee cycli preoperatieve gerichte inductietherapie met dabrafenib en trametinib.
|
Na voltooiing van twee therapiecycli van 30 dagen (ongeveer 2 maanden)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Radiologische respons
Tijdsspanne: Na voltooiing van twee therapiecycli van 30 dagen (ongeveer 2 maanden)
|
De evaluatie van de tumorrespons met behulp van radiologische onderzoeken zoals MRI- of CT-scans na preoperatieve gerichte inductietherapie met dabrafenib en trametinib.
|
Na voltooiing van twee therapiecycli van 30 dagen (ongeveer 2 maanden)
|
|
Pathologische reactie
Tijdsspanne: Na voltooiing van twee therapiecycli van 30 dagen (ongeveer 2 maanden)
|
De beoordeling van tumorpathologische veranderingen na preoperatieve gerichte inductietherapie met dabrafenib en trametinib, op basis van biopsie of chirurgische monsters.
|
Na voltooiing van twee therapiecycli van 30 dagen (ongeveer 2 maanden)
|
|
Lokale herhalingsvrije overleving (LRFS)
Tijdsspanne: 3 maanden
|
De tijd vanaf het begin van de behandeling tot het optreden van een lokaal recidief of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
3 maanden
|
|
Nadelige effecten en veiligheid
Tijdsspanne: Gedurende de gehele onderzoeksperiode, maximaal 12 maanden
|
De incidentie en ernst van bijwerkingen gerelateerd aan de combinatietherapie met dabrafenib en trametinib, beoordeeld aan de hand van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0.
|
Gedurende de gehele onderzoeksperiode, maximaal 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: CAO Wei, PHD;MD, Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Botziekten
- Musculoskeletale aandoeningen
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Odontogene tumoren
- Neoplasmata per histologisch type
- Botneoplasmata
- Ameloblastoom
- Adamantinoom
- Antineoplastische middelen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzym-remmers
- Proteïnekinaseremmers
- Trametinib
- Dabrafenib
Andere studie-ID-nummers
- NETCAM_2024CT
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .