Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Klinisk undersøgelse af neoadjuverende målrettet terapi for ameloblastom (NETCAM)

20. oktober 2024 opdateret af: Shanghai Ninth People's Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University

Neoadjuverende BRAFV600E-målrettet terapi til konventionel ameloblastom i kæben: En enkeltarms klinisk undersøgelse

Denne undersøgelse har til formål at evaluere tumorkrympningseffekten af ​​præoperativ målrettet induktionsterapi med dabrafenib og trametinib hos patienter med konventionelt ameloblastom, der huser BRAF V600E-mutationen. Undersøgelsen vil vurdere andelen af ​​tilfælde, hvor mandibulær kontinuitet ikke kan bevares, der kan konverteres til tilfælde, hvor mandibulær kontinuitet bevares, samt andelen af ​​tilfælde, hvor fuldstændig resektion i første omgang ikke er mulig, der bliver resekterbare.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

Ⅰ. At observere andelen af ​​patienter med ameloblastom, der kræver segmental resektion i underkæben ved initial diagnose, som kan konvertere til underkæbekonserveringskirurgi efter præoperativ induktionsbehandling med dabrafenib og trametinib.

Ⅱ.At observere andelen af ​​tilfælde, der oprindeligt anses for at være ikke-radikal resektabel kirurgi, som bliver resekterbare

SEKUNDÆRE MÅL:

Ⅰ. Radiologisk respons Ⅱ. Patologisk respons Ⅲ. Lokal recidivfri overlevelse (LRFS) Ⅳ. Gennemførlighed og sikkerhed i denne patientpopulation

OVERSIGT:

Dabrafenib:

Dosering: 150 mg to gange dagligt (samlet daglig dosis på 300 mg). Administration: Skal tages i kombination med trametinib, indtil sygdomsprogression eller utålelig toksicitet opstår. Indgives mindst 1 time før eller 2 timer efter et måltid, med cirka 12 timer mellem dosis. Tag på samme tidspunkt hver dag. Hvis en dosis glemmes, og der er mindre end 6 timer tilbage til næste dosis, bør den glemte dosis ikke tages. Når det bruges i kombination med trametinib, skal du tage trametinib én gang dagligt på samme tid som morgen- eller aftendosis af dabrafenib. Kapslerne må ikke åbnes, knuses eller knækkes.

Trametinib:

Dosering: 2 mg én gang dagligt oralt, i kombination med dabrafenib, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet opstår.

Administration: Indgives mindst 1 time før eller 2 timer efter et måltid. Tag på samme tidspunkt hver dag. Hvis en dosis glemmes, skal den tages senest 12 timer før den næste planlagte dosis. Hvis der er mindre end 12 timer tilbage til næste dosis, bør den glemte dosis ikke tages. Når det bruges i kombination med dabrafenib, skal du tage trametinib én gang dagligt på samme tid som morgen- eller aftendosis af dabrafenib. Du må ikke tygge eller knuse tabletterne.

Behandlingscyklus:

Cykluslængde: Hver cyklus varer 30 dage. Indledende opfølgning: Opfølgning efter hver af de første to cyklusser med en konsultation, fysisk undersøgelse, billeddannelsesundersøgelser og relevante laboratorietests for at evaluere lægemiddeltoksicitet, sikkerhed og tumorsvindhastighed.

Justering og overgang til kirurgi:

Toksicitetsbehandling: Hvis der opstår utålelig lægemiddeltoksicitet eller bivirkninger, som ikke kan håndteres ved dosisjustering, skal behandlingen afbrydes med det samme og skiftes til traditionel kirurgisk behandling.

Efter to-cyklus-evaluering: Skift til traditionel kirurgisk behandling efter de første to cyklusser, hvis uacceptable bivirkninger fortsætter, eller tumoren fortsætter med at udvikle sig på trods af dosisjusteringer. Hvis tumoren ikke udvikler sig, fortsæt langtidsmedicinering.

Langsigtet behandlingsopfølgning:

Opfølgningsplan: Udfør opfølgningsevalueringer hver anden cyklus, inklusive konsultationer, fysiske undersøgelser, billeddannelsesundersøgelser og relevante laboratorietests for at evaluere lægemiddeltoksicitet, sikkerhed og tumorsvindhastighed.

Kriterier for kirurgi: Hvis tumorsvind når et plateau, eller patienten opfylder kriterierne for underkæbekonserveringskirurgi, og operationsplanen bekræftes selvstændigt af mindst to overlæger på afdelingen, noteres dette i sagsskemaet og seponeres medicinen i forberedelse til planlagt operation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

12

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200011
        • Rekruttering
        • Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Kontakt:
          • HE Yue, PHD;MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder 18-65 år;
  2. Diagnosticeret med fast/multicystisk type ameloblastom med bekræftet BRAF V600E-mutation ved næste generations sekventering (NGS);
  3. Kræver mandibulær segmental resektion ved diagnose, bekræftet af to eller flere overlæger;
  4. Ingen fjernmetastaser eller malignitet;
  5. ECOG-score 0-1;
  6. Villig til at blive opereret efter induktionsterapi;
  7. Ingen væsentlige kontraindikationer til MEK- og BRAF-hæmmere;

  8. Større organfunktion opfylder følgende standarder:

    1. Hæmatologisk: WBC ≥ 4,0×10^9/L, ANC ≥ 1,5×10^9/L, PLT ≥ 100×10^9/L, Hb ≥ 90g/L (ingen transfusion eller blodprodukter, ingen brug af G-CSF eller andre hæmatopoietiske stimulanser inden for 14 dage);
    2. Biokemisk: Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL, TBIL ≤ 1,5×ULN, ALT/AST ≤ 2,5×ULN, BUN/CRE ≤ 1,5×ULN eller kreatininclearance-hastighed ≥ 60 ml/min;
    3. Koagulation: INR eller PT ≤ 1,5×ULN (antikoagulantbehandlede forsøgspersoner skal have PT inden for det tilsigtede område);
  9. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge effektiv prævention, have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før indskrivning og acceptere at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i 16 uger efter den sidste dosis trametinib og dabrafenib. Mandlige forsøgspersoner med partnere i den fødedygtige alder skal bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i 16 uger efter den sidste dosis trametinib og dabrafenib.
  10. Frivillig deltagelse med underskrevet informeret samtykke, god compliance og samarbejde om opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere brug af dabrafenib, trametinib eller andre BRAF/MEK-hæmmere;
  2. Aktive autoimmune sygdomme (stabile tilstande, der ikke kræver systemisk immunsuppression tilladt);
  3. Medfødt eller erhvervet immundefekt (f.eks. HIV), aktiv hepatitis B (HBV-DNA ≥ 10^4 kopier/ml) eller hepatitis C (positivt HCV-antistof og HCR-RNA over detektionsgrænsen);
  4. Kendt allergi over for undersøgelse af lægemidler eller deres hjælpestoffer, eller alvorlige allergiske reaktioner over for andre monoklonale antistoffer eller målrettede lægemidler;
  5. Myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, NYHA klasse II eller højere hjertesvigt, signifikante arytmier eller symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens inden for 6 måneder før indskrivning;
  6. Levende vaccination inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidler (inaktiverede virusvacciner tilladt mod sæsoninfluenza, men levende svækkede intranasale vacciner er ikke tilladt);
  7. Anamnese med allogen organ- eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
  8. Kendt historie med stofmisbrug eller stofmisbrug;
  9. Gravide eller ammende kvinder;
  10. Diagnosticeret med andre tumorer inden for 5 år før undersøgelsen, undtagen lokalt behandleligt og helbredt basalcellecarcinom, pladecellecarcinom, overfladisk blærekræft, cervikal carcinom in situ, ductal carcinom in situ, papillært thyroideacarcinom og godartede tumorer;
  11. Andre alvorlige fysiske eller psykiske sygdomme eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen for deltagelse eller forstyrre undersøgelsesresultater, vurderet som uegnede til deltagelse af investigator.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dabrafenib og Trametinib Treatment Arm

Dabrafenib: 150 mg to gange dagligt, må ikke tages, hvis der er mindre end 6 timer tilbage til næste dosis.

Trametinib: 2 mg én gang dagligt, må ikke tages, hvis der er mindre end 12 timer tilbage til næste dosis.

Cykluslængde: 30 dage. Indledende opfølgning: Efter hver af de to første cyklusser. Toksicitetshåndtering: Afbryd behandlingen, hvis der opstår utålelig toksicitet. Langtidsopfølgning: Hver anden cyklus. Kriterier for kirurgi: Bekræftet af mindst to overlæger.
Medicin: Dabrafenib

Dosering: 150 mg oralt, to gange dagligt (samlet daglig dosis på 300 mg) Administration: Indgives med ca. 12 timers mellemrum. Tag på samme tidspunkt hver dag. Hvis en dosis er glemt, og der er mindre end 6 timer tilbage til næste dosis, skal du springe den glemte dosis over. Kapslerne må ikke åbnes, knuses eller knækkes.

Anvendelse i kombination: Når det anvendes i kombination med trametinib, bør trametinib tages én gang dagligt på samme tid som enten morgen- eller aftendosis af dabrafenib for at sikre synkronisering af behandlingsplanen.

Andre navne:
  • Tafinlar
Medicin: Trametinib

Dosering: 2 mg oralt, én gang dagligt Administration: Indgives mindst 1 time før eller 2 timer efter et måltid. Tag på samme tidspunkt hver dag. Hvis en dosis glemmes, skal den tages senest 12 timer før den næste planlagte dosis; ellers spring den glemte dosis over.

Anvendelse i kombination: Når det anvendes i kombination med trametinib, bør trametinib tages én gang dagligt på samme tid som enten morgen- eller aftendosis af dabrafenib for at sikre synkronisering af behandlingsplanen.

Andre navne:
  • Mekinist

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter, der er berettiget til mandibulær kontinuitetsbevarende kirurgi
Tidsramme: Efter afslutning af to 30-dages behandlingscyklusser (ca. 2 måneder)
Andelen af ​​patienter, der initialt har behov for mandibulær segmental resektion, som bliver berettiget til mandibulær kontinuitetsbevarende operation efter præoperativ målrettet induktionsterapi med dabrafenib og trametinib.
Efter afslutning af to 30-dages behandlingscyklusser (ca. 2 måneder)
Andel af ikke-radikale resekterbare tilfælde, der bliver resecerbare
Tidsramme: Efter afslutning af to 30-dages behandlingscyklusser (ca. 2 måneder)
Andelen af ​​patienter, der oprindeligt blev anset for ikke-radikal resekterbare, og som bliver resektable efter at have afsluttet to cyklusser af præoperativ målrettet induktionsterapi med dabrafenib og trametinib.
Efter afslutning af to 30-dages behandlingscyklusser (ca. 2 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Radiologisk respons
Tidsramme: Efter afslutning af to 30-dages behandlingscyklusser (ca. 2 måneder)
Evaluering af tumorrespons ved hjælp af radiologiske undersøgelser såsom MR- eller CT-scanninger efter præoperativ målrettet induktionsterapi med dabrafenib og trametinib.
Efter afslutning af to 30-dages behandlingscyklusser (ca. 2 måneder)
Patologisk respons
Tidsramme: Efter afslutning af to 30-dages behandlingscyklusser (ca. 2 måneder)
Vurdering af tumorpatologiske ændringer efter præoperativ målrettet induktionsterapi med dabrafenib og trametinib, baseret på biopsi eller kirurgiske prøver.
Efter afslutning af to 30-dages behandlingscyklusser (ca. 2 måneder)
Lokal gentagelsesfri overlevelse (LRFS)
Tidsramme: 3 måneder
Tiden fra behandlingens start til forekomsten af ​​lokalt tilbagefald eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
3 måneder
Uønskede virkninger og sikkerhed
Tidsramme: I hele studieperioden, op til 12 måneder
Hyppigheden og sværhedsgraden af ​​bivirkninger relateret til kombinationsbehandlingen med dabrafenib og trametinib, vurderet ved brug af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
I hele studieperioden, op til 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Shanghai Ninth People's Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: CAO Wei, PHD;MD, Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. oktober 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. oktober 2024

Først opslået (Faktiske)

22. oktober 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. oktober 2024

Sidst verificeret

1. oktober 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NETCAM_2024CT

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med BRAF V600E mutationspositiv

Kliniske forsøg med Dabrafenib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Taiwan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner