Étude clinique du traitement ciblé néoadjuvant pour l'améloblastome (NETCAM)
Thérapie ciblée néoadjuvante BRAFV600E pour l'améloblastome conventionnel de la mâchoire : une étude clinique à un seul bras
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX :
Ⅰ. Observer la proportion de patients atteints d'améloblastome nécessitant une résection segmentaire mandibulaire au diagnostic initial qui peuvent se convertir à une chirurgie de préservation mandibulaire après un traitement d'induction préopératoire par dabrafenib et trametinib.
Ⅱ.Observer la proportion de cas de chirurgie initialement réputés non radicalement résécables qui deviennent résécables
OBJECTIFS SECONDAIRES :
Ⅰ. Réponse radiologique Ⅱ. Réponse pathologique Ⅲ. Survie locale sans récidive (LRFS) Ⅳ. Faisabilité et sécurité dans cette population de patients
CONTOUR:
Dabrafénib :
Posologie : 150 mg deux fois par jour (dose quotidienne totale de 300 mg). Administration : doit être pris en association avec le trametinib jusqu'à l'apparition d'une progression de la maladie ou d'une toxicité intolérable. Administrer au moins 1 heure avant ou 2 heures après un repas, avec environ 12 heures entre les doses. Prendre à la même heure chaque jour. Si une dose est oubliée et qu’il reste moins de 6 heures avant la dose suivante, la dose oubliée ne doit pas être prise. Lorsqu'il est utilisé en association avec le trametinib, prenez le trametinib une fois par jour en même temps que la dose du matin ou du soir de dabrafenib. Ne pas ouvrir, écraser ou casser les gélules.
Tramétinib :
Posologie : 2 mg une fois par jour par voie orale, en association avec le dabrafenib, jusqu'à l'apparition d'une progression de la maladie ou d'une toxicité intolérable.
Administration : Administrer au moins 1 heure avant ou 2 heures après un repas. Prendre à la même heure chaque jour. Si une dose est oubliée, elle doit être prise au plus tard 12 heures avant la prochaine dose programmée. S'il reste moins de 12 heures avant la dose suivante, la dose oubliée ne doit pas être prise. Lorsqu'il est utilisé en association avec le dabrafenib, prenez le trametinib une fois par jour en même temps que la dose du matin ou du soir de dabrafenib. Ne mâchez pas et n’écrasez pas les comprimés.
Cycle de traitement :
Durée du cycle : Chaque cycle dure 30 jours. Suivi initial : suivi après chacun des deux premiers cycles avec une consultation, un examen physique, des études d'imagerie et des tests de laboratoire pertinents pour évaluer la toxicité, la sécurité et le taux de rétrécissement de la tumeur.
Adaptation et transition vers la chirurgie :
Gestion de la toxicité : en cas de toxicité intolérable du médicament ou d'effets indésirables qui ne peuvent être gérés par un ajustement de la dose, arrêtez immédiatement le traitement et passez au traitement chirurgical traditionnel.
Évaluation après deux cycles : après les deux premiers cycles, si des effets indésirables intolérables persistent ou si la tumeur continue de progresser malgré les ajustements de dose, passez au traitement chirurgical traditionnel. Si la tumeur ne progresse pas, continuez le traitement à long terme.
Suivi du traitement à long terme :
Calendrier de suivi : effectuer des évaluations de suivi tous les deux cycles, y compris des consultations, des examens physiques, des études d'imagerie et des tests de laboratoire pertinents pour évaluer la toxicité, la sécurité et le taux de rétrécissement de la tumeur des médicaments.
Critères de chirurgie : Si le rétrécissement de la tumeur atteint un plateau ou si le patient répond aux critères d'une chirurgie de préservation mandibulaire et que le plan chirurgical est confirmé indépendamment par au moins deux médecins en chef du service, consignez-le dans le formulaire de rapport de cas et arrêtez le traitement. préparation à une intervention chirurgicale programmée.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: ZHAO Zhang
- Numéro de téléphone: +86 15150104115
- E-mail: zaidezaidezz@hotmail.com
Lieux d'étude
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Chine, 200011
- Recrutement
- Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
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Contact:
- HE Yue, PHD;MD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Âge 18-65 ans ;
- Diagnostic d'améloblastome de type solide/multikystique avec mutation BRAF V600E confirmée par séquençage de nouvelle génération (NGS) ;
- Nécessite une résection segmentaire mandibulaire au moment du diagnostic, confirmée par deux médecins-chefs ou plus ;
- Aucune métastase ou tumeur maligne à distance ;
- score ECOG 0-1 ;
- Disposé à subir une intervention chirurgicale après le traitement d'induction ;
- Aucune contre-indication significative aux inhibiteurs de MEK et de BRAF ;
La fonction des principaux organes répond aux normes suivantes :
- Hématologique : WBC ≥ 4,0×10^9/L, ANC ≥ 1,5×10^9/L, PLT ≥ 100×10^9/L, Hb ≥ 90g/L (pas de transfusion ni de produits sanguins, pas d'utilisation de G-CSF ou d'autres stimulants hématopoïétiques dans les 14 jours );
- Biochimique : albumine sérique ≥ 3,0 g/dL, TBIL ≤ 1,5 × LSN, ALT/AST ≤ 2,5 × LSN, BUN/CRE ≤ 1,5 × LSN ou taux de clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min ;
- Coagulation : INR ou PT ≤ 1,5 × LSN (les sujets traités par anticoagulant doivent avoir un PT dans la plage prévue) ;
- Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace, passer un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant l'inscription et accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant 16 semaines après la dernière dose de trametinib et de dabrafenib. Les sujets masculins avec des partenaires en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant 16 semaines après la dernière dose de trametinib et de dabrafenib.
- Participation volontaire avec consentement éclairé signé, bonne conformité et coopération pour le suivi.
Critères d'exclusion :
- Utilisation antérieure de dabrafenib, de trametinib ou d'autres inhibiteurs de BRAF/MEK ;
- Maladies auto-immunes actives (conditions stables ne nécessitant pas d'immunosuppression systémique autorisées) ;
- Immunodéficience congénitale ou acquise (par exemple VIH), hépatite B active (ADN du VHB ≥ 10^4 copies/ml) ou hépatite C (anticorps anti-VHC positifs et ARN-HCR supérieurs à la limite de détection) ;
- Allergie connue aux médicaments à l'étude ou à leurs excipients, ou réactions allergiques graves à d'autres anticorps monoclonaux ou médicaments ciblés ;
- Infarctus du myocarde, angine de poitrine sévère/instable, insuffisance cardiaque de classe II ou supérieure de la NYHA, arythmies importantes ou insuffisance cardiaque congestive symptomatique dans les 6 mois précédant l'inscription ;
- Vaccination vivante dans les 4 semaines précédant la première dose des médicaments à l'étude (vaccins à virus inactivés autorisés contre la grippe saisonnière, mais vaccins intranasaux vivants atténués non autorisés) ;
- Antécédents de greffe allogénique d'organe ou de cellules souches hématopoïétiques ;
- Antécédents connus de toxicomanie ou de toxicomanie ;
- Femmes enceintes ou allaitantes ;
- Diagnostiqué avec toute autre tumeur dans les 5 ans précédant l'étude, à l'exception du carcinome basocellulaire traitable et guéri localement, carcinome épidermoïde, cancer superficiel de la vessie, carcinome cervical in situ, carcinome canalaire in situ, carcinome papillaire de la thyroïde et tumeurs bénignes ;
- Autres maladies physiques ou mentales graves ou anomalies de laboratoire pouvant augmenter le risque de participation ou interférer avec les résultats de l'étude, jugés inappropriés pour la participation par l'investigateur.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras de traitement Dabrafenib et Trametinib
Dabrafenib : 150 mg deux fois par jour, à ne pas prendre s'il reste moins de 6 heures avant la dose suivante. Trametinib : 2 mg une fois par jour, à ne pas prendre s'il reste moins de 12 heures avant la dose suivante. Durée du cycle : 30 jours. Suivi initial : après chacun des deux premiers cycles. Gestion de la toxicité : Arrêter en cas de toxicité intolérable. Suivi à long terme : tous les deux cycles. Critères de chirurgie : confirmés par au moins deux médecins en chef. |
Posologie : 150 mg par voie orale, deux fois par jour (dose quotidienne totale de 300 mg) Administration : Administrer à environ 12 heures d'intervalle. Prendre à la même heure chaque jour. Si une dose est oubliée et qu'il reste moins de 6 heures avant la dose suivante, sautez la dose oubliée. Ne pas ouvrir, écraser ou casser les gélules. Utilisation en association : lorsqu'il est utilisé en association avec le trametinib, le trametinib doit être pris une fois par jour en même temps que la dose du matin ou du soir de dabrafenib pour assurer la synchronisation du programme de traitement.
Autres noms:
Posologie : 2 mg par voie orale, une fois par jour Administration : Administrer au moins 1 heure avant ou 2 heures après un repas. Prendre à la même heure chaque jour. Si une dose est oubliée, elle doit être prise au plus tard 12 heures avant la prochaine dose programmée ; sinon, sautez la dose oubliée. Utilisation en association : lorsqu'il est utilisé en association avec le trametinib, le trametinib doit être pris une fois par jour en même temps que la dose du matin ou du soir de dabrafenib pour assurer la synchronisation du programme de traitement.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de patients éligibles à une chirurgie préservant la continuité mandibulaire
Délai: Après la fin de deux cycles de traitement de 30 jours (environ 2 mois)
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La proportion de patients nécessitant initialement une résection segmentaire mandibulaire qui deviennent éligibles à une chirurgie préservant la continuité mandibulaire après un traitement d'induction ciblé préopératoire par dabrafenib et trametinib.
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Après la fin de deux cycles de traitement de 30 jours (environ 2 mois)
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Proportion de cas résécables non radicaux devenant résécables
Délai: Après la fin de deux cycles de traitement de 30 jours (environ 2 mois)
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La proportion de patients initialement jugés résécables non radicalement qui deviennent résécables après avoir terminé deux cycles de traitement d'induction ciblé préopératoire par dabrafenib et trametinib.
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Après la fin de deux cycles de traitement de 30 jours (environ 2 mois)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse radiologique
Délai: Après la fin de deux cycles de traitement de 30 jours (environ 2 mois)
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L'évaluation de la réponse tumorale à l'aide d'études radiologiques telles que l'IRM ou la tomodensitométrie après un traitement d'induction ciblé préopératoire par dabrafenib et trametinib.
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Après la fin de deux cycles de traitement de 30 jours (environ 2 mois)
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Réponse pathologique
Délai: Après la fin de deux cycles de traitement de 30 jours (environ 2 mois)
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L'évaluation des changements pathologiques tumoraux après un traitement d'induction ciblé préopératoire par dabrafenib et trametinib, sur la base de biopsies ou d'échantillons chirurgicaux.
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Après la fin de deux cycles de traitement de 30 jours (environ 2 mois)
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Survie locale sans récidive (LRFS)
Délai: 3 mois
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Le temps écoulé entre le début du traitement et la survenue d’une récidive locale ou du décès quelle qu’en soit la cause, selon la première éventualité.
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3 mois
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Effets indésirables et sécurité
Délai: Tout au long de la période d'études, jusqu'à 12 mois
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L'incidence et la gravité des effets indésirables liés au traitement combiné avec le dabrafenib et le trametinib, évaluées à l'aide des critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0.
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Tout au long de la période d'études, jusqu'à 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: CAO Wei, PHD;MD, Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies osseuses
- Maladies musculo-squelettiques
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Tumeurs odontogènes
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs osseuses
- Améloblastome
- Adamantinome
- Agents antinéoplasiques
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Tramétinib
- Dabrafénib
Autres numéros d'identification d'étude
- NETCAM_2024CT
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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