Клиническое исследование неоадъювантной таргетной терапии амелобластомы (NETCAM)

Критерии включения:

1. Возраст 18-65 лет;
2. Диагностирована амелобластома солидного/многокистозного типа с подтвержденной мутацией BRAF V600E методом секвенирования следующего поколения (NGS);
3. При постановке диагноза, подтвержденном двумя или более главными врачами, требуется сегментарная резекция нижней челюсти;
4. Отсутствие отдаленных метастазов или злокачественных новообразований;
5. оценка ECOG 0-1;
6. Готовы перенести операцию после индукционной терапии;
7. Никаких существенных противопоказаний к применению ингибиторов MEK и BRAF;

8. Основные функции органов соответствуют следующим стандартам:

   1. Гематологические: лейкоциты ≥ 4,0×10^9/л, АНК ≥ 1,5×10^9/л, PLT ≥ 100×10^9/л, гемоглобин ≥ 90 г/л (без переливания или продуктов крови, без использования Г-КСФ). или другие стимуляторы кроветворения в течение 14 дней);
   2. Биохимические показатели: сывороточный альбумин ≥ 3,0 г/дл, TBIL ≤ 1,5×ВГН, АЛТ/АСТ ≤ 2,5×ВГН, АМК/CRE ≤ 1,5×ВГН или скорость клиренса креатинина ≥ 60 мл/мин;
   3. Коагуляция: МНО или ПВ ≤ 1,5×ВГН (у субъектов, получающих антикоагулянты, ПВ должно находиться в пределах предполагаемого диапазона);
9. Женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции, иметь отрицательный тест на беременность в течение 7 дней до включения в исследование и согласиться использовать эффективные методы контрацепции во время исследования и в течение 16 недель после приема последней дозы траметиниба и дабрафениба. Субъекты мужского пола, имеющие партнеров детородного возраста, должны использовать эффективные методы контрацепции во время исследования и в течение 16 недель после приема последней дозы траметиниба и дабрафениба.
10. Добровольное участие с подписанным информированным согласием, хорошее соблюдение требований и сотрудничество для последующего наблюдения.

Критерии исключения:

1. Предыдущий прием дабрафениба, траметиниба или других ингибиторов BRAF/MEK;
2. Активные аутоиммунные заболевания (допускаются стабильные состояния, не требующие системной иммуносупрессии);
3. Врожденный или приобретенный иммунодефицит (например, ВИЧ), активный гепатит B (ДНК HBV ≥ 10^4 копий/мл) или гепатит C (положительный результат на антитела к HCV и РНК HCR выше предела обнаружения);
4. Известная аллергия на исследуемые препараты или их вспомогательные вещества или тяжелые аллергические реакции на другие моноклональные антитела или таргетные препараты;
5. Инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность II или более высокой степени по NYHA, значительные аритмии или симптоматическая застойная сердечная недостаточность в течение 6 месяцев до включения в исследование;
6. Живая вакцинация в течение 4 недель до первой дозы исследуемых препаратов (инактивированные вирусные вакцины разрешены для сезонного гриппа, но не разрешены живые аттенуированные интраназальные вакцины);
7. История трансплантации аллогенных органов или гемопоэтических стволовых клеток;
8. Известная история злоупотребления психоактивными веществами или наркозависимостью;
9. Беременные или кормящие женщины;
10. У вас диагностированы любые другие опухоли в течение 5 лет до исследования, за исключением местно поддающегося лечению и излеченного базальноклеточного рака, плоскоклеточного рака, поверхностного рака мочевого пузыря, рака шейки матки in situ, протокового рака in situ, папиллярного рака щитовидной железы и доброкачественных опухолей;
11. Другие тяжелые физические или психические заболевания или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск участия или помешать результатам исследования, которые исследователь сочтет неприемлемыми для участия.