安罗替尼联合白蛋白结合型紫杉醇和 S-1 作为二线治疗晚期胆道癌患者

纳入标准：

1. 入组前签署书面知情同意书；
2. 年龄>18岁，男女均可；
3. 经病理证实的晚期胆道患者，在一线吉西他滨治疗后病情进展；
4. 具有可测量的病灶（根据RECIST 1.1标准，CT扫描长径≥10mm的非淋巴结病灶，或CT扫描短径≥15mm的淋巴结病灶）；
5. ECOG 体能状态 (PS) 评分：0-1；
6. 预期生存时间超过12周；
7. 关键器官功能符合以下标准（14天内未使用任何血液成分或生长因子）： 血液学：中性粒细胞≥1.5×10⁹/L；血小板计数≥100×10⁹/L；血红蛋白≥90克/升；肝肾功能：血清肌酐（SCr）≤正常上限（ULN）1.5倍或肌酐清除率≥50ml/min（Cockcroft-Gault公式）；总胆红素（TBIL）≤ULN的1.5倍；天冬氨酸转氨酶（AST）或丙氨酸转氨酶（ALT）水平≤2.5倍正常值上限（如果肝功能异常是由于肝转移引起，则≤5倍正常值上限）；尿蛋白<2+；如果尿蛋白≥2+，24小时尿蛋白定量必须显示蛋白≤1g；
8. 凝血功能正常，无活动性出血或血栓性疾病：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN；活化部分凝血活酶时间 (APTT) ≤ 1.5 × ULN；凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；
9. 受试者自愿参加本研究，依从性良好，愿意配合安全和生存随访。

排除标准：

1. 有恶性肿瘤病史或并发恶性肿瘤的受试者，已治愈的皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌除外；
2. 已知对大分子蛋白质制剂过敏或已知对所施用药物的成分过敏；
3. 已有甲状腺功能障碍且无法通过药物维持在正常范围内的受试者；
4. 尽管进行了最佳治疗，高血压仍无法得到控制，定义为收缩压 >150 mmHg 或舒张压 >90 mmHg；
5. 患有不受控制的心脏临床症状或疾病的受试者，例如：(1) NYHA II 级以上的心力衰竭，(2) 不稳定型心绞痛，(3) 过去一年内发生过心肌梗塞，(4) 需要治疗的有临床意义的室上性或室性心律失常，或干涉;
6. 患有任何活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病病史的受试者；
7. 因免疫抑制目的而使用免疫抑制剂或全身或可吸收局部皮质类固醇（泼尼松剂量>10mg/天或同等功效的皮质类固醇）的受试者入组前2周内继续使用；
8. 患有中枢神经系统转移的受试者；
9. 筛选期间或首次给药前存在活动性感染或不明原因发热>38.5℃的受试者（经研究者判断患有肿瘤相关发热的受试者可以入组）；
10. 入组前2个月内出现明显咯血（新鲜血液）或每日咯血量≥2.5 ml的受试者；
11. 受试者在开始治疗前28天内患有任何可能增加胃肠道出血或穿孔风险的病症，例如活动性消化性溃疡、已知的管腔内转移病灶、炎症性肠病、腹瘘病史、胃肠道穿孔或腹内脓肿研究;
12. 有肺纤维化、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关性肺炎或肺功能严重受损病史或现有证据的受试者；
13. 有支气管扩张、空洞性肺结核、肺脓肿、风湿性心脏病伴二尖瓣狭窄或心源性肺水肿病史或现有证据，可能导致咯血；
14. 先天性或获得性免疫缺陷的受试者，例如感染HIV或患有活动性肝炎的受试者（转氨酶水平不符合纳入标准，乙型肝炎参考：HBV DNA≥1000 IU/ml；丙型肝炎参考：HCV RNA≥1000 IU/ml） ;
15. 研究前或研究期间4周内已接受或可能接受活疫苗的受试者；
16. 已知有精神科药物滥用、酗酒或吸毒成瘾史的受试者；
17. 孕妇或哺乳期妇女或计划在研究期间怀孕的妇女；
18. 研究者认为应排除在研究之外的受试者，例如具有可能导致研究提前终止的因素的受试者。