Anlotinib plus Nab-Paclitaxel und S-1 für Patienten mit fortgeschrittenem Gallengangskrebs als Zweitlinientherapie

Einschlusskriterien:

1. Vor der Einschreibung eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnet;
2. Alter >18 Jahre, teilnahmeberechtigt sind sowohl Männer als auch Frauen;
3. Patienten mit pathologisch bestätigtem fortgeschrittenem Gallengang, der nach einer Gemcitabin-basierten Erstlinientherapie fortgeschritten ist;
4. messbare Läsionen haben (gemäß RECIST 1.1-Kriterien Nicht-Lymphknotenläsionen mit einem langen Durchmesser von ≥ 10 mm im CT-Scan oder Lymphknotenläsionen mit einem kurzen Durchmesser von ≥ 15 mm im CT-Scan);
5. ECOG-Leistungsstatus (PS)-Score: 0-1;
6. Erwartete Überlebenszeit länger als 12 Wochen;
7. Wichtige Organfunktionen erfüllen die folgenden Kriterien (ohne Verwendung von Blutbestandteilen oder Wachstumsfaktoren innerhalb von 14 Tagen): Hämatologie: Neutrophile ≥1,5×10⁹/L; Thrombozytenzahl ≥100×10⁹/L; Hämoglobin ≥ 90 g/L; Leber- und Nierenfunktion: Serumkreatinin (SCr) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel); Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5-faches ULN; Aspartat-Aminotransferase (AST)- oder Alanin-Aminotransferase (ALT)-Spiegel ≤ 2,5-fach der ULN (wenn eine abnormale Leberfunktion auf Lebermetastasen zurückzuführen ist, dann ≤ 5-fach der ULN); Urinprotein < 2+; wenn Urinprotein ≥ 2+, muss die 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung Protein ≤1g zeigen;
8. Normale Gerinnungsfunktion, keine aktiven Blutungen oder thrombotischen Erkrankungen: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN; Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN; Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN;
9. Der Proband nimmt freiwillig an dieser Studie teil, weist eine gute Compliance auf und ist bereit, bei Sicherheits- und Überlebensnachuntersuchungen mitzuarbeiten.

Ausschlusskriterien:

1. Personen mit einer Vorgeschichte oder gleichzeitigen bösartigen Erkrankungen, mit Ausnahme von geheiltem Basalzellkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses;
2. Bekannte Allergie gegen makromolekulare Proteinpräparate oder bekannte Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile der verabreichten Arzneimittel;
3. Personen mit bestehender Schilddrüsenfunktionsstörung, die durch Medikamente nicht im Normbereich gehalten werden kann;
4. Unkontrollierter Bluthochdruck trotz optimaler Behandlung, definiert als systolischer Blutdruck >150 mmHg oder diastolischer Blutdruck >90 mmHg;
5. Personen mit unkontrollierten kardialen klinischen Symptomen oder Erkrankungen, wie zum Beispiel: (1) Herzinsuffizienz über NYHA-Klasse II, (2) instabile Angina pectoris, (3) Myokardinfarkt innerhalb des letzten Jahres, (4) klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die eine Behandlung erfordern oder Intervention;
6. Personen mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte;
7. Personen, die Immunsuppressiva oder systemische oder resorbierbare lokale Kortikosteroide zu immunsuppressiven Zwecken verwenden (Prednison-Dosis > 10 mg/Tag oder Kortikosteroide mit gleichwertiger Wirksamkeit), die diese innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung weiterhin anwenden;
8. Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem;
9. Probanden mit aktiven Infektionen oder unerklärlichem Fieber >38,5 °C während des Screenings oder vor der ersten Dosis (Probanden mit tumorbedingtem Fieber können nach Einschätzung des Prüfarztes aufgenommen werden);
10. Probanden mit signifikanter Hämoptyse (Frischblut) innerhalb von 2 Monaten vor der Einschreibung oder täglichem Hämoptysevolumen ≥2,5 ml;
11. Personen mit einer Erkrankung, die das Risiko einer Magen-Darm-Blutung oder -Perforation erhöhen kann, wie z. B. aktive Magengeschwüre, bekannte intraluminale Metastasenläsionen, entzündliche Darmerkrankungen, Bauchfistel in der Vorgeschichte, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominaler Abszess innerhalb von 28 Tagen vor Beginn die Studie;
12. Personen mit einer Vorgeschichte oder aktuellen Anzeichen von Lungenfibrose, interstitieller Pneumonie, Pneumokoniose, Strahlenpneumonitis, arzneimittelbedingter Pneumonitis oder stark eingeschränkter Lungenfunktion;
13. Personen mit einer Vorgeschichte oder aktuellen Anzeichen von Bronchiektasie, kavitärer Lungentuberkulose, Lungenabszess, rheumatischer Herzerkrankung mit Mitralklappenstenose oder kardiogenem Lungenödem, die Hämoptyse verursachen könnten;
14. Personen mit angeborener oder erworbener Immunschwäche, wie z. B. HIV-infizierte oder aktive Hepatitis-Patienten (Transaminasewerte erfüllen nicht die Einschlusskriterien, Hepatitis-B-Referenz: HBV-DNA ≥1000 IE/ml; Hepatitis-C-Referenz: HCV-RNA ≥1000 IE/ml) ;
15. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor oder während der Studie einen Lebendimpfstoff erhalten haben oder erhalten könnten;
16. Personen mit bekannter Vorgeschichte von psychiatrischem Drogenmissbrauch, Alkoholismus oder Drogenabhängigkeit;
17. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die während des Studienzeitraums schwanger werden möchten;
18. Probanden, die nach Ansicht des Prüfarztes von der Studie ausgeschlossen werden sollten, beispielsweise solche mit Faktoren, die zu einem vorzeitigen Abbruch der Studie führen können.