Anlotinib Plus Nab-Paclitaxels och S-1 för patienter med avancerad gallvägscancer som andra linjens behandling

Inklusionskriterier:

1. Undertecknade ett skriftligt informerat samtycke före registreringen;
2. Ålder >18 år, både män och kvinnor är berättigade;
3. Patienter med patologiskt bekräftade avancerade gallvägar som har utvecklats efter första linjens gemcitabinbaserad behandling;
4. Har mätbara lesioner (enligt RECIST 1.1-kriterier, icke-lymfkörtellesioner med en lång diameter ≥10 mm vid CT-skanning, eller lymfkörtelskador med en kort diameter ≥15 mm vid CT-skanning);
5. ECOG Performance Status (PS) poäng: 0-1;
6. Förväntad överlevnadstid längre än 12 veckor;
7. Nyckelorganfunktioner uppfyller följande kriterier (utan användning av några blodkomponenter eller tillväxtfaktorer inom 14 dagar): Hematologi: Neutrofiler ≥1,5×10⁹/L; Trombocytantal ≥100×10⁹/L; Hemoglobin ≥ 90 g/L; Lever- och njurfunktion: Serumkreatinin (SCr) ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) eller kreatininclearance-hastighet ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-formeln); Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gånger ULN; Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) nivåer ≤ 2,5 gånger ULN (om onormal leverfunktion beror på levermetastaser, då ≤ 5 gånger ULN); urinprotein < 2+; om urinprotein ≥ 2+, 24-timmars urinproteinkvantifiering måste visa protein ≤1g;
8. Normal koagulationsfunktion, inga aktiva blödningar eller trombotiska sjukdomar: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN; Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN; Protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN;
9. Försökspersonen deltar frivilligt i denna studie, har god följsamhet och är villig att samarbeta med säkerhets- och överlevnadsuppföljningar.

Uteslutningskriterier:

1. Försökspersoner med en historia av eller samtidiga maligniteter, förutom botat basalcellscancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen;
2. Känd allergi mot makromolekylära proteinberedningar eller känd överkänslighet mot komponenterna i de administrerade läkemedlen;
3. Försökspersoner med befintlig sköldkörteldysfunktion som inte kan bibehållas inom det normala intervallet genom medicinering;
4. Okontrollerad hypertoni trots optimal behandling, definierad som systoliskt blodtryck >150 mmHg eller diastoliskt blodtryck >90 mmHg;
5. Försökspersoner med okontrollerade hjärtkliniska symtom eller sjukdomar, såsom: (1) hjärtsvikt över NYHA klass II, (2) instabil angina, (3) hjärtinfarkt under det senaste året, (4) kliniskt signifikanta supraventrikulära eller ventrikulära arytmier som kräver behandling eller intervention;
6. Försökspersoner med någon aktiv autoimmun sjukdom eller en historia av autoimmun sjukdom;
7. Patienter som använder immunsuppressiva medel eller systemiska eller absorberbara lokala kortikosteroider i immunsuppressiva syften (prednisondos >10 mg/dag eller kortikosteroider med likvärdig effekt) som fortsätter att använda dem inom 2 veckor före inskrivningen;
8. Försökspersoner med metastaser i centrala nervsystemet;
9. Patienter med aktiva infektioner eller oförklarad feber >38,5°C under screening eller före den första dosen (patienter med tumörrelaterad feber, enligt utredarens bedömning, kan inkluderas);
10. Försökspersoner med signifikant hemoptys (färskt blod) inom 2 månader före inskrivning eller daglig hemoptysvolym ≥2,5 ml;
11. Försökspersoner med något tillstånd som kan öka risken för gastrointestinal blödning eller perforation, såsom aktiva magsår, kända intraluminala metastaserande lesioner, inflammatorisk tarmsjukdom, historia av bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 28 dagar före början av studien;
12. Försökspersoner med en historia eller aktuella tecken på lungfibros, interstitiell lunginflammation, pneumokonios, strålningspneumonit, läkemedelsrelaterad pneumonit eller allvarligt nedsatt lungfunktion;
13. Försökspersoner med en historia eller aktuella tecken på bronkiektasi, kavitär lungtuberkulos, lungabscess, reumatisk hjärtsjukdom med mitralisklaffstenos eller kardiogent lungödem, vilket kan orsaka hemoptys;
14. Försökspersoner med medfödd eller förvärvad immunbrist, såsom de infekterade med HIV eller med aktiv hepatit (transaminasnivåer uppfyller inte inklusionskriterierna, hepatit B-referens: HBV-DNA ≥1 000 IE/ml; referens för hepatit C: HCV-RNA ≥1 000 IE/ml) ;
15. Försökspersoner som har fått eller kan få ett levande vaccin inom 4 veckor före eller under studien;
16. Försökspersoner med en känd historia av psykiatrisk drogmissbruk, alkoholism eller drogberoende;
17. Gravida eller ammande kvinnor eller de som planerar att bli gravida under studieperioden;
18. Försökspersoner som utredaren anser bör uteslutas från studien, till exempel de med faktorer som kan leda till att studien avslutas i förtid.