Анлотиниб плюс наб-паклитакселы и S-1 для пациентов с распространенным раком желчных путей в качестве лечения второй линии

Критерии включения:

1. Перед регистрацией подписали письменную форму информированного согласия;
2. Возраст >18 лет, допускаются как мужчины, так и женщины;
3. Пациенты с патологически подтвержденным прогрессированием желчевыводящих путей, прогрессировавшим после терапии первой линии на основе гемцитабина;
4. Иметь измеримые поражения (в соответствии с критериями RECIST 1.1, поражения нелимфоузлов с большим диаметром ≥10 мм при КТ или поражения лимфатических узлов коротким диаметром ≥15 мм при КТ);
5. Оценка статуса эффективности ECOG (PS): 0-1;
6. Ожидаемое время выживания более 12 недель;
7. Ключевые функции органов соответствуют следующим критериям (без использования каких-либо компонентов крови или факторов роста в течение 14 дней): Гематологические: нейтрофилы ≥1,5×10⁹/л; Количество тромбоцитов ≥100×10⁹/л; Гемоглобин ≥ 90 г/л; Функция печени и почек: креатинин сыворотки (SCr) в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) или скорость клиренса креатинина ≥50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); Общий билирубин (TBIL) в 1,5 раза превышает ВГН; Уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) в 2,5 раза выше ВГН (если нарушение функции печени вызвано метастазами в печени, тогда в 5 раз выше ВГН); белок мочи < 2+; если белок в моче ≥ 2+, количественный анализ белка в суточной моче должен показывать белок ≤1 г;
8. Нормальная функция свертывания крови, отсутствие активных кровотечений или тромботических заболеваний: международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 × ВГН; Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН; Протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 × ВГН;
9. Субъект добровольно участвует в этом исследовании, имеет хорошее соблюдение требований и готов сотрудничать в вопросах безопасности и выживания.

Критерии исключения:

1. Субъекты, имеющие в анамнезе или сопутствующие злокачественные новообразования, за исключением вылеченной базальноклеточной карциномы кожи или рака шейки матки in situ;
2. Известная аллергия на препараты высокомолекулярных белков или известная гиперчувствительность к компонентам вводимых препаратов;
3. Субъекты с существующей дисфункцией щитовидной железы, которую невозможно поддерживать в пределах нормы с помощью лекарств;
4. Неконтролируемая артериальная гипертензия, несмотря на оптимальное лечение, определяется как систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.;
5. Субъекты с неконтролируемыми клиническими симптомами или заболеваниями сердца, такими как: (1) сердечная недостаточность выше II класса по NYHA, (2) нестабильная стенокардия, (3) инфаркт миокарда в течение последнего года, (4) клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии, требующие лечения или вмешательство;
6. Субъекты с любым активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе;
7. Субъекты, использующие иммунодепрессанты или системные или рассасывающиеся местные кортикостероиды в иммуносупрессивных целях (доза преднизолона > 10 мг/день или кортикостероиды эквивалентной эффективности), которые продолжают использовать их в течение 2 недель до включения в исследование;
8. Субъекты с метастазами в центральную нервную систему;
9. Субъекты с активными инфекциями или необъяснимой лихорадкой >38,5°C во время скрининга или перед введением первой дозы (по мнению исследователя, могут быть включены субъекты с лихорадкой, связанной с опухолью);
10. Субъекты со значительным кровохарканьем (свежая кровь) в течение 2 месяцев до включения в исследование или ежедневный объем кровохаркания ≥2,5 мл;
11. Субъекты с любым состоянием, которое может увеличить риск желудочно-кишечного кровотечения или перфорации, например, активные пептические язвы, известные внутрипросветные метастатические поражения, воспалительные заболевания кишечника, брюшная фистула в анамнезе, перфорация желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшной абсцесс в течение 28 дней до начала лечения. изучение;
12. Субъекты с историей или текущими признаками фиброза легких, интерстициальной пневмонии, пневмокониоза, радиационного пневмонита, пневмонита, связанного с приемом лекарств, или серьезного нарушения функции легких;
13. Субъекты с историей или текущими признаками бронхоэктазов, полостного туберкулеза легких, абсцесса легкого, ревмокардита со стенозом митрального клапана или кардиогенного отека легких, которые могут вызвать кровохарканье;
14. Субъекты с врожденными или приобретенными иммунодефицитами, например, инфицированные ВИЧ или активным гепатитом (уровни трансаминаз не соответствуют критериям включения, ссылка на гепатит B: ДНК HBV ≥1000 МЕ/мл; ссылка на гепатит C: РНК HCV ≥1000 МЕ/мл) ;
15. Субъекты, которые получили или могут получить живую вакцину в течение 4 недель до или во время исследования;
16. Субъекты с известной историей психиатрического злоупотребления наркотиками, алкоголизма или наркозависимости;
17. Беременные или кормящие женщины или женщины, планирующие зачатие в период исследования;
18. Субъекты, которых, по мнению исследователя, следует исключить из исследования, например, лица с факторами, которые могут привести к досрочному прекращению исследования.