Anlotinib Plus Nab-Paclitaxels et S-1 pour les patients atteints d'un cancer avancé des voies biliaires comme traitement de deuxième intention

Critères d'intégration :

1. Signé un formulaire de consentement éclairé écrit avant l'inscription ;
2. Âge > 18 ans, les hommes et les femmes sont éligibles ;
3. Patients présentant des voies biliaires avancées pathologiquement confirmées qui ont progressé après un traitement de première intention à base de gemcitabine ;
4. Avoir des lésions mesurables (selon les critères RECIST 1.1, lésions non ganglionnaires d'un diamètre long ≥ 10 mm au scanner, ou lésions ganglionnaires d'un diamètre court ≥ 15 mm au scanner);
5. Score de l'état de performance ECOG (PS) : 0-1 ;
6. Durée de survie prévue supérieure à 12 semaines ;
7. Les fonctions des organes clés répondent aux critères suivants (sans utilisation de composants sanguins ou de facteurs de croissance dans les 14 jours) : Hématologie : Neutrophiles ≥1,5×10⁹/L ; Numération plaquettaire ≥100×10⁹/L ; Hémoglobine ≥ 90 g/L ; Fonction hépatique et rénale : créatinine sérique (SCr) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou taux de clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min (formule Cockcroft-Gault) ; Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 fois la LSN ; Taux d'aspartate aminotransférase (AST) ou d'alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 fois la LSN (si une fonction hépatique anormale est due à des métastases hépatiques, alors ≤ 5 fois la LSN) ; protéine urinaire < 2+ ; si protéine urinaire ≥ 2+, la quantification des protéines urinaires sur 24 heures doit montrer une protéine ≤ 1 g ;
8. Fonction de coagulation normale, pas d'hémorragie active ni de maladies thrombotiques : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN ; Temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN ; Temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × LSN ;
9. Le sujet participe volontairement à cette étude, a une bonne observance et est prêt à coopérer avec les suivis de sécurité et de survie.

Critères d'exclusion :

1. Sujets ayant des antécédents de tumeurs malignes ou concomitantes, à l'exception du carcinome basocellulaire guéri de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus ;
2. Allergie connue aux préparations protéiques macromoléculaires ou hypersensibilité connue aux composants des médicaments administrés ;
3. Sujets présentant un dysfonctionnement thyroïdien existant qui ne peut pas être maintenu dans la plage normale par des médicaments ;
4. Hypertension non contrôlée malgré un traitement optimal, définie comme une pression artérielle systolique > 150 mmHg ou une pression artérielle diastolique > 90 mmHg ;
5. Sujets présentant des symptômes cliniques ou des maladies cardiaques incontrôlés, tels que : (1) insuffisance cardiaque supérieure à la classe II de la NYHA, (2) angine instable, (3) infarctus du myocarde au cours de l'année écoulée, (4) arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives nécessitant un traitement ou intervention;
6. Sujets atteints d'une maladie auto-immune active ou ayant des antécédents de maladie auto-immune ;
7. Sujets utilisant des agents immunosuppresseurs ou des corticostéroïdes locaux systémiques ou résorbables à des fins immunosuppressives (dose de prednisone > 10 mg/jour ou corticostéroïdes d'efficacité équivalente) qui continuent de les utiliser dans les 2 semaines précédant l'inscription ;
8. Sujets présentant des métastases du système nerveux central ;
9. Sujets présentant des infections actives ou une fièvre inexpliquée > 38,5 °C lors du dépistage ou avant la première dose (les sujets présentant une fièvre liée à une tumeur, selon le jugement de l'investigateur, peuvent être inscrits) ;
10. Sujets présentant une hémoptysie significative (sang frais) dans les 2 mois précédant l'inscription ou un volume d'hémoptysie quotidien ≥ 2,5 ml ;
11. Sujets présentant une affection pouvant augmenter le risque d'hémorragie ou de perforation gastro-intestinale, telle qu'un ulcère gastroduodénal actif, des lésions métastatiques intraluminales connues, une maladie inflammatoire de l'intestin, des antécédents de fistule abdominale, une perforation gastro-intestinale ou un abcès intra-abdominal dans les 28 jours précédant le début du traitement. l'étude;
12. Sujets ayant des antécédents ou des signes actuels de fibrose pulmonaire, de pneumonie interstitielle, de pneumoconiose, de pneumopathie radique, de pneumopathie liée au médicament ou de fonction pulmonaire gravement altérée ;
13. Sujets ayant des antécédents ou des signes actuels de bronchectasie, de tuberculose pulmonaire cavitaire, d'abcès pulmonaire, de cardiopathie rhumatismale avec sténose de la valvule mitrale ou œdème pulmonaire cardiogénique, pouvant provoquer une hémoptysie ;
14. Sujets présentant des déficits immunitaires congénitaux ou acquis, tels que ceux infectés par le VIH ou atteints d'une hépatite active (taux de transaminases ne répondant pas aux critères d'inclusion, référence hépatite B : ADN du VHB ≥ 1 000 UI/ml ; référence hépatite C : ARN du VHC ≥ 1 000 UI/ml) ;
15. Sujets qui ont reçu ou pourraient recevoir un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant ou pendant l'étude ;
16. Sujets ayant des antécédents connus d'abus de drogues psychiatriques, d'alcoolisme ou de toxicomanie ;
17. Femmes enceintes ou allaitantes ou celles qui envisagent de concevoir pendant la période d'étude ;
18. Sujets que l'investigateur estime devoir être exclus de l'étude, tels que ceux présentant des facteurs pouvant conduire à l'arrêt anticipé de l'étude.