Anlotinib Plus Nab-Paclitaxels e S-1 para pacientes com câncer avançado do trato biliar como tratamento de segunda linha

Critérios de inclusão:

1. Assinou um termo de consentimento informado por escrito antes da inscrição;
2. Idade >18 anos, homens e mulheres são elegíveis;
3. Pacientes com trato biliar avançado confirmado patologicamente que progrediu após terapia de primeira linha à base de gencitabina;
4. Ter lesões mensuráveis ​​​​(de acordo com os critérios RECIST 1.1, lesões não linfonodais com diâmetro longo ≥10 mm na tomografia computadorizada ou lesões linfonodais com diâmetro curto ≥15 mm na tomografia computadorizada);
5. Pontuação do status de desempenho ECOG (PS): 0-1;
6. Tempo de sobrevivência esperado superior a 12 semanas;
7. As principais funções dos órgãos atendem aos seguintes critérios (sem o uso de quaisquer componentes sanguíneos ou fatores de crescimento em 14 dias): Hematologia: Neutrófilos ≥1,5×10⁹/L; Contagem de plaquetas ≥100×10⁹/L; Hemoglobina ≥ 90 g/L; Função hepática e renal: Creatinina sérica (SCr) ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN) ou taxa de depuração de creatinina ≥50 ml/min (fórmula Cockcroft-Gault); Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 vezes o LSN; Níveis de aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 vezes o LSN (se a função hepática anormal for devido a metástase hepática, então ≤ 5 vezes o LSN); proteína na urina < 2+; se proteína urinária ≥ 2+, a quantificação de proteína urinária de 24 horas deve mostrar proteína ≤1g;
8. Função de coagulação normal, sem sangramento ativo ou doenças trombóticas: Razão Normalizada Internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN; Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN; Tempo de Protrombina (TP) ≤ 1,5 × LSN;
9. O sujeito participa voluntariamente deste estudo, tem boa adesão e está disposto a cooperar com acompanhamentos de segurança e sobrevivência.

Critérios de exclusão:

1. Indivíduos com histórico ou malignidades concomitantes, exceto carcinoma basocelular curado da pele ou carcinoma in situ do colo do útero;
2. Alergia conhecida a preparações de proteínas macromoleculares ou hipersensibilidade conhecida aos componentes dos medicamentos administrados;
3. Indivíduos com disfunção tireoidiana existente que não pode ser mantida dentro da faixa normal com medicação;
4. Hipertensão não controlada apesar do tratamento ideal, definida como pressão arterial sistólica >150 mmHg ou pressão arterial diastólica >90 mmHg;
5. Indivíduos com sintomas clínicos ou doenças cardíacas não controladas, como: (1) insuficiência cardíaca acima da classe II da NYHA, (2) angina instável, (3) infarto do miocárdio no último ano, (4) arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas que requerem tratamento ou intervenção;
6. Indivíduos com qualquer doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune;
7. Indivíduos em uso de agentes imunossupressores ou corticosteroides locais sistêmicos ou absorvíveis para fins imunossupressores (dose de prednisona >10 mg/dia ou corticosteroides de eficácia equivalente) que continuam a usá-los dentro de 2 semanas antes da inscrição;
8. Indivíduos com metástases no sistema nervoso central;
9. Indivíduos com infecções ativas ou febre inexplicável >38,5°C durante a triagem ou antes da primeira dose (indivíduos com febre relacionada ao tumor, conforme julgado pelo investigador, podem ser inscritos);
10. Indivíduos com hemoptise significativa (sangue fresco) nos 2 meses anteriores à inscrição ou volume diário de hemoptise ≥2,5 ml;
11. Indivíduos com qualquer condição que possa aumentar o risco de sangramento ou perfuração gastrointestinal, como úlceras pépticas ativas, lesões metastáticas intraluminais conhecidas, doença inflamatória intestinal, história de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos 28 dias anteriores ao início do tratamento. o estudo;
12. Indivíduos com história ou evidência atual de fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonite por radiação, pneumonite relacionada a medicamentos ou função pulmonar gravemente prejudicada;
13. Indivíduos com história ou evidência atual de bronquiectasia, tuberculose pulmonar cavitária, abscesso pulmonar, doença cardíaca reumática com estenose da válvula mitral ou edema pulmonar cardiogênico, que poderia causar hemoptise;
14. Indivíduos com deficiências imunológicas congênitas ou adquiridas, como aqueles infectados pelo HIV ou com hepatite ativa (níveis de transaminases que não atendem aos critérios de inclusão, referência para hepatite B: DNA do HBV ≥1000 UI/ml; referência para hepatite C: RNA do HCV ≥1000 UI/ml) ;
15. Indivíduos que receberam ou podem receber uma vacina viva nas 4 semanas antes ou durante o estudo;
16. Indivíduos com histórico conhecido de abuso de drogas psiquiátricas, alcoolismo ou dependência de drogas;
17. Mulheres grávidas, amamentando ou que planejam engravidar durante o período do estudo;
18. Sujeitos que o investigador considera que devem ser excluídos do estudo, como aqueles com fatores que podem levar ao encerramento antecipado do estudo.