Anlotinib Plus Nab-Paclitaxely a S-1 pro pacienty s pokročilým karcinomem žlučových cest jako léčba druhé linie

Kritéria zahrnutí:

1. Před registrací podepsal písemný informovaný souhlas;
2. Věk >18 let, muži i ženy jsou způsobilí;
3. Pacienti s patologicky potvrzeným pokročilým žlučovým traktem, který progredoval po terapii první linie na bázi gemcitabinu;
4. Mít měřitelné léze (podle kritérií RECIST 1.1, neléze lymfatických uzlin s dlouhým průměrem ≥10 mm na CT vyšetření nebo léze lymfatických uzlin s krátkým průměrem ≥15 mm na CT vyšetření);
5. skóre ECOG Performance Status (PS): 0-1;
6. očekávaná doba přežití delší než 12 týdnů;
7. Klíčové orgánové funkce splňují následující kritéria (bez použití jakýchkoli krevních složek nebo růstových faktorů do 14 dnů): Hematologie: Neutrofily ≥1,5×10⁹/l; počet krevních destiček ≥100×10⁹/l; Hemoglobin ≥ 90 g/l; Funkce jater a ledvin: Sérový kreatinin (SCr) ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN) nebo rychlost clearance kreatininu ≥50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 násobek ULN; Hladiny aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) ≤ 2,5násobek ULN (pokud je abnormální jaterní funkce způsobena jaterními metastázami, pak ≤ 5násobek ULN); bílkovina v moči < 2+; pokud protein v moči ≥ 2+, 24hodinová kvantifikace proteinu v moči musí ukazovat protein ≤1g;
8. Normální koagulační funkce, žádné aktivní krvácení nebo trombotická onemocnění: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN; Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN; protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN;
9. Subjekt se dobrovolně účastní této studie, dobře souhlasí a je ochoten spolupracovat s bezpečnostními kontrolami a sledováním přežití.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s anamnézou nebo souběžnými malignitami, s výjimkou vyléčeného bazaliomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku;
2. Známá alergie na makromolekulární proteinové přípravky nebo známá přecitlivělost na složky podávaných léků;
3. Subjekty s existující dysfunkcí štítné žlázy, kterou nelze udržet v normálním rozmezí medikací;
4. Nekontrolovaná hypertenze navzdory optimální léčbě, definovaná jako systolický krevní tlak >150 mmHg nebo diastolický krevní tlak >90 mmHg;
5. Subjekty s nekontrolovanými srdečními klinickými příznaky nebo onemocněními, jako jsou: (1) srdeční selhání vyšší než NYHA II. třída, (2) nestabilní angina pectoris, (3) infarkt myokardu během posledního roku, (4) klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo zásah;
6. Subjekty s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo s anamnézou autoimunitního onemocnění;
7. Subjekty používající imunosupresivní látky nebo systémové nebo vstřebatelné lokální kortikosteroidy pro imunosupresivní účely (dávka prednisonu >10 mg/den nebo kortikosteroidy s ekvivalentní účinností), kteří v nich pokračují 2 týdny před zařazením;
8. Subjekty s metastázami centrálního nervového systému;
9. Subjekty s aktivní infekcí nebo nevysvětlitelnou horečkou >38,5 °C během screeningu nebo před první dávkou (mohou být zařazeni jedinci s horečkou související s nádorem, jak usoudil zkoušející);
10. Subjekty s významnou hemoptýzou (čerstvá krev) během 2 měsíců před zařazením nebo denním objemem hemoptýzy ≥2,5 ml;
11. Subjekty s jakýmkoli stavem, který může zvýšit riziko gastrointestinálního krvácení nebo perforace, jako jsou aktivní peptické vředy, známé intraluminální metastatické léze, zánětlivé onemocnění střev, anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominální absces během 28 dnů před zahájením léčby studie;
12. Subjekty s anamnézou nebo současnými známkami plicní fibrózy, intersticiální pneumonie, pneumokoniózy, radiační pneumonitidy, pneumonitidy související s léky nebo vážně narušenou plicní funkcí;
13. Subjekty s anamnézou nebo současnými známkami bronchiektázie, kavitární plicní tuberkulózy, plicního abscesu, revmatického onemocnění srdce se stenózou mitrální chlopně nebo kardiogenního plicního edému, který by mohl způsobit hemoptýzu;
14. Subjekty s vrozenou nebo získanou imunitní nedostatečností, jako jsou pacienti infikovaní HIV nebo aktivní hepatitidou (hladiny transamináz nesplňující kritéria pro zařazení, referenční hepatitida B: HBV DNA ≥1000 IU/ml; reference hepatitidy C: HCV RNA ≥1000 IU/ml) ;
15. Subjekty, které dostaly nebo mohou dostat živou vakcínu během 4 týdnů před nebo během studie;
16. Subjekty se známou anamnézou zneužívání psychiatrických drog, alkoholismu nebo drogové závislosti;
17. těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět během období studie;
18. Subjekty, o kterých se zkoušející domnívá, že by měli být vyloučeni ze studie, jako jsou například ti, u kterých existují faktory, které mohou vést k předčasnému ukončení studie.