Anlotinib Plus Nab-Paclitaxels og S-1 til patienter med avanceret galdevejskræft som andenlinjebehandling

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet en skriftlig informeret samtykkeformular før tilmelding;
2. Alder >18 år, både mænd og kvinder er berettigede;
3. Patienter med patologisk bekræftet fremskreden galdeveje, der er udviklet efter førstelinjes gemcitabin-baseret behandling;
4. Har målbare læsioner (ifølge RECIST 1.1-kriterier, ikke-lymfeknudelæsioner med en lang diameter ≥10 mm på CT-scanning eller lymfeknudelæsioner med en kort diameter ≥15 mm på CT-scanning);
5. ECOG Performance Status (PS) score: 0-1;
6. Forventet overlevelsestid længere end 12 uger;
7. Nøgleorganfunktioner opfylder følgende kriterier (uden brug af nogen blodkomponenter eller vækstfaktorer inden for 14 dage): Hæmatologi: Neutrofiler ≥1,5×10⁹/L; Blodpladeantal ≥100x109/L; Hæmoglobin ≥ 90 g/L; Lever- og nyrefunktion: Serumkreatinin (SCr) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) eller kreatininclearance-hastighed ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gange ULN; Aspartat aminotransferase (AST) eller alanin aminotransferase (ALT) niveauer ≤ 2,5 gange ULN (hvis unormal leverfunktion skyldes levermetastaser, så ≤ 5 gange ULN); urinprotein < 2+; hvis urinprotein ≥ 2+, skal 24-timers urinproteinkvantificering vise protein ≤1g;
8. Normal koagulationsfunktion, ingen aktiv blødning eller trombotiske sygdomme: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN; Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN; Protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN;
9. Forsøgspersonen deltager frivilligt i denne undersøgelse, har god compliance og er villig til at samarbejde med sikkerheds- og overlevelsesopfølgninger.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med en historie med eller samtidige maligniteter, bortset fra helbredt basalcellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen;
2. Kendt allergi over for makromolekylære proteinpræparater eller kendt overfølsomhed over for komponenterne i de indgivne lægemidler;
3. Personer med eksisterende skjoldbruskkirteldysfunktion, som ikke kan opretholdes inden for det normale område med medicin;
4. Ukontrolleret hypertension trods optimal behandling, defineret som systolisk blodtryk >150 mmHg eller diastolisk blodtryk >90 mmHg;
5. Personer med ukontrollerede hjertekliniske symptomer eller sygdomme, såsom: (1) hjertesvigt over NYHA klasse II, (2) ustabil angina, (3) myokardieinfarkt inden for det seneste år, (4) klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der kræver behandling eller intervention;
6. Personer med enhver aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom;
7. Personer, der bruger immunsuppressive midler eller systemiske eller absorberbare lokale kortikosteroider til immunsuppressive formål (prednisondosis >10 mg/dag eller tilsvarende effektkortikosteroider), som fortsætter med at bruge dem inden for 2 uger før indskrivning;
8. Personer med metastaser i centralnervesystemet;
9. Individer med aktive infektioner eller uforklarlig feber >38,5°C under screening eller før den første dosis (individer med tumorrelateret feber, som vurderet af investigator, kan blive inkluderet);
10. Personer med signifikant hæmoptyse (frisk blod) inden for 2 måneder før indskrivning eller daglig hæmoptysevolumen ≥2,5 ml;
11. Personer med enhver tilstand, der kan øge risikoen for gastrointestinal blødning eller perforation, såsom aktive mavesår, kendte intraluminale metastatiske læsioner, inflammatorisk tarmsygdom, anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal byld inden for 28 dage før starten af undersøgelsen;
12. Forsøgspersoner med en historie eller aktuelle tegn på lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, strålingspneumonitis, lægemiddelrelateret lungebetændelse eller alvorligt nedsat lungefunktion;
13. Forsøgspersoner med en historie eller aktuelle tegn på bronkiektasi, kavitær lungetuberkulose, lungeabsces, reumatisk hjertesygdom med mitralklapstenose eller kardiogent lungeødem, som kan forårsage hæmotyse;
14. Personer med medfødte eller erhvervede immundefekter, såsom dem, der er inficeret med HIV eller med aktiv hepatitis (transaminaseniveauer opfylder ikke inklusionskriterier, hepatitis B-reference: HBV-DNA ≥1000 IE/ml; hepatitis C-reference: HCV RNA ≥1000 IE/ml) ;
15. Forsøgspersoner, der har modtaget eller kan modtage en levende vaccine inden for 4 uger før eller under undersøgelsen;
16. Personer med en kendt historie med psykiatrisk stofmisbrug, alkoholisme eller stofmisbrug;
17. Gravide eller ammende kvinder eller dem, der planlægger at blive gravide i løbet af undersøgelsesperioden;
18. Forsøgspersoner, som investigator vurderer, bør udelukkes fra undersøgelsen, såsom dem med faktorer, der kan føre til tidlig afslutning af undersøgelsen.