Anlotinib Plus Nab-Paclitaxels en S-1 voor patiënten met gevorderde galwegkanker als tweedelijnsbehandeling

Inclusiecriteria:

1. Een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekend vóór inschrijving;
2. Leeftijd >18 jaar, zowel mannen als vrouwen komen in aanmerking;
3. Patiënten met pathologisch bevestigde gevorderde galwegen die verergerd zijn na eerstelijnsbehandeling op basis van gemcitabine;
4. Meetbare laesies hebben (volgens de criteria van RECIST 1.1, niet-lymfeklierlaesies met een lange diameter ≥10 mm op CT-scan, of lymfeklierlaesies met een korte diameter ≥15 mm op CT-scan);
5. ECOG-prestatiestatus (PS)-score: 0-1;
6. Verwachte overlevingstijd langer dan 12 weken;
7. Belangrijke orgaanfuncties voldoen aan de volgende criteria (zonder gebruik van bloedbestanddelen of groeifactoren binnen 14 dagen): Hematologie: neutrofielen ≥1,5×10⁹/l; Aantal bloedplaatjes ≥100×10⁹/l; Hemoglobine ≥ 90 g/l; Lever- en nierfunctie: serumcreatinine (SCr) ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaringssnelheid ≥ 50 ml/min (formule van Cockcroft-Gault); Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 keer de ULN; Aspartaataminotransferase (ASAT)- of alanineaminotransferase (ALAT)-waarden ≤ 2,5 keer de ULN (als een abnormale leverfunctie het gevolg is van levermetastasen, dan ≤ 5 keer de ULN); urine-eiwit < 2+; als het eiwit in de urine ≥ 2+ is, moet de kwantificering van het eiwit in de urine gedurende 24 uur een eiwitgehalte van ≤1 g aantonen;
8. Normale stollingsfunctie, geen actieve bloedingen of trombotische ziekten: International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN; Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN; Protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 × ULN;
9. De proefpersoon neemt vrijwillig deel aan dit onderzoek, heeft een goede naleving en is bereid mee te werken aan follow-ups op het gebied van veiligheid en overleving.

Uitsluitingscriteria:

1. Personen met een voorgeschiedenis van of gelijktijdige maligniteiten, met uitzondering van genezen basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de cervix;
2. Bekende allergie voor macromoleculaire eiwitpreparaten of bekende overgevoeligheid voor de componenten van de toegediende geneesmiddelen;
3. Personen met een bestaande schildklierdisfunctie die met medicatie niet binnen het normale bereik kan worden gehouden;
4. Ongecontroleerde hypertensie ondanks optimale behandeling, gedefinieerd als systolische bloeddruk >150 mmHg of diastolische bloeddruk >90 mmHg;
5. Patiënten met ongecontroleerde cardiale klinische symptomen of ziekten, zoals: (1) hartfalen boven NYHA-klasse II, (2) instabiele angina pectoris, (3) myocardinfarct in het afgelopen jaar, (4) klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die behandeling vereisen, of interventie;
6. Personen met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte;
7. Proefpersonen die immunosuppressiva of systemische of absorbeerbare lokale corticosteroïden gebruiken voor immunosuppressieve doeleinden (prednisondosis >10 mg/dag of corticosteroïden met gelijkwaardige werkzaamheid) die deze binnen 2 weken vóór inschrijving blijven gebruiken;
8. Personen met metastasen van het centrale zenuwstelsel;
9. Proefpersonen met actieve infecties of onverklaarde koorts >38,5°C tijdens de screening of vóór de eerste dosis (proefpersonen met tumorgerelateerde koorts, zoals beoordeeld door de onderzoeker, kunnen worden geïncludeerd);
10. Proefpersonen met significante bloedspuwing (vers bloed) binnen 2 maanden vóór deelname of een dagelijks bloedspuwingsvolume ≥2,5 ml;
11. Patiënten met een aandoening die het risico op gastro-intestinale bloedingen of perforaties kan verhogen, zoals actieve maagzweren, bekende intraluminale metastatische laesies, inflammatoire darmziekte, voorgeschiedenis van abdominale fistels, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 28 dagen vóór aanvang van de behandeling de studie;
12. Personen met een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van longfibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, stralingspneumonitis, geneesmiddelgerelateerde pneumonitis of ernstig verminderde longfunctie;
13. Personen met een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van bronchiëctasie, cavitaire longtuberculose, longabces, reumatische hartziekte met mitralisklepstenose of cardiogeen longoedeem, wat bloedspuwing zou kunnen veroorzaken;
14. Personen met aangeboren of verworven immuundeficiënties, zoals degenen die zijn geïnfecteerd met HIV of met actieve hepatitis (transaminaseniveaus die niet voldoen aan de inclusiecriteria, hepatitis B-referentie: HBV DNA ≥1000 IE/ml; hepatitis C-referentie: HCV RNA ≥1000 IE/ml) ;
15. Proefpersonen die binnen 4 weken vóór of tijdens het onderzoek een levend vaccin hebben gekregen of kunnen krijgen;
16. Personen met een bekende geschiedenis van psychiatrisch drugsmisbruik, alcoholisme of drugsverslaving;
17. Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode;
18. Proefpersonen die volgens de onderzoeker van het onderzoek moeten worden uitgesloten, zoals proefpersonen met factoren die kunnen leiden tot vroegtijdige beëindiging van het onderzoek.