Anlotinib Plus Nab-Paclitaxels og S-1 for pasienter med avansert galleveiskreft som andrelinjebehandling

Inkluderingskriterier:

1. Signerte et skriftlig informert samtykkeskjema før påmelding;
2. Alder >18 år, både menn og kvinner er kvalifisert;
3. Pasienter med patologisk bekreftet avansert galleveier som har utviklet seg etter førstelinjebehandling med gemcitabin;
4. Ha målbare lesjoner (i henhold til RECIST 1.1-kriterier, ikke-lymfeknutelesjoner med lang diameter ≥10 mm på CT-skanning, eller lymfeknutelesjoner med kort diameter ≥15 mm på CT-skanning);
5. ECOG Performance Status (PS)-score: 0-1;
6. Forventet overlevelsestid lengre enn 12 uker;
7. Nøkkelorganfunksjoner oppfyller følgende kriterier (uten bruk av noen blodkomponenter eller vekstfaktorer innen 14 dager): Hematologi: Nøytrofiler ≥1,5×10⁹/L; Blodplateantall ≥100×10⁹/L; Hemoglobin ≥ 90 g/L; Lever- og nyrefunksjon: Serumkreatinin (SCr) ≤ 1,5 ganger øvre grense for normal (ULN) eller kreatininclearance rate ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ganger ULN; Aspartat aminotransferase (AST) eller alanin aminotransferase (ALT) nivåer ≤ 2,5 ganger ULN (hvis unormal leverfunksjon skyldes levermetastaser, så ≤ 5 ganger ULN); urinprotein < 2+; hvis urinprotein ≥ 2+, må 24-timers urinproteinkvantifisering vise protein ≤1g;
8. Normal koagulasjonsfunksjon, ingen aktiv blødning eller trombotiske sykdommer: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN; Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN; Protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN;
9. Forsøkspersonen deltar frivillig i denne studien, har god etterlevelse, og er villig til å samarbeide med sikkerhets- og overlevelsesoppfølginger.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med en historie med eller samtidige maligniteter, bortsett fra helbredet basalcellekarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen;
2. Kjent allergi mot makromolekylære proteinpreparater eller kjent overfølsomhet overfor komponentene i de administrerte legemidlene;
3. Personer med eksisterende skjoldbruskdysfunksjon som ikke kan opprettholdes innenfor normalområdet med medisiner;
4. Ukontrollert hypertensjon til tross for optimal behandling, definert som systolisk blodtrykk >150 mmHg eller diastolisk blodtrykk >90 mmHg;
5. Personer med ukontrollerte hjertekliniske symptomer eller sykdommer, slik som: (1) hjertesvikt over NYHA klasse II, (2) ustabil angina, (3) hjerteinfarkt i løpet av det siste året, (4) klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier som krever behandling eller innblanding;
6. Personer med aktiv autoimmun sykdom eller en historie med autoimmun sykdom;
7. Pasienter som bruker immunsuppressive midler eller systemiske eller absorberbare lokale kortikosteroider for immunsuppressive formål (prednisondose >10 mg/dag eller tilsvarende effektkortikosteroider) som fortsetter å bruke dem innen 2 uker før registrering;
8. Personer med metastaser i sentralnervesystemet;
9. Pasienter med aktive infeksjoner eller uforklarlig feber >38,5°C under screening eller før første dose (pasienter med tumorrelatert feber, som vurderes av utrederen, kan inkluderes);
10. Personer med betydelig hemoptyse (ferskt blod) innen 2 måneder før registrering eller daglig hemoptysevolum ≥2,5 ml;
11. Personer med en hvilken som helst tilstand som kan øke risikoen for gastrointestinal blødning eller perforasjon, som aktive magesår, kjente intraluminale metastatiske lesjoner, inflammatorisk tarmsykdom, historie med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 28 dager før starten av studien;
12. Personer med en historie eller nåværende bevis på lungefibrose, interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, strålingspneumonitt, medikamentrelatert lungebetennelse eller alvorlig svekket lungefunksjon;
13. Personer med en historie eller nåværende bevis på bronkiektasi, kavitær lungetuberkulose, lungeabscess, revmatisk hjertesykdom med mitralklaffstenose eller kardiogent lungeødem, som kan forårsake hemoptyse;
14. Personer med medfødte eller ervervede immundefekter, som de som er infisert med HIV eller med aktiv hepatitt (transaminasenivåer som ikke oppfyller inklusjonskriteriene, hepatitt B-referanse: HBV DNA ≥1000 IE/ml; hepatitt C-referanse: HCV RNA ≥1000 IE/ml) ;
15. Forsøkspersoner som har mottatt eller kan få en levende vaksine innen 4 uker før eller under studien;
16. Personer med en kjent historie med psykiatrisk narkotikamisbruk, alkoholisme eller narkotikaavhengighet;
17. Gravide eller ammende kvinner eller de som planlegger å bli gravide i løpet av studieperioden;
18. Forsøkspersoner som etterforskeren mener bør ekskluderes fra studien, for eksempel de med faktorer som kan føre til tidlig avslutning av studien.