Anlotinib più Nab-Paclitaxel e S-1 per pazienti con cancro avanzato delle vie biliari come trattamento di seconda linea

Criteri di inclusione:

1. Firmato un modulo di consenso informato scritto prima dell'iscrizione;
2. Età >18 anni, sono ammessi sia uomini che donne;
3. Pazienti con tratto biliare avanzato patologicamente confermato che è progredito dopo terapia di prima linea a base di gemcitabina;
4. Presentare lesioni misurabili (secondo i criteri RECIST 1.1, lesioni non linfonodali con un diametro lungo ≥ 10 mm alla TC, o lesioni linfonodali con un diametro corto ≥ 15 mm alla TC);
5. Punteggio ECOG Performance Status (PS): 0-1;
6. Tempo di sopravvivenza previsto superiore a 12 settimane;
7. Le funzioni chiave degli organi soddisfano i seguenti criteri (senza l'uso di componenti del sangue o fattori di crescita entro 14 giorni): Ematologia: Neutrofili ≥1,5×10⁹/L; Conta piastrinica ≥100×10⁹/L; Emoglobina ≥ 90 g/L; Funzionalità epatica e renale: creatinina sierica (SCr) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o tasso di clearance della creatinina ≥ 50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault); Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 volte l'ULN; Livelli di aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 volte l'ULN (se la funzionalità epatica anormale è dovuta a metastasi epatiche, allora ≤ 5 volte l'ULN); proteine ​​urinarie < 2+; se le proteine ​​urinarie ≥ 2+, la quantificazione delle proteine ​​urinarie delle 24 ore deve mostrare proteine ​​≤ 1 g;
8. Funzione di coagulazione normale, assenza di sanguinamento attivo o malattie trombotiche: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × ULN; Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN; Tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN;
9. Il soggetto partecipa volontariamente a questo studio, ha una buona compliance ed è disposto a collaborare con follow-up sulla sicurezza e sulla sopravvivenza.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con anamnesi o tumori maligni concomitanti, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle guarito o del carcinoma in situ della cervice;
2. Allergia nota a preparati proteici macromolecolari o ipersensibilità nota ai componenti dei farmaci somministrati;
3. Soggetti con disfunzione tiroidea esistente che non può essere mantenuta entro il range di normalità mediante farmaci;
4. Ipertensione non controllata nonostante il trattamento ottimale, definita come pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg;
5. Soggetti con sintomi clinici o malattie cardiache non controllate, quali: (1) insufficienza cardiaca superiore alla classe NYHA II, (2) angina instabile, (3) infarto miocardico nell'ultimo anno, (4) aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che richiedono trattamento o intervento;
6. Soggetti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o con una storia di malattia autoimmune;
7. Soggetti che utilizzano agenti immunosoppressori o corticosteroidi locali sistemici o assorbibili per scopi immunosoppressori (dose di prednisone > 10 mg/giorno o corticosteroidi con efficacia equivalente) che continuano a usarli entro 2 settimane prima dell'arruolamento;
8. Soggetti con metastasi al sistema nervoso centrale;
9. Soggetti con infezioni attive o febbre inspiegabile > 38,5°C durante lo screening o prima della prima dose (possono essere arruolati soggetti con febbre correlata al tumore, a giudizio dello sperimentatore);
10. Soggetti con emottisi significativa (sangue fresco) entro 2 mesi prima dell'arruolamento o volume giornaliero di emottisi ≥ 2,5 ml;
11. Soggetti con qualsiasi condizione che possa aumentare il rischio di sanguinamento o perforazione gastrointestinale, come ulcere peptiche attive, lesioni metastatiche intraluminali note, malattia infiammatoria intestinale, storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento. lo studio;
12. Soggetti con anamnesi o evidenza attuale di fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite correlata a farmaci o funzionalità polmonare gravemente compromessa;
13. Soggetti con anamnesi o evidenza attuale di bronchiectasie, tubercolosi polmonare cavitaria, ascesso polmonare, cardiopatia reumatica con stenosi della valvola mitrale o edema polmonare cardiogeno, che potrebbe causare emottisi;
14. Soggetti con immunodeficienze congenite o acquisite, come quelli infetti da HIV o con epatite attiva (livelli di transaminasi che non soddisfano i criteri di inclusione, riferimento per l'epatite B: HBV DNA ≥1000 UI/ml; riferimento per l'epatite C: HCV RNA ≥1000 UI/ml) ;
15. Soggetti che hanno ricevuto o potrebbero ricevere un vaccino vivo entro 4 settimane prima o durante lo studio;
16. Soggetti con una storia nota di abuso di psicofarmaci, alcolismo o dipendenza da droghe;
17. Donne incinte o che allattano o che pianificano una gravidanza durante il periodo di studio;
18. Soggetti che lo sperimentatore ritiene debbano essere esclusi dallo studio, come quelli con fattori che potrebbero portare alla conclusione anticipata dello studio.