Anlotinib más Nab-Paclitaxels y S-1 para pacientes con cáncer de vías biliares avanzado como tratamiento de segunda línea

Criterios de inclusión:

1. Firmó un formulario de consentimiento informado por escrito antes de la inscripción;
2. Edad >18 años, tanto hombres como mujeres son elegibles;
3. Pacientes con tracto biliar avanzado patológicamente confirmado que haya progresado después del tratamiento de primera línea con gemcitabina;
4. Tener lesiones mensurables (según los criterios RECIST 1.1, lesiones no ganglionares con un diámetro largo ≥10 mm en la tomografía computarizada, o lesiones de los ganglios linfáticos con un diámetro corto ≥15 mm en la tomografía computarizada);
5. Puntuación del estado funcional (PS) del ECOG: 0-1;
6. Tiempo de supervivencia esperado superior a 12 semanas;
7. Las funciones de los órganos clave cumplen con los siguientes criterios (sin el uso de ningún componente sanguíneo o factor de crecimiento dentro de los 14 días): Hematología: Neutrófilos ≥1,5×10⁹/L; Recuento de plaquetas ≥100×10⁹/L; Hemoglobina ≥ 90 g/L; Función hepática y renal: creatinina sérica (SCr) ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) o tasa de aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 veces el LSN; Niveles de aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces el LSN (si la función hepática anormal se debe a metástasis hepática, entonces ≤ 5 veces el LSN); proteína en orina < 2+; si la proteína en orina ≥ 2+, la cuantificación de proteínas en orina de 24 horas debe mostrar proteína ≤1 g;
8. Función de coagulación normal, sin hemorragia activa ni enfermedades trombóticas: índice normalizado internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN; Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN; Tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × LSN;
9. El sujeto participa voluntariamente en este estudio, tiene buen cumplimiento y está dispuesto a cooperar con los seguimientos de seguridad y supervivencia.

Criterios de exclusión:

1. Sujetos con antecedentes o neoplasias malignas concurrentes, excepto carcinoma de células basales de piel curado o carcinoma in situ del cuello uterino;
2. Alergia conocida a preparaciones de proteínas macromoleculares o hipersensibilidad conocida a los componentes de los medicamentos administrados;
3. Sujetos con disfunción tiroidea existente que no puede mantenerse dentro del rango normal mediante medicación;
4. Hipertensión no controlada a pesar del tratamiento óptimo, definida como presión arterial sistólica >150 mmHg o presión arterial diastólica >90 mmHg;
5. Sujetos con síntomas o enfermedades clínicas cardíacas no controladas, tales como: (1) insuficiencia cardíaca por encima de la clase II de la NYHA, (2) angina inestable, (3) infarto de miocardio en el último año, (4) arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieren tratamiento o intervención;
6. Sujetos con alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune;
7. Sujetos que usan agentes inmunosupresores o corticosteroides locales sistémicos o absorbibles con fines inmunosupresores (dosis de prednisona >10 mg/día o corticosteroides de eficacia equivalente) que continúan usándolos dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción;
8. Sujetos con metástasis en el sistema nervioso central;
9. Sujetos con infecciones activas o fiebre inexplicable >38,5 °C durante la selección o antes de la primera dosis (se pueden inscribir sujetos con fiebre relacionada con el tumor, a juicio del investigador);
10. Sujetos con hemoptisis significativa (sangre fresca) dentro de los 2 meses anteriores a la inscripción o volumen de hemoptisis diario ≥2,5 ml;
11. Sujetos con cualquier afección que pueda aumentar el riesgo de hemorragia o perforación gastrointestinal, como úlceras pépticas activas, lesiones metastásicas intraluminales conocidas, enfermedad inflamatoria intestinal, antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento. el estudio;
12. Sujetos con antecedentes o evidencia actual de fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonitis por radiación, neumonitis relacionada con fármacos o función pulmonar gravemente deteriorada;
13. Sujetos con antecedentes o evidencia actual de bronquiectasias, tuberculosis pulmonar cavitaria, absceso pulmonar, cardiopatía reumática con estenosis de la válvula mitral o edema pulmonar cardiogénico, que podría causar hemoptisis;
14. Sujetos con inmunodeficiencias congénitas o adquiridas, como aquellos infectados por VIH o con hepatitis activa (niveles de transaminasas que no cumplen con los criterios de inclusión, referencia de hepatitis B: ADN del VHB ≥1000 UI/ml; referencia de hepatitis C: ARN del VHC ≥1000 UI/ml) ;
15. Sujetos que hayan recibido o puedan recibir una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores o durante el estudio;
16. Sujetos con antecedentes conocidos de abuso de drogas psiquiátricas, alcoholismo o adicción a las drogas;
17. Mujeres embarazadas o en período de lactancia o que planeen concebir durante el período de estudio;
18. Sujetos que el investigador considere que deben ser excluidos del estudio, como aquellos con factores que puedan llevar a la terminación anticipada del estudio.