微创手术和 RhTNK-tPA 治疗脑出血
2025年3月4日 更新者：Dr. Yong Cao、Beijing Tiantan Hospital
TNK 组织型纤溶酶原激活剂 (rhTNK-tPA) 剂量递增用于高血压引起的脑出血，采用立体定向抽吸技术去除血肿的 I 期临床试验
本试验的目的是确定联合使用机器人辅助立体定向穿刺和溶栓与rhTNK-tPA消除脑出血（ICH）的安全性，并为III期临床试验提供剂量证据。
研究概览
详细说明
微创穿刺手术（MIPS）是新指南推荐的降低脑出血患者死亡率的有效手术治疗方法。
操作方便，具备广泛实施的条件。
立体定向穿刺是侵入性最小的治疗方法，可以减轻血肿闭塞和细胞毒性的影响，最大限度地保护神经功能。
《柳叶刀》发表的MISTIE III研究显示，微创脑内血肿清除联合阿替普酶治疗组365天时死亡率降低，但功能预后并未改善。
阿替普酶可能纤维蛋白特异性差、半衰期短、对PAI-1作用较弱，导致血栓溶解不完全，这可能是预后不良的原因。
替奈普酶（rhTNK-tPA）是第三代特异性纤溶药物，用于急性缺血性脑卒中的静脉溶栓，具有较高的纤维蛋白特异性。
该研究设计是一个开放标签、非比较、1期剂量递增方案。该试验的目的是确定使用机器人辅助立体定向穿刺和溶栓与rhTNK-tPA相结合来消除脑出血的安全性(ICH) 并为 III 期临床试验提供剂量证据。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
12
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Beijing
-
Beijing、Beijing、中国、100730
- : Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University,
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁
- 高血压基底节及丘脑出血，20-50ml（山田法测定）；
- 发病时间≤72小时；
- GCS 5-12 分
- 自愿参加研究并签署知情同意书
排除标准：
- 出血涉及脑桥、中脑、脑干或小脑；
- 其他脑血管疾病引起的出血，如血管畸形、动脉瘤、烟雾病、脑淀粉样变、静脉阻塞性出血等；
- 存在穿刺禁忌症；
- 有下列情况，有开颅手术指征：（1）进行性意识障碍； (2)术前有脑疝，包括枕孔疝、颞管疝。 (3)血肿距离皮质小于1cm；
- 放射学证据，例如表明活动性出血的点征
- 凝血功能异常，术前凝血相关实验室检查提示出血倾向，凝血功能无法纠正；
- 坚持保守治疗或常规开颅显微手术的患者；
- 拒绝参加该研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：替奈普酶辅助溶解血栓疗法
术后6小时复查CT后，将计算出的替奈普酶注射量（替奈普酶注射量=血肿体积×上行药物浓度）用无菌注射水稀释至1ml，根据部位和情况注射到立体规划的穿刺路径中。依次计算血肿的大小。
用0.5ml生理盐水冲洗管道，固定引流管并封闭2小时。
当药物完全作用于血肿后，重新打开引流管以进行重力引流。
24小时、48小时、72小时、96小时进行CT检查。
根据24小时、48小时、72小时、96小时CT结果继续或终止试验：当达到试验规定的手术目标（残余血肿≤10ml）或发生新的血液事件（比较与前一个时间点 CT 相比，CT 值 > 72Hu，并且在一个空间中发现的空间体积 > 6ml
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将计算出的替奈普酶注射量（替奈普酶注射量=血肿体积×0.001mg）用无菌注射水稀释至1ml，根据血肿位置和大小注射到立体规划的穿刺路径中。
用0.5ml生理盐水冲洗管道，固定封闭引流管2小时，以保证药物对血肿块的充分作用。
重新打开排水管以进行重力排水。
将计算出的替奈普酶注射量（替奈普酶注射量=血肿体积×0.003mg）用无菌注射水稀释至1ml，根据血肿位置和大小注射到立体规划的穿刺路径中。
用0.5ml生理盐水冲洗管道，固定封闭引流管2小时，以保证药物对血肿块的充分作用。
重新打开排水管以进行重力排水。
将计算出的替奈普酶注射量（替奈普酶注射量=血肿体积×0.009mg）用无菌注射水稀释至1ml，根据血肿位置和大小注射到立体规划的穿刺路径中。
用0.5ml生理盐水冲洗管道，固定封闭引流管2小时，以保证药物对血肿块的充分作用。
重新打开排水管以进行重力排水。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与毒品有关的再出血事件：
大体时间：最后剂量的24小时内
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在给药后24、48、72和96小时进行CT检查。
与上一个时间点处的CT相比，在血肿腔内和周围发现的CT值超过72 HU，体积超过5 mL定义为新发射的血液。
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最后剂量的24小时内
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Yong Cao, MD、Beijing Tiantan Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Wang WZ, Jiang B, Liu HM, Li D, Lu CZ, Zhao YD, Sander JW. Minimally invasive craniopuncture therapy vs. conservative treatment for spontaneous intracerebral hemorrhage: results from a randomized clinical trial in China. Int J Stroke. 2009 Feb;4(1):11-6. doi: 10.1111/j.1747-4949.2009.00239.x.
- Zhou X, Chen J, Li Q, Ren G, Yao G, Liu M, Dong Q, Guo J, Li L, Guo J, Xie P. Minimally invasive surgery for spontaneous supratentorial intracerebral hemorrhage: a meta-analysis of randomized controlled trials. Stroke. 2012 Nov;43(11):2923-30. doi: 10.1161/STROKEAHA.112.667535. Epub 2012 Sep 18.
- Scaggiante J, Zhang X, Mocco J, Kellner CP. Minimally Invasive Surgery for Intracerebral Hemorrhage. Stroke. 2018 Nov;49(11):2612-2620. doi: 10.1161/STROKEAHA.118.020688.
- Li M, Mu F, Su D, Han Q, Guo Z, Chen T. Different surgical interventions for patients with spontaneous supratentorial intracranial hemorrhage: A network meta-analysis. Clin Neurol Neurosurg. 2020 Jan;188:105617. doi: 10.1016/j.clineuro.2019.105617. Epub 2019 Nov 20.
- Hanley DF, Thompson RE, Rosenblum M, Yenokyan G, Lane K, McBee N, Mayo SW, Bistran-Hall AJ, Gandhi D, Mould WA, Ullman N, Ali H, Carhuapoma JR, Kase CS, Lees KR, Dawson J, Wilson A, Betz JF, Sugar EA, Hao Y, Avadhani R, Caron JL, Harrigan MR, Carlson AP, Bulters D, LeDoux D, Huang J, Cobb C, Gupta G, Kitagawa R, Chicoine MR, Patel H, Dodd R, Camarata PJ, Wolfe S, Stadnik A, Money PL, Mitchell P, Sarabia R, Harnof S, Barzo P, Unterberg A, Teitelbaum JS, Wang W, Anderson CS, Mendelow AD, Gregson B, Janis S, Vespa P, Ziai W, Zuccarello M, Awad IA; MISTIE III Investigators. Efficacy and safety of minimally invasive surgery with thrombolysis in intracerebral haemorrhage evacuation (MISTIE III): a randomised, controlled, open-label, blinded endpoint phase 3 trial. Lancet. 2019 Mar 9;393(10175):1021-1032. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30195-3. Epub 2019 Feb 7. Erratum In: Lancet. 2019 Apr 20;393(10181):1596. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30859-1.
- Guo G, Pan C, Guo W, Bai S, Nie H, Feng Y, Li G, Deng H, Ma Y, Zhu S, Tang Z. Efficacy and safety of four interventions for spontaneous supratentorial intracerebral hemorrhage: a network meta-analysis. J Neurointerv Surg. 2020 Jun;12(6):598-604. doi: 10.1136/neurintsurg-2019-015362. Epub 2020 Jan 3.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年11月4日
初级完成 (实际的)
2025年1月27日
研究完成 (实际的)
2025年1月27日
研究注册日期
首次提交
2024年10月30日
首先提交符合 QC 标准的
2024年10月30日
首次发布 (实际的)
2024年10月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年3月4日
最后验证
2024年9月1日
更多信息
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