IMMUNEPOTENT-CRP 对轻至中度 COVID-19 血清促炎细胞因子的影响 (ICRPDLECOVID)
2024年11月5日 更新者：Dr. Jose Manuel Vazquez-Guillen、Universidad Autonoma de Nuevo Leon
IMMUNEPOTENT-CRP（一种牛可透析白细胞提取物）对轻至中度 COVID-19 门诊患者血清促炎细胞因子的影响：一项随机、双盲、安慰剂对照研究
在这项研究中，研究了 IMMUNEPOTENT-CRP (I-CRP)（一种源自牛脾细胞的可透析白细胞提取物 (DLE)）对 COVID-19 门诊患者关键炎症细胞因子水平的影响。
I-CRP 之前曾因其在其他疾病（如癌症和脓毒症）中调节免疫系统的能力而被研究过。
基于其减少有害炎症的潜力，该研究旨在确定是否可以在 COVID-19 门诊患者中观察到类似的益处。
研究概览
详细说明
招募了患有轻度至中度 COVID-19 症状且确诊为 SARS-CoV-2 感染的门诊患者。 这些患者被随机分配接受 IMMUNEPOTENT-CRP (I-CRP) 或安慰剂治疗，为期 14 天。 该研究是双盲的，这意味着患者和研究人员都不知道谁正在接受 I-CRP 或安慰剂，从而确保了结果的公正性。 该研究的主要目的是测量血液中特定细胞因子和趋化因子水平的变化——IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-α、IFN-γ和IL-8 -它们是与严重的 COVID-19 病例相关的炎症反应的关键因素。 这些分子的高水平与更差的结果和更严重的症状相关。 此外，还测量了炎症和免疫系统活性的其他标志物，例如乳酸脱氢酶 (LDH)、高敏 C 反应蛋白 (hs-CRP)、铁蛋白和 D-二聚体，因为这些通常用于评估炎症和免疫系统活性。 COVID-19 患者炎症的严重程度和并发症的风险。
在整个研究过程中，定期监测门诊患者的症状，并在家访时检查他们的生命体征，例如氧气水平和体温。 在不同的时间间隔收集血样以测量细胞因子水平，其他包括炎症标记物。 患者还接受了四次病毒存在检测，以确定他们在随访期间的感染状况。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
80
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Nuevo Leon
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Monterrey、Nuevo Leon、墨西哥、64460
- Hospital Universitario "Dr. Jose E. Gonzalez", Universidad Autonoma de Nuevo Leon
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San Nicolas de los Garza、Nuevo Leon、墨西哥、66450
- Laboratorio de Inmunologia y Virologia
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
门诊患者纳入标准：
- 实验室确诊的 SARS-CoV-2 感染（通过抗原或 RT-qPCR 检测）。
- 患有轻度至中度的 COVID-19 症状。
- 年龄≥18岁。
- 不参加任何其他临床研究。
- 正式签署书面知情同意书。
门诊患者排除标准：
- 经历任何初级或次级免疫抑制过程。
- 任何自身免疫性疾病。
- 接受化疗。
- 淋巴瘤或任何恶性肿瘤的病史。
- 怀孕或哺乳期妇女。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：I-CRP组
IMMUNEPOTENT-CRP (I-CRP) 以每瓶 5 单位 (U) 的形式提供。
1U定义为1×10^8牛脾细胞透析得到的冻干产物。
给药方案延长了 14 天。
第一天（第 0 天），门诊患者服用七剂，每剂间隔两小时。
从第一天到第四天，每四个小时服用四剂，从第五天到第十三天，每八小时服用三剂。
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IMMUNEPOTENT-CRP (I-CRP) 是一种从破碎的脾细胞中获得的牛可透析白细胞提取物 (DLE)，是低分子量肽的混合物（
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂对照
安慰剂由冻干玉米淀粉提取物制备，并以与 IMMUNEPOTENT-CRP (I-CRP) 相同的外观和表现形式提供。
给药方案延长了 14 天。
第一天（第 0 天），门诊患者服用七剂，每剂间隔两小时。
从第一天到第四天，每四个小时服用四剂，从第五天到第十三天，每八小时服用三剂。
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安慰剂由冻干玉米淀粉提取物制备，并以与 IMMUNEPOTENT-CRP (I-CRP) 相同的外观和表现形式提供。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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细胞因子和趋化因子血清水平评估
大体时间：评估在基线（第 0 天）以及干预期间的第 7 天和第 14 天进行。
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使用人细胞因子/趋化因子磁珠组（Milliplex，达姆施塔特，德国）测量 IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-α、IFN-γ 和 IL-8 的血清水平。
血清中的细胞因子和趋化因子浓度以 pg/mL 表示。
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评估在基线（第 0 天）以及干预期间的第 7 天和第 14 天进行。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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乳酸脱氢酶 (LDH) 水平
大体时间：在干预期间的基线（第 0 天）、第 7 天和第 14 天进行了测量。
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使用标准生物化学测试测量乳酸脱氢酶（LDH）的血浆水平。
参考正常值为 230-460 mg/dL。
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在干预期间的基线（第 0 天）、第 7 天和第 14 天进行了测量。
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高敏 C 反应蛋白 (hs-CRP) 水平
大体时间：在干预期间的基线（第 0 天）、第 7 天和第 14 天进行了测量。
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使用标准生化测试测量高敏 C 反应蛋白 (hs-CRP) 的血清水平。
参考正常值是0.0-0.3
毫克/分升。
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在干预期间的基线（第 0 天）、第 7 天和第 14 天进行了测量。
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铁蛋白水平
大体时间：在干预期间的基线（第 0 天）、第 7 天和第 14 天进行了测量。
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使用标准生物化学测试测量铁蛋白的血清水平。
参考正常值为 13-150 ng/mL。
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在干预期间的基线（第 0 天）、第 7 天和第 14 天进行了测量。
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D-二聚体水平
大体时间：在干预期间的基线（第 0 天）、第 7 天和第 14 天进行了测量。
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使用标准生物化学测试测量 D-二聚体的血浆水平。
参考正常值是0.0-0.5 μg/mL。
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在干预期间的基线（第 0 天）、第 7 天和第 14 天进行了测量。
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淋巴细胞亚群
大体时间：在给予 I-CRP 或安慰剂期间，在基线（第 0 天）、第 7 天和第 14 天测量全血中的淋巴细胞亚群计数。
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使用 BD Multitest 6 色 TBNK 试剂盒（BD Biosciences，圣何塞，美国）测定全血中淋巴细胞亚群的百分比 (%)，并使用 BD FACSCanto™ 流式细胞仪 (BD Biosciences) 进行分析。
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在给予 I-CRP 或安慰剂期间，在基线（第 0 天）、第 7 天和第 14 天测量全血中的淋巴细胞亚群计数。
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SARS-CoV-2 感染状况评估
大体时间：在门诊随访期间，在基线（第 0 天）、第 7 天、第 14 天和第 30 天评估 SARS-CoV-2 感染状态。
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使用收集在 3-5 mL 病毒转运介质 (VTM) 中的鼻咽/口咽 (NP/OP) 植绒拭子通过 RT-qPCR 确定 SARS-CoV-2 感染状态。
2019-nCoV CDC EUA Kit（IDT，Coralville，美国）引物和探针组用于检测。
RT-qPCR 结果具有 S 形扩增曲线且循环阈值 (Ct) ≤37 被视为 SARS-CoV-2 阳性，而 Ct 值 38 及以上被视为阴性。
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在门诊随访期间，在基线（第 0 天）、第 7 天、第 14 天和第 30 天评估 SARS-CoV-2 感染状态。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Cristina Rodriguez-Padilla, Ph.D.、Universidad Autonoma de Nuevo Leon
- 学习椅：Rene Rodriguez-Gutierrez, Ph.D.、Universidad Autonoma de Nuevo Leon
- 首席研究员：Jose Manuel Vazquez-Guillen, Ph.D.、Universidad Autonoma de Nuevo Leon
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Franco-Molina MA, Santana-Krímskaya SE, Zarate-Triviño DG, Zapata-Benavides P, Hernández-Martínez SP, Cervantes-Wong F, et al. Bovine dialyzable leukocyte extract immunepotent CRP: Evaluation of biological activity of the modified product. Appl Sci 2021;11. https://doi.org/10.3390/app11083505.
- Ayala MC, Gonzalez NM, Palacios G, Rivera-Morales LG, Rodriguez-Padilla C. [Dialyzed leukocyte extracts for the treatment of recurrent and severe infections in pediatric patients with cellular immunodeficiency: 15 years of experience]. Rev Alerg Mex. 2019 Jan-Mar;66(1):27-37. doi: 10.29262/ram.v66i1.531. Spanish.
- Franco-Molina MA, Mendoza-Gamboa E, Castillo-Leon L, Tamez-Guerra RS, Rodriguez-Padilla C. Bovine dialyzable leukocyte extract protects against LPS-induced, murine endotoxic shock. Int Immunopharmacol. 2004 Dec 15;4(13):1577-86. doi: 10.1016/j.intimp.2004.06.014.
- Armides Franco-Molina M, Mendoza-Gamboa E, Castillo-Tello P, Tamez-Guerra RS, Villarreal-Trevino L, Tijerina-Menchaca R, Castillo-Leon L, Zapata-Benavides P, Rodriguez-Padilla C. In vitro antibacterial activity of bovine dialyzable leukocyte extract. Immunopharmacol Immunotoxicol. 2006;28(3):471-83. doi: 10.1080/08923970600928072.
- Franco-Molina MA, Mendoza-Gamboa E, Miranda-Hernandez D, Zapata-Benavides P, Castillo-Leon L, Isaza-Brando C, Tamez-Guerra RS, Rodriguez-Padilla C. In vitro effects of bovine dialyzable leukocyte extract (bDLE) in cancer cells. Cytotherapy. 2006;8(4):408-14. doi: 10.1080/14653240600847266.
- Mendoza-Gamboa E, Franco-Molina MA, Zapata-Benavides P, Castillo-Tello P, Vera-Garcia ME, Tamez-Guerra RS, Rodriguez-Padilla C. Bovine dialyzable leukocyte extract modulates AP-1 DNA-binding activity and nuclear transcription factor expression in MCF-7 breast cancer cells. Cytotherapy. 2008;10(2):212-9. doi: 10.1080/14653240801891659.
- Franco-Molina MA, Mendoza-Gamboa E, Zapata-Benavides P, Castillo-Tello P, Isaza-Brando CE, Zamora-Avila D, Rivera-Morales LG, Miranda-Hernandez DF, Sierra-Rivera CA, Vera-Garcia ME, Tamez-Guerra RS, Rodriguez-Padilla C. Antiangiogenic and antitumor effects of IMMUNEPOTENT CRP in murine melanoma. Immunopharmacol Immunotoxicol. 2010 Dec;32(4):637-46. doi: 10.3109/08923971003663253. Epub 2010 Mar 5.
- Lara HH, Ixtepan-Turrent L, Garza-Trevino EN, Badillo-Almaraz JI, Rodriguez-Padilla C. Antiviral mode of action of bovine dialyzable leukocyte extract against human immunodeficiency virus type 1 infection. BMC Res Notes. 2011 Nov 1;4:474. doi: 10.1186/1756-0500-4-474.
- Sierra-Rivera CA, Franco-Molina MA, Mendoza-Gamboa E, Zapata-Benavides P, Santaolalla-Tapia J, Coronado-Cerda EE, Tamez-Guerra RS, Rodriguez-Padilla C. Effect of bovine dialyzable leukocyte extract on induction of cell differentiation and death in K562 human chronic myelogenous leukemia cells. Oncol Lett. 2016 Dec;12(6):4449-4460. doi: 10.3892/ol.2016.5285. Epub 2016 Oct 18.
- Lorenzo-Anota HY, Reyes-Ruiz A, Calvillo-Rodriguez KM, Mendoza-Reveles R, Urdaneta-Peinado AP, Alvarez-Valadez KM, Martinez-Torres AC, Rodriguez-Padilla C. IMMUNEPOTENT CRP increases intracellular calcium through ER-calcium channels, leading to ROS production and cell death in breast cancer and leukemic cell lines. EXCLI J. 2023 Mar 16;22:352-366. doi: 10.17179/excli2022-5568. eCollection 2023.
- Garcia Coronado PL, Franco Molina MA, Zarate Trivino DG, Menchaca Arredondo JL, Zapata Benavides P, Rodriguez Padilla C. Putative Wound Healing Induction Functions of Exosomes Isolated from IMMUNEPOTENT CRP. Int J Mol Sci. 2023 May 18;24(10):8971. doi: 10.3390/ijms24108971.
- Calvillo-Rodriguez KM, Lorenzo-Anota HY, Rodriguez-Padilla C, Martinez-Torres AC, Scott-Algara D. Immunotherapies inducing immunogenic cell death in cancer: insight of the innate immune system. Front Immunol. 2023 Nov 23;14:1294434. doi: 10.3389/fimmu.2023.1294434. eCollection 2023.
- Coronado-Cerda EE, Franco-Molina MA, Mendoza-Gamboa E, Prado-Garcia H, Rivera-Morales LG, Zapata-Benavides P, Rodriguez-Salazar Mdel C, Caballero-Hernandez D, Tamez-Guerra RS, Rodriguez-Padilla C. In Vivo Chemoprotective Activity of Bovine Dialyzable Leukocyte Extract in Mouse Bone Marrow Cells against Damage Induced by 5-Fluorouracil. J Immunol Res. 2016;2016:6942321. doi: 10.1155/2016/6942321. Epub 2016 Apr 17.
- Rodriguez-Salazar MDC, Franco-Molina MA, Mendoza-Gamboa E, Martinez-Torres AC, Zapata-Benavides P, Lopez-Gonzalez JS, Coronado-Cerda EE, Alcocer-Gonzalez JM, Tamez-Guerra RS, Rodriguez-Padilla C. The novel immunomodulator IMMUNEPOTENT CRP combined with chemotherapy agent increased the rate of immunogenic cell death and prevented melanoma growth. Oncol Lett. 2017 Jul;14(1):844-852. doi: 10.3892/ol.2017.6202. Epub 2017 May 18.
- Martinez-Torres AC, Reyes-Ruiz A, Benitez-Londono M, Franco-Molina MA, Rodriguez-Padilla C. IMMUNEPOTENT CRP induces cell cycle arrest and caspase-independent regulated cell death in HeLa cells through reactive oxygen species production. BMC Cancer. 2018 Jan 3;18(1):13. doi: 10.1186/s12885-017-3954-5.
- Martinez-Torres AC, Gomez-Morales L, Martinez-Loria AB, Uscanga-Palomeque AC, Vazquez-Guillen JM, Rodriguez-Padilla C. Cytotoxic activity of IMMUNEPOTENT CRP against non-small cell lung cancer cell lines. PeerJ. 2019 Sep 27;7:e7759. doi: 10.7717/peerj.7759. eCollection 2019.
- Santana-Krimskaya SE, Franco-Molina MA, Zarate-Trivino DG, Prado-Garcia H, Zapata-Benavides P, Torres-Del-Muro F, Rodriguez-Padilla C. IMMUNEPOTENT CRP plus doxorubicin/cyclophosphamide chemotherapy remodel the tumor microenvironment in an air pouch triple-negative breast cancer murine model. Biomed Pharmacother. 2020 Jun;126:110062. doi: 10.1016/j.biopha.2020.110062. Epub 2020 Mar 12.
- Lorenzo-Anota HY, Martinez-Torres AC, Scott-Algara D, Tamez-Guerra RS, Rodriguez-Padilla C. Bovine Dialyzable Leukocyte Extract IMMUNEPOTENT-CRP Induces Selective ROS-Dependent Apoptosis in T-Acute Lymphoblastic Leukemia Cell Lines. J Oncol. 2020 Jun 8;2020:1598503. doi: 10.1155/2020/1598503. eCollection 2020.
- Martinez-Torres AC, Reyes-Ruiz A, Calvillo-Rodriguez KM, Alvarez-Valadez KM, Uscanga-Palomeque AC, Tamez-Guerra RS, Rodriguez-Padilla C. IMMUNEPOTENT CRP induces DAMPS release and ROS-dependent autophagosome formation in HeLa and MCF-7 cells. BMC Cancer. 2020 Jul 13;20(1):647. doi: 10.1186/s12885-020-07124-5.
- Lorenzo-Anota HY, Martinez-Loria AB, Tamez-Guerra RS, Scott-Algara D, Martinez-Torres AC, Rodriguez-Padilla C. Changes in the natural killer cell repertoire and function induced by the cancer immune adjuvant candidate IMMUNEPOTENT-CRP. Cell Immunol. 2022 Apr;374:104511. doi: 10.1016/j.cellimm.2022.104511. Epub 2022 Mar 26.
- Rivera-Lazarin AL, Martinez-Torres AC, de la Hoz-Camacho R, Guzman-Aguillon OL, Franco-Molinaa MA, Rodriguez-Padilla C. The bovine dialyzable leukocyte extract, immunepotent CRP, synergically enhances cyclophosphamide-induced breast cancer cell death, through a caspase-independent mechanism. EXCLI J. 2023 Jan 13;22:131-145. doi: 10.17179/excli2022-5389. eCollection 2023.
- Rivera-Lazarin AL, Calvillo-Rodriguez KM, Izaguirre-Rodriguez M, Vazquez-Guillen JM, Martinez-Torres AC, Rodriguez-Padilla C. Synergistic Enhancement of Chemotherapy-Induced Cell Death and Antitumor Efficacy against Tumoral T-Cell Lymphoblasts by IMMUNEPOTENT CRP. Int J Mol Sci. 2024 Jul 20;25(14):7938. doi: 10.3390/ijms25147938.
- Lara HH, Turrent LI, Garza-Trevino EN, Tamez-Guerra R, Rodriguez-Padilla C. Clinical and immunological assessment in breast cancer patients receiving anticancer therapy and bovine dialyzable leukocyte extract as an adjuvant. Exp Ther Med. 2010 May;1(3):425-431. doi: 10.3892/etm_00000066. Epub 2010 May 1.
- Franco-Molina MA, Mendoza-Gamboa E, Castillo-Tello P, Isaza-Brando CE, Garcia ME, Castillo-Leon L, Tamez-Guerra RS, Rodriguez-Padilla C. Bovine dialyzable leukocyte extract modulates cytokines and nitric oxide production in lipopolysaccharide-stimulated human blood cells. Cytotherapy. 2007;9(4):379-85. doi: 10.1080/14653240701320262.
- Franco-Molina MA, Mendoza-Gamboa E, Castillo-Leon L, Tamez-Guerra RS, Rodriguez-Padilla C. Bovine dialyzable leukocyte extract modulates the nitric oxide and pro-inflammatory cytokine production in lipopolysaccharide-stimulated murine peritoneal macrophages in vitro. J Med Food. 2005 Spring;8(1):20-6. doi: 10.1089/jmf.2005.8.20.
- Franco-Molina MA, Mendoza-Gamboa E, Zapata-Benavides P, Vera-Garcia ME, Castillo-Tello P, Garcia de la Fuente A, Mendoza RD, Garza RG, Tamez-Guerra RS, Rodriguez-Padilla C. IMMUNEPOTENT CRP (bovine dialyzable leukocyte extract) adjuvant immunotherapy: a phase I study in non-small cell lung cancer patients. Cytotherapy. 2008;10(5):490-6. doi: 10.1080/14653240802165681.
- Reyes-Ruiz A, Calvillo-Rodriguez KM, Martinez-Torres AC, Rodriguez-Padilla C. The bovine dialysable leukocyte extract IMMUNEPOTENT CRP induces immunogenic cell death in breast cancer cells leading to long-term antitumour memory. Br J Cancer. 2021 Apr;124(8):1398-1410. doi: 10.1038/s41416-020-01256-y. Epub 2021 Feb 3.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年4月20日
初级完成 (实际的)
2022年2月3日
研究完成 (实际的)
2022年3月5日
研究注册日期
首次提交
2024年10月29日
首先提交符合 QC 标准的
2024年11月4日
首次发布 (实际的)
2024年11月6日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年11月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年11月5日
最后验证
2024年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- EN21-00050/LIVFCB-2021-001
- EN21-00050 (其他标识符：Universidad Autónoma de Nuevo León)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
与其他研究人员共享的个人参与者数据（IPD）将包括与研究参与者相关的以下变量：
- 基本人口统计信息（如年龄、性别等）
- 促炎细胞因子的血清水平
- 与 SARS-CoV-2 感染相关的临床数据，例如症状严重程度和临床进展
- 治疗组分配数据（IMMUNEPOTENT-CRP 或安慰剂）
在共享数据之前，所有可识别的参与者信息都将被匿名化，以确保隐私和机密。 我们将采取措施防止任何可能的参与者被重新识别。
IPD 共享时间框架
该数据将在研究发表后保留 3 年。
IPD 共享访问标准
研究结果在同行评审的科学期刊上发表后，IPD 将提供给其他研究人员。
数据将根据合理要求提供，并须经研究伦理委员会批准。
感兴趣的研究人员可以通过联系该研究的主要研究者来请求访问 IPD。
请求必须包括对研究目的的明确描述，研究人员必须同意仅将数据用于指定目的，并遵守适用的道德和数据保护法规。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 分析代码
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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