NP-201 醋酸注射液对健康成年志愿者和轻至中度活动性溃疡性结肠炎患者的研究

纳入标准：

1. 筛查时年龄在 18 至 60 岁之间的健康男性和女性。
2. 筛查时体重指数（BMI）在 18.0 kg/m2 至 32.0 kg/m2（含）之间，最低体重为 50 kg
3. 根据 PI 或指定人员评估的病史、体格检查、12 导联心电图、生命体征测量和筛选时的临床实验室评估结果，健康状况良好。
4. 所有具有男性性伴侣的育龄女性参与者以及具有育龄女性性伴侣的男性参与者必须同意从研究开始以及 EOS 访视后至少 90 天（男性和女性参与者）使用两种高效的避孕方法或研究治疗的最后一剂，以较晚者为准。 男性参与者必须从研究开始以及最后一次注射 IP 后 90 天内避免捐献精子；女性参与者从研究开始到最后一次注射 IP 后 30 天内必须避免捐献卵子。 WOCBP 筛选时的血清妊娠试验必须呈阴性，尿液妊娠试验必须呈阴性，并且愿意在整个研究过程中根据需要接受额外的妊娠试验。 没有生育能力的女性必须已绝经（定义为在没有其他医疗原因的情况下停止正常月经至少 12 个月），并在筛查时通过促卵泡激素 (FSH) 水平 >40 IU/mL 进行确认。
5. 筛选前最后 3 个月内吸烟习惯包括每周不超过 14 支香烟（包括电子烟​​和其他尼古丁和烟草产品）的参与者可以纳入研究，但必须愿意在筛选期间戒烟直至完成EOS 访问的详细信息（仅限 A 部分）。
6. 有能力和意愿将男性饮酒量限制在每周 ≤ 21 单位，女性每周饮酒量限制在 ≤ 14 单位。 一单位酒精相当于 ½ 品脱（285 毫升）啤酒或啤酒、1 杯（125 毫升）葡萄酒或 1/6 吉尔（25 毫升）烈酒。 参与者在筛选和第 -1 天访视时酒精呼气测试必须呈阴性。
7. 能够接受皮下注射的参与者，特别是在相关区域有疤痕或纹身的参与者。
8. 参与者必须自愿参加，签署ICF，具有良好的合规性，能够并愿意参加必要的现场考察，并愿意配合后续考察。
9. 无严重过敏或过敏反应史，包括已知对 NP-201 醋酸酯或其赋形剂过敏或超敏反应。

排除标准：

1. 具有临床上重要的病史或手术史，并且至少有以下一项发现：

   1. 患有可能影响 IP 吸收的皮肤病（例如牛皮癣、接触性皮炎）、疤痕、纹身和可能干扰 SC 注射的皮肤异常，或筛查后 60 天内有手术史（简单的阑尾切除术或疝修补术，由 PI 或指定人员评估）。
   2. 最近有明显的肾脏疾病、胰腺炎和/或肾结石病史。
   3. 患有肝硬化并伴有水肿和/或腹水的参与者。
   4. 经 PI 或指定人员评估，已知有临床上显着的过敏症、心血管系统、外周血管系统、皮肤、粘膜、眼睛、呼吸系统、肌肉骨骼系统的疾病和/或可能造成问题的任何其他疾病与PK评价。 PI 或指定人员可自行决定是否包括儿童哮喘病史。
   5. PI 或指定人员认为，存在任何潜在的身体或心理健康状况，将导致参与者不太可能遵守方案或按照方案完成研究。
2. 在筛选时怀孕或哺乳或计划在研究期间的任何时间怀孕，包括随访期。
3. 有药物（如阿司匹林和抗生素）过敏反应或过敏反应的临床相关病史，或已知的药物过敏史（如阿司匹林、非甾体类抗炎药 [NSAID]、抗生素、碘、麻醉剂、其他单克隆抗体、 ETC。）。
4. 筛选前 60 天内捐献过全血或 30 天内捐献过成分血或 60 天内接受过输血的参与者。
5. 筛选前 30 天内或筛选前 5 个半衰期内已在另一项临床研究或生物等效性研究中获得 IP 或生物等效性 IP。
6. 在服药前 14 天内使用任何处方药或在服药前 7 天内使用非处方药/产品，包括维生素、矿物质和植物治疗/草药/植物衍生制剂、替代药物或膳食补充剂（在服药前 7 天内使用） PI 或指定人员自行决定）。 允许偶尔使用扑热息痛（最多 2 克/天）。
7. PI 或指定人员认为严重的酗酒、物质或药物滥用相关疾病史。
8. 毒理学筛查小组呈阳性的参与者。 阳性检测可根据研究者的判断重复一次。
9. 筛查时血清学检测呈阳性（乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 或丙型肝炎病毒抗体 [抗 HCV]、人类免疫缺陷病毒 [HIV] 检测）。
10. 筛查时需要医疗和/或隔离的活动性感染。
11. 丙氨酸转氨酶 (ALT)、碱性磷酸酶 (ALP)、天冬氨酸转氨酶 (AST) > 2.0 × 正常上限 (ULN)。
12. 胆红素 > 1.5 × ULN（如果胆红素是分级的且直接胆红素 < 35%，则分离胆红素 > 1.5 × ULN 是可以接受的）。
13. 男性参与者 QTcF > 450 毫秒，女性参与者 QTcF > 470 毫秒。 QTc 是根据弗里德里西亚公式 (QTcF) 针对心率校正的 QT 间期。
14. 使用 Cockroft Gault 公式计算得出的校正钙 (Ca) > ULN、尿酸 > ULN 和/或估计肾小球滤过率 < 90 mL/min 的参与者。
15. 经PI或指定人员确定不符合参加本临床研究资格的其他人。