Een onderzoek naar NP-201-acetaatinjectie bij gezonde volwassen vrijwilligers en bij patiënten met milde tot matige actieve colitis ulcerosa

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannen en vrouwen, tussen 18 en 60 jaar oud, op het moment van screening.
2. Body mass index (BMI) tussen 18,0 kg/m2 en 32,0 kg/m2 (inclusief), bij screening, met een minimaal lichaamsgewicht van 50 kg
3. In goede gezondheid op basis van de resultaten van de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen ECG, metingen van vitale functies en klinische laboratoriumevaluaties bij screening, zoals beoordeeld door de PI of aangewezen persoon.
4. Alle vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden met mannelijke seksuele partners en mannelijke deelnemers met vrouwelijke seksuele partners die zwanger kunnen worden, moeten toestemming geven om twee zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf het begin van het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen (mannelijke en vrouwelijke deelnemers) na het EOS-bezoek of de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, afhankelijk van welke datum later valt. Mannelijke deelnemers moeten vanaf het begin van het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis IP afzien van spermadonatie; vrouwelijke deelnemers moeten vanaf het begin van het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis IP afzien van het doneren van eicellen. WOCBP moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij Screening en een negatieve urinezwangerschapstest bij Screening, en bereid zijn om, indien nodig, tijdens het onderzoek aanvullende zwangerschapstests te ondergaan. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, moeten postmenopauzaal zijn (gedefinieerd als het stoppen van de reguliere menstruatie gedurende ten minste 12 maanden zonder een alternatieve medische oorzaak), bevestigd door een follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau > 40 IE/ml bij screening.
5. Deelnemers van wie de rookgewoonte in de laatste 3 maanden voorafgaand aan de screening niet meer dan 14 sigaretten per week omvatte (inclusief e-sigaretten en andere nicotine- en tabaksproducten) kunnen worden opgenomen in het onderzoek, maar moeten bereid zijn zich te onthouden van roken tijdens de screening tot de voltooiing ervan van het EOS-bezoek (alleen deel A).
6. Mogelijkheid en bereidheid om het alcoholgebruik te beperken tot ≤ 21 eenheden per week voor mannen en ≤ 14 eenheden per week voor vrouwen. Eén eenheid alcohol is gelijk aan ½ pint (285 ml) bier of pils, 1 glas (125 ml) wijn of 1/6 kieuw (25 ml) sterke drank. Deelnemers moeten een negatieve alcoholademtest ondergaan tijdens de screening en bezoeken op dag 1.
7. Deelnemers die SC-injecties kunnen krijgen, met name deelnemers die littekens of tatoeages hebben op het betreffende gebied.
8. Deelnemers moeten vrijwillig deelnemen, de ICF ondertekenen, goede naleving hebben, de noodzakelijke locatiebezoeken kunnen en willen bijwonen en bereid zijn mee te werken aan vervolgbezoeken.
9. Geen voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties, waaronder bekende allergieën of overgevoeligheid voor NP-201-acetaat of de hulpstoffen ervan.

Uitsluitingscriteria:

1. Een klinisch significante medische voorgeschiedenis of chirurgische voorgeschiedenis hebben en ten minste één van de volgende bevindingen hebben:

   1. Huidziekten heeft die de absorptie van het IP kunnen beïnvloeden (bijv. psoriasis, contactdermatitis), littekens, tatoeages en huidafwijkingen die de SC-injecties kunnen verstoren, of een voorgeschiedenis van een operatie binnen 60 dagen na de screening (behalve eenvoudige appendectomie of herniareparatie, zoals beoordeeld door de PI of aangewezen persoon).
   2. U heeft een recente, significante voorgeschiedenis van nierziekten, pancreatitis en/of nefrolithiasis.
   3. Deelnemers met levercirrose gepaard gaande met oedeem en/of ascites.
   4. Klinisch significante allergieën hebben gekend zoals beoordeeld door de PI of aangewezen persoon, ziekten van/of het cardiovasculaire systeem, het perifere vasculaire systeem, de huid, de slijmvliezen, de ogen, het ademhalingssysteem, het bewegingsapparaat en/of andere ziekten die een probleem kunnen vormen met de PK-evaluatie. De geschiedenis van astma bij kinderen kan naar goeddunken van de PI of de aangewezen persoon worden opgenomen.
   5. Aanwezigheid van een onderliggende fysieke of psychologische medische aandoening die, naar de mening van de PI of aangewezen persoon, het onwaarschijnlijk maakt dat de deelnemer het protocol zal naleven, of het onderzoek zal voltooien volgens het protocol.
2. Zwanger of borstvoeding gevend. Op enig moment tijdens het onderzoek, inclusief de follow-upperiode, wordt u gescreend of bent u van plan zwanger te worden.
3. Een klinisch relevante voorgeschiedenis heeft van overgevoeligheidsreacties of allergische reacties op geneesmiddelen (zoals aspirine en antibiotica), of bekende geneesmiddelallergieën (bijv. op aspirine, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen [NSAID's], antibiotica, jodium, anesthetica, andere monoklonale antilichamen, enz.).
4. Deelnemers die binnen 60 dagen voorafgaand aan de screening volbloed of binnen 30 dagen bloedbestanddelen hebben gedoneerd of binnen 60 dagen een bloedtransfusie hebben gekregen.
5. Een IP of bio-equivalentie-IP hebben ontvangen in een ander klinisch onderzoek of bio-equivalentieonderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening of vijf halfwaardetijden voorafgaand aan de screening.
6. Gebruik van voorgeschreven medicijnen binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering of niet-voorgeschreven medicijnen/producten, inclusief vitaminen, mineralen en fytotherapeutische/kruiden-/plantaardige preparaten, alternatieve medicijnen of voedingssupplementen binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering (bij de ter beoordeling van de PI of aangewezen persoon). Incidenteel gebruik van paracetamol (tot 2 g/dag) is toegestaan.
7. Geschiedenis van alcoholisme, middelen- of drugsmisbruikgerelateerde stoornissen die door de PI of de aangewezen persoon als significant worden beschouwd.
8. Deelnemers met een positief screeningspanel voor toxicologie. Een positieve test kan naar goeddunken van de onderzoeker één keer worden herhaald.
9. Laat tijdens de screening een positieve serologische test uitvoeren (hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg], of hepatitis C-virusantilichaam [anti-HCV], humaan immunodeficiëntievirus [HIV]-test).
10. Actieve infectie die medische behandeling en/of isolatie vereist op het moment van de screening.
11. Alaninetransaminase (ALT), alkalische fosfatase (ALP), aspartaattransaminase (AST) > 2,0 × bovengrens van normaal (ULN).
12. Bilirubine > 1,5 x ULN (geïsoleerd bilirubine > 1,5 x ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine < 35%).
13. QTcF > 450 msec voor mannelijke deelnemers of QTcF > 470 msec voor vrouwelijke deelnemers. De QTc is het QT-interval gecorrigeerd voor de hartslag volgens de formule van Fridericia (QTcF).
14. Deelnemers met gecorrigeerd calcium (Ca) > ULN, urinezuur > ULN en/of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 90 ml/min, berekend met behulp van de Cockroft Gault-formule.
15. Anderen die niet in aanmerking komen voor deelname aan dit klinische onderzoek, zoals bepaald door de PI of aangewezen persoon.