En undersøgelse af NP-201 acetatinjektion hos raske voksne frivillige og hos patienter med mild til moderat aktiv colitis ulcerosa

Inklusionskriterier:

1. Raske mænd og kvinder, mellem 18 og 60 år inklusive, på screeningstidspunktet.
2. Kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,0 kg/m2 og 32,0 kg/m2 (inklusive), ved screening, med en minimumsvægt på 50 kg
3. Ved godt helbred baseret på resultaterne af sygehistorie, fysiske undersøgelser, 12-aflednings-EKG, måling af vitale tegn og kliniske laboratorieevalueringer ved screening, som vurderet af PI eller udpeget.
4. Alle kvindelige deltagere i den fødedygtige alder med mandlige seksuelle partnere og mandlige deltagere med kvindelige seksuelle partnere i den fødedygtige alder skal give samtykke til at bruge to yderst effektive præventionsmetoder fra studiestart og i mindst 90 dage (mandlige og kvindelige deltagere) efter EOS-besøget eller sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, alt efter hvad der er senere. Mandlige deltagere skal afholde sig fra sæddonation fra start af undersøgelsen og i 90 dage efter sidste dosis af IP; kvindelige deltagere skal afstå fra donation af æg fra start af undersøgelsen og i 30 dage efter sidste dosis af IP. WOCBP skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest på screening og være villig til at gennemgå yderligere graviditetstest efter behov under hele undersøgelsen. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, skal være postmenopausale (defineret som ophør med regelmæssige menstruationer i mindst 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag), bekræftet af follikelstimulerende hormon (FSH) niveau >40 IE/ml ved screening.
5. Deltagere, hvis rygevaner i de sidste 3 måneder forud for screeningen ikke omfattede mere end 14 cigaretter om ugen (inklusive e-cigaretter og andre nikotin- og tobaksprodukter), kan inkluderes i undersøgelsen, men skal være villige til at afholde sig fra at ryge fra screeningen indtil afslutningen af EOS-besøget (kun del A).
6. Evne og vilje til at begrænse brugen af ​​alkohol til ≤ 21 enheder om ugen for mænd og ≤ 14 enheder om ugen for kvinder. En enhed alkohol svarer til ½ pint (285 mL) øl eller pilsner, 1 glas (125 mL) vin eller 1/6 gille (25 mL) spiritus. Deltagerne skal have negative alkoholudåndingstest ved screening og dag -1 besøg.
7. Deltagere, der er i stand til at modtage SC-indsprøjtninger, specifikt deltagere, der har ar eller tatoveringer i det område, de bekymrer sig om.
8. Deltagerne skal deltage frivilligt, underskrive ICF, have god compliance, kunne og villige til at deltage i de nødvendige besøg på stedet og være villige til at samarbejde med opfølgende besøg.
9. Ingen historie med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner, herunder kendte allergier eller overfølsomheder over for NP-201-acetat eller dets hjælpestoffer.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en klinisk signifikant sygehistorie eller kirurgisk historie og har mindst et af følgende fund:

   1. Har hudsygdomme, der kan påvirke absorptionen af ​​IP (f.eks. psoriasis, kontaktdermatitis), ar, tatoveringer og hudabnormiteter, der kan interferere med SC-injektioner, eller en historie med operation inden for 60 dage efter screening (bortset fra simpel blindtarmsoperation eller brok reparation, som vurderet af PI eller udpeget).
   2. Har en nylig betydelig historie med nyresygdomme, pancreatitis og/eller nefrolithiasis.
   3. Deltagere med levercirrhose, der ledsager ødem og/eller ascites.
   4. Har kendt klinisk signifikante allergier som vurderet af PI eller udpeget, sygdomme i enten/eller det kardiovaskulære system, det perifere karsystem, hud, slimhinder, øjne, åndedrætssystem, bevægeapparat og/eller andre sygdomme, der kan udgøre et problem med PK-evalueringen. Anamnese med astma hos børn kan inkluderes efter PI'ens eller den udpegedes skøn.
   5. Tilstedeværelse af enhver underliggende fysisk eller psykologisk medicinsk tilstand, som efter PI'ers eller den udpegede persons mening vil gøre det usandsynligt, at deltageren vil overholde protokollen eller fuldføre undersøgelsen i henhold til protokollen.
2. Gravid eller ammende ved screening eller planlægger at blive gravid på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen, inklusive opfølgningsperioden.
3. Har en klinisk relevant historie med overfølsomhedsreaktioner eller allergiske reaktioner over for lægemidler (såsom aspirin og antibiotika) eller kendte lægemiddelallergier (f.eks. over for aspirin, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler [NSAID'er), antibiotika, jod, anæstetika, andre monoklonale antistoffer, osv.).
4. Deltagere, der har doneret fuldblod inden for 60 dage før screening eller blodkomponenter inden for 30 dage eller modtaget blodtransfusion inden for 60 dage.
5. Har modtaget en IP eller bioækvivalens IP i en anden klinisk undersøgelse eller bioækvivalensundersøgelse inden for 30 dage før screening eller fem halveringstider før screening.
6. Brug af enhver receptpligtig medicin inden for 14 dage før dosering eller ikke-receptpligtige medicin/produkter, herunder vitaminer, mineraler og fytoterapeutiske/urte-/plante-afledte præparater, alternativ medicin eller kosttilskud inden for 7 dage før dosering (ved PI'en eller den udpegede persons skøn). Lejlighedsvis brug af paracetamol (op til 2 g/dag) er tilladt.
7. Anamnese med alkoholisme, stof- eller stofmisbrugsrelaterede lidelser, der anses for væsentlige af PI eller udpeget.
8. Deltagere med et positivt toksikologisk screeningspanel. Positiv test kan gentages én gang efter investigatorens skøn.
9. Få en positiv serologisk test (hepatitis B overfladeantigen [HBsAg], eller hepatitis C virus antistof [anti-HCV], test af human immundefekt virus [HIV]) ved screening.
10. Aktiv infektion, der kræver medicinsk behandling og/eller isolation på tidspunktet for screening.
11. Alanintransaminase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP), aspartattransaminase (AST) > 2,0 × øvre normalgrænse (ULN).
12. Bilirubin > 1,5 × ULN (isoleret bilirubin > 1,5 × ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin < 35%).
13. QTcF > 450 msek for mandlige deltagere eller QTcF > 470 msek for kvindelige deltagere. QTc er QT-intervallet korrigeret for hjertefrekvens i henhold til Fridericias formel (QTcF).
14. Deltagere med korrigeret calcium (Ca) > ULN, urinsyre > ULN og/eller estimeret glomerulær filtrationshastighed < 90 mL/min, beregnet ved hjælp af Cockroft Gaults formel.
15. Andre, der ikke er berettiget til at deltage i denne kliniske undersøgelse som bestemt af PI eller udpeget.