Studie injekčního podávání acetátu NP-201 u zdravých dospělých dobrovolníků a pacientů s mírnou až středně těžkou aktivní ulcerózní kolitidou

Kritéria zahrnutí:

1. Zdraví muži a ženy ve věku 18 až 60 let včetně, v době screeningu.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 kg/m2 a 32,0 kg/m2 (včetně), při screeningu, s minimální tělesnou hmotností 50 kg
3. V dobrém zdravotním stavu na základě výsledků anamnézy, fyzikálních vyšetření, 12svodového EKG, měření vitálních funkcí a klinických laboratorních hodnocení při screeningu, jak je posoudil PI nebo pověřená osoba.
4. Všechny účastnice ve fertilním věku s mužskými sexuálními partnery a mužští účastníci se sexuálními partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním dvou vysoce účinných metod antikoncepce od začátku studie a po dobu nejméně 90 dnů (muži a ženy) po návštěvě EOS nebo poslední dávka studijní léčby, podle toho, co nastane později. Mužští účastníci se musí zdržet dárcovství spermií od začátku studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce IP; účastnice se musí zdržet darování vajíček od začátku studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce IP. WOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test v moči při screeningu a musí být ochoten podstoupit další těhotenské testy, jak je požadováno, v průběhu studie. Ženy, které nejsou v plodném věku, musí být po menopauze (definované jako ukončení pravidelné menstruace po dobu nejméně 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny), potvrzené hladinou folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 IU/ml při screeningu.
5. Účastníci, jejichž kouření v posledních 3 měsících před screeningem zahrnovalo ne více než 14 cigaret týdně (včetně elektronických cigaret a dalších nikotinových a tabákových výrobků), mohou být zahrnuti do studie, ale musí být ochotni zdržet se kouření od screeningu až do dokončení návštěvy EOS (pouze část A).
6. Schopnost a ochota omezit konzumaci alkoholu na ≤ 21 jednotek týdně u mužů a ≤ 14 jednotek týdně u žen. Jedna jednotka alkoholu se rovná ½ pinty (285 ml) piva nebo ležáku, 1 sklenici (125 ml) vína nebo 1/6 žábry (25 ml) lihovin. Účastníci musí mít negativní dechové zkoušky na alkohol při Screeningu a návštěvách Dne -1.
7. Účastníci, kteří mohou dostávat SC injekce, konkrétně účastníci, kteří mají jizvy nebo tetování v oblasti zájmu.
8. Účastníci se musí účastnit dobrovolně, podepsat ICF, dobře dodržovat, být schopni a ochotni zúčastnit se nezbytných návštěv na místě a být ochotni spolupracovat na následných návštěvách.
9. Žádná historie závažných alergických nebo anafylaktických reakcí, včetně známých alergií nebo přecitlivělosti na NP-201 acetát nebo jeho pomocné látky.

Kritéria vyloučení:

1. Mít klinicky významnou anamnézu nebo chirurgickou anamnézu a mít alespoň jeden z následujících nálezů:

   1. Mít kožní onemocnění, která mohou ovlivnit vstřebávání IP (např. lupénka, kontaktní dermatitida), jizvy, tetování a kožní abnormality, které mohou narušovat SC injekce, nebo mít v anamnéze chirurgický zákrok do 60 dnů od screeningu (kromě jednoduché apendektomie nebo oprava kýly podle posouzení PI nebo pověřené osoby).
   2. Mají nedávnou významnou anamnézu onemocnění ledvin, pankreatitidy a/nebo nefrolitiázy.
   3. Účastníci s cirhózou jater doprovázející edém a/nebo ascites.
   4. Mít známé klinicky významné alergie podle hodnocení PI nebo pověřenou osobou, onemocnění buď/nebo kardiovaskulárního systému, periferního cévního systému, kůže, sliznic, očí, dýchacího systému, muskuloskeletálního systému a/nebo jakákoli jiná onemocnění, která mohou představovat problém s hodnocením PK. Anamnéza dětského astmatu může být zahrnuta podle uvážení PI nebo určené osoby.
   5. Přítomnost jakéhokoli základního fyzického nebo psychologického zdravotního stavu, který podle názoru PI nebo pověřené osoby bude činit nepravděpodobné, že účastník dodrží protokol nebo dokončí studii podle protokolu.
2. Těhotné nebo kojící při screeningu nebo plánující těhotenství kdykoli během studie, včetně období sledování.
3. mít v anamnéze klinicky relevantní reakce přecitlivělosti nebo alergické reakce na léky (jako je aspirin a antibiotika) nebo známé lékové alergie (např. na aspirin, nesteroidní protizánětlivé léky [NSAID], antibiotika, jód, anestetika, jiné monoklonální protilátky, atd.).
4. Účastníci, kteří darovali plnou krev do 60 dnů před Screeningem nebo krevní složky do 30 dnů nebo dostali krevní transfuzi do 60 dnů.
5. Obdrželi IP nebo bioekvivalenční IP v jiné klinické studii nebo studii bioekvivalence během 30 dnů před screeningem nebo pěti poločasů před screeningem.
6. Užívání jakýchkoli léků na předpis během 14 dnů před podáním nebo volně prodejných léků/produktů, včetně vitamínů, minerálů a fytoterapeutických/rostlinných/rostlinných přípravků, alternativních léků nebo doplňků stravy do 7 dnů před podáním dávky (na podle uvážení PI nebo pověřené osoby). Příležitostné užívání paracetamolu (až 2 g/den) je povoleno.
7. Anamnéza alkoholismu, poruch souvisejících se zneužíváním návykových látek nebo drog, které PI nebo pověřená osoba považují za významné.
8. Účastníci s pozitivním toxikologickým screeningovým panelem. Pozitivní test lze podle uvážení zkoušejícího jednou opakovat.
9. Při screeningu mít pozitivní sérologický test (povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] nebo protilátka proti viru hepatitidy C [anti-HCV], test na virus lidské imunodeficience [HIV]).
10. Aktivní infekce vyžadující lékařské ošetření a/nebo izolaci v době screeningu.
11. Alanintransamináza (ALT), alkalická fosfatáza (ALP), aspartáttransamináza (AST) > 2,0 × horní hranice normy (ULN).
12. Bilirubin > 1,5 × ULN (izolovaný bilirubin > 1,5 × ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin < 35 %).
13. QTcF > 450 ms pro mužské účastníky nebo QTcF > 470 ms pro ženské účastníky. QTc je QT interval korigovaný na srdeční frekvenci podle Fridericiina vzorce (QTcF).
14. Účastníci s korigovaným vápníkem (Ca) > ULN, kyselinou močovou > ULN a/nebo odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace < 90 ml/min, vypočteno pomocí Cockroft Gaultova vzorce.
15. Ostatní, kteří nejsou způsobilí k účasti na této klinické studii, jak určí PI nebo pověřená osoba.