Um estudo de injeção de acetato de NP-201 em voluntários adultos saudáveis ​​e em pacientes com colite ulcerativa ativa leve a moderada

Critérios de inclusão:

1. Homens e mulheres saudáveis, entre 18 e 60 anos inclusive, no momento da Triagem.
2. Índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 kg/m2 e 32,0 kg/m2 (inclusive), na Triagem, com peso corporal mínimo de 50 kg
3. Em boas condições de saúde com base nos resultados do histórico médico, exames físicos, ECG de 12 derivações, medição de sinais vitais e avaliações laboratoriais clínicas na triagem, conforme avaliado pelo PI ou pessoa designada.
4. Todas as participantes do sexo feminino com potencial para engravidar com parceiros sexuais masculinos e participantes do sexo masculino com parceiras sexuais femininas com potencial para engravidar devem consentir em usar dois métodos contraceptivos altamente eficazes desde o início do estudo e por pelo menos 90 dias (participantes masculinos e femininos) após a visita EOS ou última dose do tratamento do estudo, o que ocorrer depois. Os participantes do sexo masculino devem abster-se de doar esperma desde o início do estudo e por 90 dias após a última dose de IP; as participantes do sexo feminino devem abster-se de doar óvulos desde o início do estudo e por 30 dias após a última dose de IP. WOCBP deve ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e um teste de gravidez de urina negativo na triagem, e estar disposto a se submeter a testes de gravidez adicionais, conforme necessário, ao longo do estudo. Mulheres sem potencial para engravidar devem estar na pós-menopausa (definida como cessação dos períodos menstruais regulares por pelo menos 12 meses sem uma causa médica alternativa), confirmada pelo nível de hormônio folículo estimulante (FSH) >40 UI/mL na triagem.
5. Os participantes cujo hábito de fumar nos últimos 3 meses antes da triagem incluíram não mais que 14 cigarros por semana (inclui cigarros eletrônicos e outros produtos de nicotina e tabaco) podem ser incluídos no estudo, mas devem estar dispostos a se abster de fumar desde a triagem até a conclusão da visita EOS (apenas Parte A).
6. Capacidade e vontade de restringir o uso de álcool a ≤ 21 unidades por semana para homens e ≤ 14 unidades por semana para mulheres. Uma unidade de álcool equivale a ½ litro (285 mL) de cerveja ou lager, 1 copo (125 mL) de vinho ou 1/6 guelra (25 mL) de destilado. Os participantes devem ter testes de alcoolemia negativos nas visitas de triagem e do dia -1.
7. Participantes que podem receber injeções SC, especificamente participantes que têm cicatrizes ou tatuagens na área de preocupação.
8. Os participantes devem participar voluntariamente, assinar o TCLE, ter bom cumprimento, ser capazes e estar dispostos a participar nas visitas necessárias ao local e estar dispostos a cooperar com visitas de acompanhamento.
9. Sem histórico de reações alérgicas ou anafiláticas graves, incluindo alergias ou hipersensibilidades conhecidas ao acetato de NP-201 ou seus excipientes.

Critérios de exclusão:

1. Ter histórico médico ou cirúrgico clinicamente significativo e apresentar pelo menos um dos seguintes achados:

   1. Ter doenças de pele que possam afetar a absorção do IP (por exemplo, psoríase, dermatite de contato), cicatrizes, tatuagens e anormalidades cutâneas que possam interferir nas injeções SC, ou histórico de cirurgia dentro de 60 dias após a triagem (exceto para apendicectomia simples ou reparo de hérnia, conforme avaliado pelo PI ou pessoa designada).
   2. Ter história recente significativa de doenças renais, pancreatite e/ou nefrolitíase.
   3. Participantes com cirrose hepática acompanhada de edema e/ou ascite.
   4. Ter alergias clinicamente significativas avaliadas pelo PI ou pessoa designada, doenças do sistema cardiovascular, sistema vascular periférico, pele, membranas mucosas, olhos, sistema respiratório, sistema músculo-esquelético e/ou quaisquer outras doenças que possam representar um problema com a avaliação PK. História de asma infantil pode ser incluída a critério do PI ou pessoa designada.
   5. Presença de qualquer condição médica física ou psicológica subjacente que, na opinião do PI ou pessoa designada, tornará improvável que o participante cumpra o protocolo ou conclua o estudo de acordo com o protocolo.
2. Grávida ou amamentando na triagem ou planejando engravidar a qualquer momento durante o estudo, incluindo o período de acompanhamento.
3. Ter histórico clinicamente relevante de reações de hipersensibilidade ou reações alérgicas a medicamentos (como aspirina e antibióticos) ou alergias conhecidas a medicamentos (por exemplo, aspirina, antiinflamatórios não esteróides [AINEs], antibióticos, iodo, anestésicos, outros anticorpos monoclonais, etc.).
4. Participantes que doaram sangue total nos 60 dias anteriores à triagem ou hemocomponentes nos 30 dias ou receberam transfusão de sangue nos 60 dias.
5. Ter recebido um IP ou IP de bioequivalência em outro estudo clínico ou estudo de bioequivalência dentro de 30 dias antes da triagem ou cinco meias-vidas antes da triagem.
6. Uso de quaisquer medicamentos prescritos dentro de 14 dias antes da dosagem ou medicamentos/produtos sem receita médica, incluindo vitaminas, minerais e preparações fitoterápicas/ervas/derivadas de plantas, medicamentos alternativos ou suplementos dietéticos dentro de 7 dias antes da dosagem (no critério do PI ou pessoa designada). É permitido o uso ocasional de paracetamol (até 2g/dia).
7. História de alcoolismo, transtornos relacionados ao abuso de substâncias ou drogas considerados significativos pelo PI ou pessoa designada.
8. Participantes com painel de triagem toxicológica positivo. O teste positivo pode ser repetido uma vez, a critério do investigador.
9. Ter teste sorológico positivo (antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] ou anticorpo do vírus da hepatite C [anti-HCV], teste do vírus da imunodeficiência humana [HIV]) na triagem.
10. Infecção ativa que requer tratamento médico e/ou isolamento no momento da Triagem.
11. Alanina transaminase (ALT), fosfatase alcalina (ALP), aspartato transaminase (AST) > 2,0 × limite superior do normal (LSN).
12. Bilirrubina > 1,5 × LSN (bilirrubina isolada > 1,5 × LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e bilirrubina direta < 35%).
13. QTcF > 450 mseg para participantes do sexo masculino ou QTcF > 470 mseg para participantes do sexo feminino. O QTc é o intervalo QT corrigido pela frequência cardíaca de acordo com a fórmula de Fridericia (QTcF).
14. Participantes com cálcio corrigido (Ca) > LSN, ácido úrico > LSN e/ou taxa de filtração glomerular estimada < 90 mL/min, calculada usando a fórmula de Cockroft Gault.
15. Outros que são inelegíveis para participar deste estudo clínico, conforme determinado pelo PI ou pessoa designada.