Badanie wstrzykiwania octanu NP-201 u zdrowych dorosłych ochotników i pacjentów z łagodnym do umiarkowanego aktywnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego

Kryteria włączenia:

1. Zdrowi mężczyźni i kobiety, w wieku od 18 do 60 lat włącznie, w momencie badania przesiewowego.
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,0 kg/m2 do 32,0 kg/m2 (włącznie), w badaniu przesiewowym, przy minimalnej masie ciała 50 kg
3. Dobry stan zdrowia na podstawie wyników wywiadu lekarskiego, badań fizykalnych, 12-odprowadzeniowego EKG, pomiarów parametrów życiowych i klinicznych ocen laboratoryjnych podczas badań przesiewowych, zgodnie z oceną kierownika badania lub wyznaczonej osoby.
4. Wszystkie uczestniczki w wieku rozrodczym z partnerami seksualnymi płci męskiej oraz uczestnicy płci męskiej z partnerkami seksualnymi w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch wysoce skutecznych metod antykoncepcji od początku badania i przez co najmniej 90 dni (uczestnicy i kobiety) po wizycie w EOS lub ostatnią dawkę badanego leku, w zależności od tego, co nastąpi później. Uczestnicy płci męskiej muszą powstrzymać się od dawstwa nasienia od początku badania i przez 90 dni po ostatniej dawce IP; uczestniczki muszą powstrzymać się od oddawania komórek jajowych od początku badania i przez 30 dni po ostatniej dawce IP. WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego, a także wyrazić chęć poddania się dodatkowym testom ciążowym, jeśli jest to wymagane, przez cały czas trwania badania. Kobiety, które nie są w wieku rozrodczym, muszą być po menopauzie (definiowanej jako zaprzestanie regularnych miesiączek na co najmniej 12 miesięcy bez innej przyczyny medycznej), potwierdzonej w badaniu przesiewowym poziomem hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 jm/ml.
5. Uczestnicy, których nawyk palenia w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym obejmował nie więcej niż 14 papierosów tygodniowo (w tym e-papierosy oraz inną nikotynę i wyroby tytoniowe), mogą zostać włączeni do badania, ale muszą wyrazić chęć powstrzymania się od palenia w trakcie badania przesiewowego aż do jego zakończenia wizyty EOS (tylko część A).
6. Możliwość i chęć ograniczenia spożycia alkoholu do ≤ 21 jednostek tygodniowo w przypadku mężczyzn i ≤ 14 jednostek tygodniowo w przypadku kobiet. Jedna jednostka alkoholu to ½ pinty (285 ml) piwa lub lagera, 1 kieliszek (125 ml) wina lub 1/6 skrzela (25 ml) mocnego alkoholu. Uczestnicy muszą mieć ujemne wyniki testów na zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badań przesiewowych i wizyt w dniu 1.
7. Uczestnicy, którzy mogą otrzymać zastrzyki podskórne, w szczególności uczestnicy, którzy mają blizny lub tatuaże w danym obszarze.
8. Uczestnicy muszą uczestniczyć dobrowolnie, podpisać ICF, spełniać wymogi zgodności, móc i chcieć uczestniczyć w niezbędnych wizytach w terenie oraz chcieć współpracować podczas wizyt kontrolnych.
9. Brak historii ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych, w tym znanych alergii lub nadwrażliwości na octan NP-201 lub jego substancje pomocnicze.

Kryteria wykluczenia:

1. Mają klinicznie istotną historię medyczną lub historię chirurgiczną i mają co najmniej jedno z następujących ustaleń:

   1. Czy masz choroby skóry, które mogą wpływać na wchłanianie IP (np. łuszczyca, kontaktowe zapalenie skóry), blizny, tatuaże i nieprawidłowości skórne, które mogą zakłócać wstrzyknięcia SC lub historię operacji w ciągu 60 dni od badania przesiewowego (z wyjątkiem zwykłej wycięcia wyrostka robaczkowego lub naprawa przepukliny, zgodnie z oceną PI lub osoby wyznaczonej).
   2. Chorujesz ostatnio na choroby nerek, zapalenie trzustki i/lub kamicę nerkową.
   3. Uczestnicy z marskością wątroby towarzyszącą obrzękom i/lub wodobrzuszowi.
   4. Znane klinicznie istotne alergie, ocenione przez kierownika projektu lub osobę przez niego wyznaczoną, choroby jednego/lub układu sercowo-naczyniowego, obwodowego układu naczyniowego, skóry, błon śluzowych, oczu, układu oddechowego, układu mięśniowo-szkieletowego i/lub inne choroby, które mogą stanowić problem z oceną PK. Za zgodą kierownika badania lub wyznaczonej osoby można uwzględnić historię astmy u dzieci.
   5. Obecność jakichkolwiek podstawowych schorzeń fizycznych lub psychicznych, które w opinii kierownika badania lub wyznaczonej osoby sprawią, że będzie mało prawdopodobne, że uczestnik zastosuje się do protokołu lub ukończy badanie zgodnie z protokołem.
2. Ciąża lub karmienie piersią podczas badania przesiewowego lub planowanie zajścia w ciążę w dowolnym momencie badania, łącznie z okresem obserwacji.
3. u pacjenta w przeszłości występowały reakcje nadwrażliwości lub reakcje alergiczne na leki (takie jak aspiryna i antybiotyki) lub znana alergia na leki (np. na aspirynę, niesteroidowe leki przeciwzapalne [NLPZ], antybiotyki, jod, środki znieczulające, inne przeciwciała monoklonalne, itp.).
4. Uczestnicy, którzy oddali krew pełną w ciągu 60 dni przed badaniem przesiewowym lub składniki krwi w ciągu 30 dni lub otrzymali transfuzję krwi w ciągu 60 dni.
5. Otrzymali IP lub IP biorównoważności w innym badaniu klinicznym lub badaniu biorównoważności w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub pięć okresów półtrwania przed badaniem przesiewowym.
6. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę w ciągu 14 dni przed podaniem lub leków/produktów dostępnych bez recepty, w tym witamin, minerałów i preparatów fitoterapeutycznych/ziołowych/pochodzenia roślinnego, leków alternatywnych lub suplementów diety w ciągu 7 dni przed podaniem (w według uznania kierownika projektu lub osoby wyznaczonej). Dozwolone jest sporadyczne stosowanie paracetamolu (do 2 g/dzień).
7. Historia alkoholizmu, zaburzeń związanych z nadużywaniem substancji lub narkotyków uznanych za istotne przez kierownika projektu lub osobę przez niego wyznaczoną.
8. Uczestnicy z pozytywnym wynikiem panelu przesiewowego toksykologii. Pozytywny test może zostać powtórzony jeden raz, według uznania badacza.
9. Uzyskać pozytywny wynik testu serologicznego (antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] lub przeciwciała wirusa zapalenia wątroby typu C [anty-HCV], test na ludzki wirus niedoboru odporności [HIV]) podczas badania przesiewowego.
10. Aktywna infekcja wymagająca leczenia i/lub izolacji w czasie badania przesiewowego.
11. Transaminaza alaninowa (ALT), fosfataza alkaliczna (ALP), transaminaza asparaginianowa (AST) > 2,0 × górna granica normy (GGN).
12. Bilirubina > 1,5 × GGN (bilirubina izolowana > 1,5 × GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia < 35%).
13. QTcF > 450 ms dla mężczyzn lub QTcF > 470 ms dla kobiet. QTc to odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca zgodnie ze wzorem Fridericii (QTcF).
14. Uczestnicy ze skorygowanym wapniem (Ca) > GGN, kwasem moczowym > GGN i/lub szacowanym współczynnikiem filtracji kłębuszkowej < 90 ml/min, obliczonym przy użyciu wzoru Cockrofta-Gaulta.
15. Inne osoby, które nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu klinicznym zgodnie z decyzją kierownika badania lub wyznaczonej osoby.