Uno studio sull'iniezione di acetato NP-201 in volontari adulti sani e in pazienti con colite ulcerosa attiva da lieve a moderata

Criteri di inclusione:

1. Uomini e donne sani, di età compresa tra 18 e 60 anni compresi, al momento dello screening.
2. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 kg/m2 e 32,0 kg/m2 (incluso), allo screening, con un peso corporeo minimo di 50 kg
3. In buona salute sulla base dei risultati dell'anamnesi, degli esami fisici, dell'ECG a 12 derivazioni, della misurazione dei segni vitali e delle valutazioni cliniche di laboratorio allo screening, come valutato dal PI o dal designato.
4. Tutti i partecipanti di sesso femminile in età fertile con partner sessuali maschili e i partecipanti di sesso maschile con partner sessuali femminili in età fertile devono acconsentire all'uso di due metodi contraccettivi altamente efficaci dall'inizio dello studio e per almeno 90 giorni (partecipanti maschi e femmine) successivi alla visita EOS o l'ultima dose del trattamento in studio, a seconda di quale data sia successiva. I partecipanti di sesso maschile devono astenersi dalla donazione di sperma dall'inizio dello studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose di IP; le partecipanti di sesso femminile devono astenersi dalla donazione di ovuli dall'inizio dello studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose di IP. Le WOCBP devono avere un test di gravidanza sul siero negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening ed essere disposte a sottoporsi a ulteriori test di gravidanza, come richiesto, durante lo studio. Le donne non in età fertile devono essere in postmenopausa (definita come cessazione dei periodi mestruali regolari per almeno 12 mesi senza una causa medica alternativa), confermata da un livello di ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 UI/mL allo screening.
5. I partecipanti la cui abitudine al fumo negli ultimi 3 mesi prima dello screening includeva non più di 14 sigarette a settimana (comprese sigarette elettroniche e altri prodotti a base di nicotina e tabacco) possono essere inclusi nello studio ma devono essere disposti ad astenersi dal fumare durante lo screening fino al completamento della visita EOS (solo Parte A).
6. Capacità e volontà di limitare l'uso di alcol a ≤ 21 unità settimanali per i maschi e ≤ 14 unità settimanali per le donne. Un'unità di alcol equivale a ½ pinta (285 ml) di birra o lager, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1/6 branchia (25 ml) di superalcolico. I partecipanti devono risultare negativi al test alcolemico durante le visite di screening e del giorno -1.
7. Partecipanti che possono ricevere iniezioni SC, in particolare partecipanti che presentano cicatrici o tatuaggi nell'area interessata.
8. I partecipanti devono partecipare volontariamente, firmare l'ICF, avere una buona conformità, essere in grado e disposti a partecipare alle visite in loco necessarie ed essere disposti a collaborare con le visite di follow-up.
9. Nessuna storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche, comprese allergie note o ipersensibilità all'acetato NP-201 o ai suoi eccipienti.

Criteri di esclusione:

1. Avere una storia medica o chirurgica clinicamente significativa e avere almeno uno dei seguenti risultati:

   1. Presentano malattie della pelle che possono influenzare l'assorbimento dell'IP (ad es. psoriasi, dermatite da contatto), cicatrici, tatuaggi e anomalie della pelle che possono interferire con le iniezioni SC o una storia di interventi chirurgici entro 60 giorni dallo screening (ad eccezione di semplice appendicectomia o riparazione dell'ernia, come valutato dal PI o dal designato).
   2. Avere una storia recente significativa di malattie renali, pancreatite e/o nefrolitiasi.
   3. Partecipanti con cirrosi epatica accompagnata da edema e/o ascite.
   4. Avere allergie clinicamente significative valutate dal PI o dal designato, malattie dell'uno o dell'altro sistema cardiovascolare, sistema vascolare periferico, pelle, membrane mucose, occhi, sistema respiratorio, sistema muscolo-scheletrico e/o qualsiasi altra malattia che possa rappresentare un problema con la valutazione PK. La storia di asma infantile può essere inclusa a discrezione del PI o del designato.
   5. Presenza di qualsiasi condizione medica fisica o psicologica sottostante che, a giudizio del PI o del designato, renderà improbabile che il partecipante rispetti il ​​protocollo o completi lo studio secondo il protocollo.
2. - Incinta o in allattamento allo Screening o che sta pianificando una gravidanza in qualsiasi momento durante lo studio, compreso il periodo di follow-up.
3. Avere una storia clinicamente rilevante di reazioni di ipersensibilità o reazioni allergiche ai farmaci (come l'aspirina e gli antibiotici), o allergie note ai farmaci (p. es., all'aspirina, ai farmaci antinfiammatori non steroidei [FANS], agli antibiotici, allo iodio, agli anestetici, ad altri anticorpi monoclonali, ecc.).
4. Partecipanti che hanno donato sangue intero entro 60 giorni prima dello screening o componenti del sangue entro 30 giorni o hanno ricevuto trasfusioni di sangue entro 60 giorni.
5. Hanno ricevuto un IP o un IP di bioequivalenza in un altro studio clinico o studio di bioequivalenza entro 30 giorni prima dello screening o cinque emivite prima dello screening.
6. Uso di farmaci soggetti a prescrizione entro 14 giorni prima della somministrazione o di farmaci/prodotti senza prescrizione, comprese vitamine, minerali e preparati fitoterapeutici/erboristici/derivati ​​da piante, medicine alternative o integratori alimentari entro 7 giorni prima della somministrazione (al discrezione del PI o del designato). È consentito l'uso occasionale di paracetamolo (fino a 2 g/die).
7. Storia di alcolismo, disturbi legati all'abuso di sostanze o droghe ritenuti significativi dal PI o dal designato.
8. Partecipanti con un pannello di screening tossicologico positivo. Il test positivo può essere ripetuto una volta a discrezione dello sperimentatore.
9. Avere un test sierologico positivo (antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] o anticorpo del virus dell'epatite C [anti-HCV], test del virus dell'immunodeficienza umana [HIV]) allo screening.
10. Infezione attiva che richiede cure mediche e/o isolamento al momento dello screening.
11. Alanina transaminasi (ALT), fosfatasi alcalina (ALP), aspartato transaminasi (AST) > 2,0 × limite superiore della norma (ULN).
12. Bilirubina > 1,5 × ULN (la bilirubina isolata > 1,5 × ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta < 35%).
13. QTcF > 450 msec per partecipanti di sesso maschile o QTcF > 470 msec per partecipanti di sesso femminile. Il QTc è l'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca secondo la formula di Fridericia (QTcF).
14. Partecipanti con calcio (Ca) corretto > ULN, acido urico > ULN e/o velocità di filtrazione glomerulare stimata < 90 mL/min, calcolata utilizzando la formula di Cockroft Gault.
15. Altri che non sono idonei a partecipare a questo studio clinico come determinato dal PI o dal designato.