Исследование инъекции ацетата NP-201 здоровым взрослым добровольцам и пациентам с легким и среднетяжелым активным язвенным колитом

Критерии включения:

1. Здоровые мужчины и женщины в возрасте от 18 до 60 лет включительно на момент скрининга.
2. Индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 кг/м2 до 32,0 кг/м2 (включительно) при скрининге, при минимальной массе тела 50 кг.
3. Состояние здоровья хорошее на основании результатов сбора анамнеза, физического осмотра, ЭКГ в 12 отведениях, измерения показателей жизнедеятельности и клинических лабораторных исследований во время скрининга по оценке ИП или уполномоченного лица.
4. Все участники женского пола с сексуальным партнером-мужчиной и участники-мужчины с сексуальными партнерами-женщинами с детородным потенциалом должны дать согласие на использование двух высокоэффективных методов контрацепции с начала исследования и в течение как минимум 90 дней (участники мужского и женского пола) после визита EOS. или последняя доза исследуемого препарата, в зависимости от того, что наступит позже. Участники мужского пола должны воздерживаться от донорства спермы с начала исследования и в течение 90 дней после последней дозы IP; женщины-участницы должны воздерживаться от донорства яйцеклеток с начала исследования и в течение 30 дней после последней дозы IP. WOCBP должен иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови при скрининге и отрицательный тест на беременность в моче при скрининге, а также быть готовым пройти дополнительные тесты на беременность, при необходимости, на протяжении всего исследования. Женщины, не способные к деторождению, должны находиться в постменопаузе (определяемой как прекращение регулярных менструальных периодов в течение как минимум 12 месяцев без альтернативной медицинской причины), что подтверждается уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 МЕ/мл при скрининге.
5. Участники, чья привычка к курению за последние 3 месяца до скрининга включала в себя не более 14 сигарет в неделю (включая электронные сигареты и другие никотиновые и табачные изделия), могут быть включены в исследование, но должны быть готовы воздерживаться от курения с момента скрининга до его завершения. визита EOS (только часть A).
6. Способность и желание ограничить употребление алкоголя до ≤ 21 единицы в неделю для мужчин и до ≤ 14 единиц в неделю для женщин. Одна единица алкоголя равна ½ пинты (285 мл) пива или лагера, 1 стакану (125 мл) вина или 1/6 глотка (25 мл) спиртных напитков. Участники должны иметь отрицательные результаты тестов на алкоголь в выдыхаемом воздухе во время скрининга и визитов в день -1.
7. Участники, которым можно делать подкожные инъекции, особенно участники, у которых есть шрамы или татуировки в проблемной области.
8. Участники должны участвовать добровольно, подписать ICF, иметь хорошее соблюдение требований, иметь возможность и желание присутствовать на необходимых посещениях объектов и быть готовыми сотрудничать при последующих посещениях.
9. В анамнезе нет тяжелых аллергических или анафилактических реакций, включая известные аллергии или гиперчувствительность к ацетату NP-201 или его вспомогательным веществам.

Критерии исключения:

1. Иметь клинически значимый анамнез или хирургический анамнез и иметь хотя бы один из следующих результатов:

   1. Имеются кожные заболевания, которые могут повлиять на абсорбцию ИП (например, псориаз, контактный дерматит), шрамы, татуировки и кожные аномалии, которые могут препятствовать п/к инъекциям, или перенесенные операции в анамнезе в течение 60 дней после скрининга (за исключением простой аппендэктомии или герниопластика по оценке ИП или уполномоченного лица).
   2. Имеют недавний значительный анамнез заболеваний почек, панкреатита и/или нефролитиаза.
   3. Участники с циррозом печени, сопровождающимся отеком и/или асцитом.
   4. Имеют известные клинически значимые аллергии по оценке ИП или уполномоченного лица, заболевания сердечно-сосудистой системы, периферической сосудистой системы, кожи, слизистых оболочек, глаз, дыхательной системы, опорно-двигательного аппарата и/или любые другие заболевания, которые могут представлять проблему. с оценкой ПК. История детской астмы может быть включена по усмотрению ИП или уполномоченного лица.
   5. Наличие какого-либо основного физического или психологического заболевания, которое, по мнению ИП или уполномоченного лица, делает маловероятным то, что участник будет соблюдать протокол или завершить исследование в соответствии с протоколом.
2. Беременность или кормление грудью во время скрининга или планирование беременности в любой момент во время исследования, включая период наблюдения.
3. Иметь в анамнезе клинически значимые реакции гиперчувствительности или аллергические реакции на лекарства (такие как аспирин и антибиотики) или известные лекарственные аллергии (например, на аспирин, нестероидные противовоспалительные препараты [НПВП], антибиотики, йод, анестетики, другие моноклональные антитела, и т. д.).
4. Участники, которые сдали цельную кровь в течение 60 дней до скрининга или компоненты крови в течение 30 дней или получили переливание крови в течение 60 дней.
5. Получили IP или IP биоэквивалентности в другом клиническом исследовании или исследовании биоэквивалентности в течение 30 дней до скрининга или за пять периодов полураспада до скрининга.
6. Использование любых рецептурных лекарств в течение 14 дней до приема или безрецептурных лекарств/продуктов, включая витамины, минералы и фитотерапевтические/травяные/растительные препараты, альтернативные лекарства или пищевые добавки, в течение 7 дней до приема (при по усмотрению ИП или уполномоченного лица). Разрешается эпизодическое применение парацетамола (до 2 г/день).
7. История алкоголизма, расстройств, связанных со злоупотреблением психоактивными веществами или наркотиками, которые ИП или уполномоченное лицо считают значительными.
8. Участники с положительной комиссией токсикологического скрининга. Положительный результат теста может быть повторен один раз по усмотрению исследователя.
9. Иметь положительный серологический тест (поверхностный антиген гепатита B [HBsAg] или антитела к вирусу гепатита C [anti-HCV], тест на вирус иммунодефицита человека [ВИЧ]) при скрининге.
10. Активная инфекция, требующая медицинского лечения и/или изоляции на момент скрининга.
11. Аланинтрансаминаза (АЛТ), щелочная фосфатаза (ЩФ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2,0 × верхняя граница нормы (ВГН).
12. Билирубин > 1,5 × ВГН (изолированный билирубин > 1,5 × ВГН допустим, если билирубин фракционирован и прямой билирубин < 35%).
13. QTcF > 450 мс для участников мужского пола или QTcF > 470 мс для участников женского пола. QTc — это интервал QT, скорректированный с учетом частоты сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF).
14. Участники с скорректированным кальцием (Ca) > ВГН, мочевой кислотой > ВГН и/или расчетной скоростью клубочковой фильтрации <90 мл/мин, рассчитанной по формуле Кокрофта-Голта.
15. Другие лица, которые не имеют права участвовать в этом клиническом исследовании по решению ИП или уполномоченного лица.