Eine Studie zur NP-201-Acetat-Injektion bei gesunden erwachsenen Freiwilligen und bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer aktiver Colitis ulcerosa

Einschlusskriterien:

1. Gesunde Männer und Frauen im Alter zwischen 18 und 60 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings.
2. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,0 kg/m2 und 32,0 kg/m2 (einschließlich) beim Screening, mit einem Mindestkörpergewicht von 50 kg
3. Bei guter Gesundheit, basierend auf den Ergebnissen der Anamnese, körperlichen Untersuchungen, 12-Kanal-EKG, Messung der Vitalfunktionen und klinischen Laboruntersuchungen beim Screening, wie vom PI oder einem Beauftragten beurteilt.
4. Alle weiblichen Teilnehmer im gebärfähigen Alter mit männlichen Sexualpartnern und alle männlichen Teilnehmer mit weiblichen Sexualpartnern im gebärfähigen Alter müssen ab Studienbeginn und für mindestens 90 Tage (männliche und weibliche Teilnehmer) nach dem EOS-Besuch der Anwendung zweier hochwirksamer Verhütungsmethoden zustimmen oder letzte Dosis der Studienbehandlung, je nachdem, welcher Zeitpunkt später liegt. Männliche Teilnehmer müssen von Beginn der Studie an und für 90 Tage nach der letzten IP-Dosis auf eine Samenspende verzichten; Weibliche Teilnehmer müssen von Beginn der Studie an und 30 Tage nach der letzten IP-Dosis auf eine Eizellenspende verzichten. WOCBP muss beim Screening einen negativen Serumschwangerschaftstest und beim Screening einen negativen Urinschwangerschaftstest haben und bereit sein, sich während der gesamten Studie bei Bedarf weiteren Schwangerschaftstests zu unterziehen. Frauen, die nicht im gebärfähigen Alter sind, müssen postmenopausal sein (definiert als Ausbleiben der regelmäßigen Menstruation für mindestens 12 Monate ohne alternative medizinische Ursache), bestätigt durch einen follikelstimulierenden Hormonspiegel (FSH) von >40 IE/ml beim Screening.
5. Teilnehmer, deren Rauchgewohnheiten in den letzten 3 Monaten vor dem Screening nicht mehr als 14 Zigaretten pro Woche umfassten (einschließlich E-Zigaretten und anderen Nikotin- und Tabakprodukten), können in die Studie aufgenommen werden, müssen jedoch bereit sein, vom Screening bis zum Abschluss auf das Rauchen zu verzichten des EOS-Besuchs (nur Teil A).
6. Fähigkeit und Bereitschaft, den Alkoholkonsum auf ≤ 21 Einheiten pro Woche für Männer und ≤ 14 Einheiten pro Woche für Frauen zu beschränken. Eine Einheit Alkohol entspricht ½ Pint (285 ml) Bier oder Lagerbier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1/6 Gill (25 ml) Spirituosen. Die Teilnehmer müssen beim Screening und bei den Besuchen am ersten Tag einen negativen Alkoholtest vorweisen.
7. Teilnehmer, die SC-Injektionen erhalten können, insbesondere Teilnehmer, die im betroffenen Bereich Narben oder Tätowierungen haben.
8. Die Teilnehmer müssen freiwillig teilnehmen, die ICF unterzeichnen, eine gute Compliance aufweisen, in der Lage und willens sein, an den erforderlichen Besuchen vor Ort teilzunehmen, und bereit sein, bei Folgebesuchen zu kooperieren.
9. Keine Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen, einschließlich bekannter Allergien oder Überempfindlichkeiten gegen NP-201-Acetat oder seine Hilfsstoffe.

Ausschlusskriterien:

1. Eine klinisch bedeutsame Krankengeschichte oder chirurgische Vorgeschichte haben und mindestens einen der folgenden Befunde haben:

   1. Hauterkrankungen haben, die die Absorption des IP beeinträchtigen können (z. B. Psoriasis, Kontaktdermatitis), Narben, Tätowierungen und Hautanomalien, die die SC-Injektionen beeinträchtigen können, oder eine Vorgeschichte von chirurgischen Eingriffen innerhalb von 60 Tagen nach dem Screening (mit Ausnahme einer einfachen Appendektomie oder). Hernienreparatur, wie vom PI oder Beauftragten beurteilt).
   2. Sie haben kürzlich eine schwere Vorgeschichte von Nierenerkrankungen, Pankreatitis und/oder Nephrolithiasis.
   3. Teilnehmer mit Leberzirrhose, begleitet von Ödemen und/oder Aszites.
   4. Bekannte klinisch bedeutsame Allergien, wie vom PI oder Beauftragten beurteilt, Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems, des peripheren Gefäßsystems, der Haut, der Schleimhäute, der Augen, des Atmungssystems, des Bewegungsapparates und/oder andere Krankheiten, die ein Problem darstellen könnten mit der PK-Auswertung. Die Anamnese von Asthma im Kindesalter kann nach Ermessen des PI oder seines Beauftragten einbezogen werden.
   5. Vorliegen einer zugrunde liegenden physischen oder psychischen Erkrankung, die es nach Ansicht des PI oder seines Beauftragten unwahrscheinlich macht, dass der Teilnehmer das Protokoll einhält oder die Studie gemäß dem Protokoll abschließt.
2. Schwanger oder stillend beim Screening oder planen, zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie schwanger zu werden, einschließlich der Nachbeobachtungszeit.
3. Sie haben eine klinisch relevante Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen oder allergischen Reaktionen auf Arzneimittel (wie Aspirin und Antibiotika) oder bekannte Arzneimittelallergien (z. B. gegen Aspirin, nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel [NSAIDs], Antibiotika, Jod, Anästhetika, andere monoklonale Antikörper). usw.).
4. Teilnehmer, die innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening Vollblut oder Blutbestandteile innerhalb von 30 Tagen gespendet oder innerhalb von 60 Tagen eine Bluttransfusion erhalten haben.
5. Sie haben in einer anderen klinischen Studie oder Bioäquivalenzstudie innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder fünf Halbwertszeiten vor dem Screening ein IP oder Bioäquivalenz-IP erhalten.
6. Einnahme von verschreibungspflichtigen Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der Dosierung oder von nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten/Produkten, einschließlich Vitaminen, Mineralstoffen und phytotherapeutischen/kräuterlichen/pflanzlichen Präparaten, alternativen Arzneimitteln oder Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung (zur Zeit). Ermessen des PI oder seines Bevollmächtigten). Die gelegentliche Einnahme von Paracetamol (bis zu 2g/Tag) ist erlaubt.
7. Vorgeschichte von Störungen im Zusammenhang mit Alkoholismus, Substanz- oder Drogenmissbrauch, die vom PI oder Beauftragten als signifikant erachtet werden.
8. Teilnehmer mit einem positiven toxikologischen Screening-Panel. Der positive Test kann nach Ermessen des Prüfarztes einmal wiederholt werden.
9. Beim Screening muss ein positiver serologischer Test (Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] oder Hepatitis-C-Virus-Antikörper [Anti-HCV], Test auf das humane Immundefizienzvirus [HIV]) vorliegen.
10. Aktive Infektion, die zum Zeitpunkt des Screenings eine medizinische Behandlung und/oder Isolierung erfordert.
11. Alanintransaminase (ALT), alkalische Phosphatase (ALP), Aspartattransaminase (AST) > 2,0 × Obergrenze des Normalwerts (ULN).
12. Bilirubin > 1,5 × ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5 × ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin < 35 %).
13. QTcF > 450 ms für männliche Teilnehmer oder QTcF > 470 ms für weibliche Teilnehmer. Das QTc ist das herzfrequenzkorrigierte QT-Intervall gemäß der Formel von Fridericia (QTcF).
14. Teilnehmer mit korrigiertem Kalzium (Ca) > ULN, Harnsäure > ULN und/oder geschätzter glomerulärer Filtrationsrate < 90 ml/min, berechnet nach der Cockroft-Gault-Formel.
15. Andere, die nach Feststellung des PI oder des Beauftragten nicht zur Teilnahme an dieser klinischen Studie berechtigt sind.