此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

突触核蛋白病患者的自体腓肠神经移植至黑质 (LEAP)

2026年8月27日 更新者：Craig van Horne, MD, PhD

突触核蛋白病 (LEAP) 患者腓肠神经组织移植至黑质的可行性和安全性的 I 期研究

这项 I 期双盲研究重点关注将自体周围神经组织 (PNT) 植入被诊断患有帕金森病 (PD) 或多系统萎缩症 (MSA) 患者大脑黑质区域的安全性和可行性。 将招募 7 名参与者，其中 4 名参与者接受移植物，3 名参与者接受假手术。 符合条件的参与者将尽早诊断，症状负担也较轻。 参与者将在手术后最初被跟踪一年。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这一 I 期双盲临床试验将用于规划未来更大规模的临床试验，测试来自周围神经的自体细胞如何帮助修复帕金森病 (PD) 或多系统萎缩症 (MSA) 中受损的脑细胞，以及减缓疾病的进展。 我们将判断将参与者自己的腿部神经细胞植入大脑黑质区域的可行性。 有资格参与的患者将处于疾病的早期阶段，症状不太严重，因此尚不符合 DBS 资格。 LEAP 试验是一项研究，其中第一位参与者将接受来自自己腓肠神经（脚踝附近的神经）的细胞植入其大脑两侧的黑质。 随后的 6 名参与者将被随机分到两组中的一组。 分配到实验组的 3 名参与者将接受移植物。 分配到控制臂的 3 名参与者将接受假手术，对腓肠神经进行活检，并进行双侧头皮切口。 那些最初没有接受细胞的人可能有资格在研究结束、揭盲后接受另一次手术，以接受细胞植入。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

7

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 美国
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国、40536
        • 招聘中
        • University of Kentucky
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Craig van Horne, MD, PhD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 诊断 MDS 标准定义的临床已确诊或临床可能的 PD 或 MSA
  • 病程超过2年
  • 年龄40-75岁（含）
  • MDS-统一帕金森病评定量表 (UPDRS) 第三部分大于或等于 20 分但小于或等于 35 分，停止抗帕金森病药物治疗 PD 或 MDS-统一多系统萎缩评定量表 (UMSARS) 小于或相当于抗帕金森病药物减免 30 分
  • 停药时，MDS-UPDRS 第 III 部分的第 3.3、3.4、3.5、3.6、3.7、3.8、3.14 项得分不大于 3
  • 能够并愿意接受碘氟烷/SPECT
  • 能够耐受手术过程
  • 能够接受所有计划的评估
  • 可到达腓肠神经

排除标准：

  • 既往接受过 PD 手术或颅内手术
  • 正在进行的重大医学或精神疾病，包括。 抑郁症和精神病
  • 抗精神病药的其他伴随治疗
  • 典型的非帕金森综合征碘氟烷/SPECT 信号
  • 无法接受核磁共振检查
  • 通往黑质的轨迹路径受阻
  • 明显的微血管疾病
  • 使用阿司匹林以外的抗凝剂
  • 怀孕、哺乳或有生育潜力的女性在研究期间不愿使用适当的节育方法
  • 将在参与者的神经心理学检查期间和整个过程中评估和确定同意能力。 手术前同意能力下降的参与者将被 PI 从研究中删除。 手术后同意能力的下降不会导致参与者被排除在研究之外。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：安慰剂组
程序：假手术
分配到该手臂的参与者将以与实验手臂相同的方式对其中一个脚踝的腓肠神经进行活检。 将在参与者的头皮上进行双侧切口，但不会在头骨中产生钻孔，也不会发生插管进入大脑。
实验性的：神经移植受者
程序：腓肠神经移植至黑质
分配到该手臂的参与者将从其中一个脚踝处进行腓肠神经活检。 这种细胞组织将通过专门的插管通过双侧头皮切口和颅骨毛刺孔沉积到大脑的双侧黑质区域。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
达到招聘目标
大体时间：试用期为 12 个月
能够在试验开始后 12 个月内招募、登记和分配参与者参加试验。
试用期为 12 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
根据 MedDRA v.27 评估的与研究相关的严重不良事件
大体时间：12个月内的注册
与双侧 PNT 收集和部署至黑质相关的严重不良事件总数。 严重不良事件定义为脓肿、肿瘤、移植物床感染、精神状态改变、癫痫发作、踝关节或足部感染、踝关节切口处伤口裂开、同侧踝关节或足部神经病变扩散神经活检或 PI/研究者确定的其他重要事件。
12个月内的注册
MedDRA v27 评估的研究相关不良事件
大体时间：通过 6 个月的考察访问进行注册
参与者经历的不良事件总数，使用 MedDRA v27 进行指定，按系统器官类别和/或高级别组术语分类。
通过 6 个月的考察访问进行注册
提供双边 PNT 所需的部署尝试次数
大体时间：手术过程中
根据方案，外科医生有两次机会成功地将导管中装载的 60% PNT 组织部署到每个半球的大脑中。 将记录尝试部署的次数，如果在两次尝试后部署了 <60% 的组织，则将记录失败的交付，并且不会进行其他尝试。
手术过程中
手术持续时间
大体时间：手术过程中
完成该过程所需的分钟数。 这将由麻醉开始时间和麻醉结束时间定义。
手术过程中
住院时间
大体时间：通过出院接受手术
每位参与者入住住院医院进行手术和紧急术后护理的天数。
通过出院接受手术
参与者完成研究访问的百分比
大体时间：通过 12 个月的考察访问进行注册
已完成的指定研究访问次数与计划进行的研究访问总数的比较。
通过 12 个月的考察访问进行注册
神经心理学诊断的变化
大体时间：基线和 12 个月
将报告计划评估期间参与者神经心理学诊断的变化。 例如 没有认知诊断进展为轻度神经认知障碍。
基线和 12 个月
神经心理学评估分数的平均变化
大体时间：基线至 12 个月
参与者完成了符合 MDS 指南的神经心理学评估，用于确定轻度认知障碍/轻度神经认知障碍。 领域包括注意力和工作记忆、执行功能、记忆（语言和视觉）、语言和视觉空间技能。 参与者的原始分数将根据适当的标准（例如基于年龄的标准）转换为标准化分数。 参与者的 12 个月重新评估将与他们的基线手术前评估进行比较，以确定每项测量相对于基线的变化。 与基线性能相比超过 1.5 个标准偏差的变化将被视为显着。
基线至 12 个月
蒙特利尔认知评估 (MoCA) 分数的平均变化
大体时间：基线、4 周、6 个月和 12 个月
与基线相比，研究访问参与者的 MoCA 分数的平均变化（按组分配）。 评估评分范围为 0-30，得分为 26 或更高表明认知能力正常。 分数低于 26 表示认知缺陷。
基线、4 周、6 个月和 12 个月
运动障碍协会 - 统一帕金森病评定量表 (MDS-UPDRS) 第一部分分数的平均变化
大体时间：与基线相比 4 周、6 和 12 个月
MDS-UPDRS 第一部分对影响帕金森病患者日常生活活动的非运动症状进行评分。 分数范围为 0-52，分数越高表示症状越严重。
与基线相比 4 周、6 和 12 个月
MDS-UPDRS 第二部分分数的平均变化
大体时间：与基线相比分别为 4 周、6 个月和 12 个月
MDS-UPDRS 第二部分对影响帕金森病患者日常生活活动的运动症状进行评分。 分数范围为 0-52，分数越高表示症状越严重。
与基线相比分别为 4 周、6 个月和 12 个月
MDS-UPDRS 第 III 部分分数的平均变化
大体时间：与基线相比 4 周、6 个月和 12 个月
MDS-UPDRS 第三部分对与帕金森病相关的运动症状进行评分。 第三部分得分范围为 0-132，得分越高表明症状严重程度越高。
与基线相比 4 周、6 个月和 12 个月
MDS-UPDRS 第四部分分数的平均变化
大体时间：与基线相比 4 周、6 个月和 12 个月
MDS-UPDRS 第四部分对运动并发症进行评分，例如与抗帕金森病药物相关的波动和运动障碍。 分数范围为 0-24，分数越高表明运动并发症越严重。
与基线相比 4 周、6 个月和 12 个月
运动障碍协会 - 统一多系统萎缩评定量表 (MDS-UMSARS) 第 I 部分分数的平均变化
大体时间：与基线相比 4 周、6 和 12 个月
MDS-UMSARS 第 I 部分对患者报告的功能障碍进行评级。 本部分的分数范围为 0-48，分数越高表示残疾程度越高
与基线相比 4 周、6 和 12 个月
MDS-UMSARS 第二部分分数的平均变化
大体时间：与基线相比分别为 4 周、6 个月和 12 个月
MDS-UMSARS 第二部分对与多系统萎缩相关的运动症状进行评分。 分数范围为 0-56，分数越高表示症状越严重。
与基线相比分别为 4 周、6 个月和 12 个月
MDS-UMSARS 第三部分分数的平均变化
大体时间：与基线相比 4 周、6 个月和 12 个月
MDS-UMSARS 第三部分评估直立性高血压症状。 这部分检查参与者躺下两分钟后站起来时的血压变化。 如果参与者经历直立性高血压，则评分为“是”；如果参与者没有经历直立性高血压，则评分为“否”。
与基线相比 4 周、6 个月和 12 个月
MDS-UMSARS 第四部分分数的平均变化
大体时间：与基线相比 4 周、6 个月和 12 个月
MDS-UMSARS 第四部分评估参与者的全球残疾情况。 分数范围为 1-5，其中 1 分表示完全独立，5 分表示完全依赖/卧床不起。
与基线相比 4 周、6 个月和 12 个月
帕金森病问卷 8 (PDQ-8) 生活质量评分的平均变化
大体时间：与基线相比，每月进行 12 个月的研究访问
评估参与者生活质量的变化。 问卷的评分范围为0-32，分数越高表明生活质量越差。
与基线相比，每月进行 12 个月的研究访问
改良施瓦布和英格兰日常生活活动量表分数的平均变化
大体时间：与基线相比，6 个月和 12 个月时
参与者独立水平的平均变化以施瓦布和英格兰日常生活活动量表分数衡量。 100% = 完全独立，0% 完全依赖。
与基线相比，6 个月和 12 个月时
非运动症状量表评分的平均变化
大体时间：基线和 12 个月
用于识别参与者经历的帕金森病相关非运动症状的评估。 该量表衡量症状的频率和严重程度，评分范围为 0-360，分数越高表明症状越频繁和严重。
基线和 12 个月
选择接受深部脑刺激器（DBS）的参与者
大体时间：通过 12 个月的考察访问进行注册
在完成 12 个月的研究访问之前选择植入 DBS 的研究参与者人数。
通过 12 个月的考察访问进行注册

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Craig van Horne, MD, PhD

合作者

National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)
University of Kentucky CCTS

调查人员

  • 首席研究员：Craig van Horne, MD, PhD、University of Kentucky

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年2月25日

初级完成 (估计的)

2028年12月2日

研究完成 (估计的)

2030年12月2日

研究注册日期

首次提交

2024年11月7日

首先提交符合 QC 标准的

2024年11月8日

首次发布 (实际的)

2024年11月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年8月31日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月27日

最后验证

2026年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 95534
  • UL1TR001998 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

通过在同意时询问参与者是否愿意允许共享数据和生物样本，可以向其他研究人员提供图像和结果。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅