Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Аутологичная трансплантация сурального нерва в черную субстанцию ​​у пациентов с синуклиенопатиями (LEAP)

27 августа 2026 г. обновлено: Craig van Horne, MD, PhD

Исследование I фазы возможности и безопасности трансплантации нервной ткани SuraL на черную субстанцию ​​у пациентов с синуклеинопатиями (LEAP)

Эта фаза I двойного слепого исследования посвящена безопасности и возможности имплантации аутологичной периферической нервной ткани (PNT) в область черной субстанции головного мозга людям, у которых диагностирована болезнь Паркинсона (БП) или множественная системная атрофия (MSA). . Будут зарегистрированы 7 участников: 4 участника получат трансплантат, а 3 — фиктивную операцию. Подходящие участники получат диагноз на ранней стадии с меньшим бременем симптомов. Первоначально за участниками будут наблюдать в течение одного года после операции.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это двойное слепое клиническое исследование фазы I будет использоваться для планирования будущих, более крупных клинических испытаний, которые проверят, как аутологичные клетки периферических нервов могут помочь в восстановлении поврежденных клеток головного мозга при болезни Паркинсона (БП) или множественной системной атрофии (МСА) и замедлить прогрессирование заболеваний. Мы будем оценивать возможность имплантации собственных клеток участника из нерва ноги в область черной субстанции мозга. Пациенты, имеющие право на участие, будут находиться на более ранней стадии заболевания с менее тяжелыми симптомами и, следовательно, еще не будут претендовать на DBS. Исследование LEAP — это исследование, в котором первому участнику будут имплантированы клетки из его собственного икроножного нерва (нерв возле лодыжки) в черную субстанцию ​​с обеих сторон мозга. Шесть следующих участников будут рандомизированы в одну из двух групп. Три участника, назначенные в экспериментальную группу, получат трансплантат. Трем участникам, назначенным в контрольную группу, будет проведена имитация хирургической процедуры, при которой будет проведена биопсия икроножного нерва и сделаны двусторонние разрезы кожи головы. Те, кто первоначально не получил клетки, могут иметь право пройти еще одну операцию в конце исследования, после того, как произойдет раскрытие слепого метода, для получения клеточных имплантатов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

7

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Jaimie Hixson
  • Номер телефона: 859-323-1908
  • Электронная почта: jaimie.henderson@uky.edu

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
        • Рекрутинг
        • University of Kentucky
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Craig van Horne, MD, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Диагностика клинически установленного или клинически вероятного БП или МСА в соответствии с критериями МДС.
  • Длительность заболевания более 2 лет.
  • Возраст 40-75 лет включительно
  • Унифицированная рейтинговая шкала болезни Паркинсона (UPDRS), часть III, больше или равна 20 баллам, но меньше или равна 35 баллам, за исключением противопаркинсонических препаратов для лечения БП или Унифицированной шкалы оценки множественной системной атрофии MDS (UMSARS) меньше или скидка на противопаркинсонические препараты равна 30 баллам.
  • Отсутствие оценки MDS-UPDRS Part III >3 по пунктам 3.3, 3.4, 3.5, 3.6, 3.7, 3.8, 3.14 при отсутствии приема лекарств.
  • Возможность и желание пройти йофлупан/ОФЭКТ
  • Способен переносить хирургическую процедуру.
  • Возможность пройти все запланированные обследования
  • Возможен доступ к икроножному нерву

Критерии исключения:

  • Предыдущая операция на ПД или внутричерепная хирургия
  • Продолжающееся серьезное соматическое или психиатрическое расстройство, в т.ч. депрессия и психоз
  • Другое сопутствующее лечение нейролептиками.
  • Типичный сигнал непаркинсонического синдрома иофлупана/ОФЭКТ
  • Невозможно пройти МРТ
  • Затрудненный путь к черной субстанции.
  • Серьезные микрососудистые заболевания
  • Использование антикоагулянтов, кроме аспирина.
  • Беременная, кормящая женщина или женщина детородного возраста, не желающая использовать адекватный метод контроля над рождаемостью в период исследования.
  • Способность к согласию будет оцениваться и определяться во время и на протяжении всего нейропсихологического обследования участника. Участник, у которого наблюдается снижение способности к согласию перед операцией, будет исключен из исследования ИП. Снижение способности давать согласие после операции не приведет к исключению участника из исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Группа плацебо
Процедура: Ложная операция
Участникам, назначенным на эту руку, сделают биопсию икроножного нерва из одной из лодыжек так же, как и в экспериментальной руке. На коже головы участника будут сделаны двусторонние разрезы, но не будет никаких заусенцев в черепе и прохода канюли в мозг.
Экспериментальный: Получатели нервных трансплантатов
Процедура: Трансплантат икроножного нерва черной субстанции
Участникам, назначенным на эту руку, сделают биопсию икроножного нерва из одной из лодыжек. Эта клеточная ткань будет перенесена с двух сторон в область черной субстанции мозга с помощью специальной канюли через двусторонние разрезы на скальпе и трепанационные отверстия черепа.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Достичь цели набора персонала
Временное ограничение: Пробное открытие через 12 месяцев
Возможность набирать, регистрировать и назначать участников для участия в исследовании в течение 12 месяцев с момента начала исследования.
Пробное открытие через 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Серьезные нежелательные явления, связанные с исследованием, по оценке MedDRA v.27
Временное ограничение: Зачисление через 12 месяцев
Общее количество серьезных нежелательных явлений, связанных с двусторонним сбором PNT и попаданием в черную субстанцию. Серьезные нежелательные явления будут определяться как абсцесс, опухоль, инфекция ложа трансплантата, изменение психического состояния, судороги, инфекция лодыжки или стопы, расхождение раны в разрезе лодыжки, распространение нейропатии лодыжки или стопы на ипсилатеральной стороне. биопсии нерва или другого события, которое ИП/исследователи сочли важным.
Зачисление через 12 месяцев
Нежелательные явления, связанные с исследованием, по оценке MedDRA v27
Временное ограничение: Зачисление через 6-месячный учебный визит
Общее количество нежелательных явлений, возникших у участников, классифицированных по классу системы органов и/или термину группы высокого уровня с использованием MedDRA v27 для обозначения.
Зачисление через 6-месячный учебный визит
Количество попыток развертывания, необходимых для доставки двустороннего PNT
Временное ограничение: Во время процедуры
Согласно протоколу, у хирурга есть два шанса успешно разместить 60% ткани PNT, загруженной в направляющую трубку, в мозг на каждое полушарие. Количество попыток внедрения будет задокументировано, и если после двух попыток будет развернуто <60% ткани, будет задокументирована неудачная доставка и никаких других попыток предприниматься не будет.
Во время процедуры
Продолжительность процедуры
Временное ограничение: Во время процедуры
Количество минут, необходимое для завершения процедуры. Это будет определяться временем начала анестезии и временем окончания анестезии.
Во время процедуры
Продолжительность госпитализации
Временное ограничение: Прием на процедуру после выписки из стационара
Количество дней, в течение которых каждый участник госпитализируется в стационар для проведения процедуры и неотложной послеоперационной помощи.
Прием на процедуру после выписки из стационара
Процент учебных визитов, завершенных участниками
Временное ограничение: Зачисление через 12-месячный учебный визит
Количество завершенных назначенных учебных визитов по сравнению с общим количеством запланированных учебных визитов.
Зачисление через 12-месячный учебный визит
Изменение нейропсихологического диагноза
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 месяцев
Будет сообщено об изменениях в нейропсихологических диагнозах участников во время плановых обследований. например Когнитивный диагноз, прогрессирующий до легкого нейрокогнитивного расстройства, отсутствует.
Исходный уровень и 12 месяцев
Среднее изменение баллов нейропсихологической оценки
Временное ограничение: Базовый уровень до 12 месяцев
Участники заполняют набор нейропсихологических тестов, соответствующий рекомендациям MDS для определения легких когнитивных нарушений/легких нейрокогнитивных расстройств. Домены включают внимание и рабочую память, исполнительные функции, память (вербальную и зрительную), язык и зрительно-пространственные навыки. Исходные баллы участников будут конвертированы в стандартизированные баллы на основе соответствующих норм (например, возрастных норм). Повторная оценка участников через 12 месяцев будет сравниваться с их исходной предоперационной оценкой, чтобы определить изменение по сравнению с исходным уровнем по каждому показателю. Изменение, превышающее 1,5 стандартного отклонения от их базовой производительности, будет считаться заметным.
Базовый уровень до 12 месяцев
Среднее изменение баллов Монреальского когнитивного теста (MoCA)
Временное ограничение: Исходный уровень, 4 недели, 6 месяцев и 12 месяцев
Среднее изменение оценок MoCA для участников во время учебных визитов по сравнению с исходным уровнем в зависимости от распределения по группам. Оценка оценивается по шкале от 0 до 30, при этом балл 26 или выше указывает на нормальное познание. Оценка менее 26 указывает на когнитивный дефицит.
Исходный уровень, 4 недели, 6 месяцев и 12 месяцев
Среднее изменение оценок Общества двигательных расстройств – Единая рейтинговая шкала болезни Паркинсона (MDS-UPDRS), часть I.
Временное ограничение: 4 недели, 6 и 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем
Часть I MDS-UPDRS оценивает немоторные симптомы, влияющие на повседневную деятельность у людей с болезнью Паркинсона. Баллы варьируются от 0 до 52, причем более высокие баллы указывают на большую тяжесть симптомов.
4 недели, 6 и 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем
Среднее изменение баллов MDS-UPDRS Часть II
Временное ограничение: 4 недели, 6 месяцев и 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем
Часть II MDS-UPDRS оценивает двигательные симптомы, влияющие на повседневную деятельность у людей с болезнью Паркинсона. Баллы варьируются от 0 до 52, причем более высокие баллы указывают на большую тяжесть симптомов.
4 недели, 6 месяцев и 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем
Среднее изменение баллов MDS-UPDRS Часть III
Временное ограничение: 4 недели, 6 и 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем
Часть III MDS-UPDRS оценивает двигательные симптомы, связанные с болезнью Паркинсона. Баллы Части III варьируются от 0 до 132, причем более высокие баллы указывают на более высокую тяжесть симптомов.
4 недели, 6 и 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем
Среднее изменение баллов MDS-UPDRS Часть IV
Временное ограничение: 4 недели, 6 и 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем
MDS-UPDRS Part IV оценивает двигательные осложнения, такие как флуктуации и дискинезия, связанные с приемом противопаркинсонических препаратов. Баллы варьируются от 0 до 24, причем более высокие баллы указывают на большую тяжесть двигательных осложнений.
4 недели, 6 и 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем
Среднее изменение оценок Общества двигательных расстройств – Единая шкала оценки множественной системной атрофии (MDS-UMSARS), Часть I
Временное ограничение: 4 недели, 6 и 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем
Часть I MDS-UMSARS оценивает функциональные нарушения, сообщаемые пациентами. Баллы по этому разделу варьируются от 0 до 48, причем более высокие баллы указывают на большую инвалидность.
4 недели, 6 и 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем
Среднее изменение баллов MDS-UMSARS Часть II
Временное ограничение: 4 недели, 6 месяцев и 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем
Часть II MDS-UMSARS оценивает двигательные симптомы, связанные с множественной системной атрофией. Баллы варьируются от 0 до 56, причем более высокие баллы указывают на большую тяжесть симптомов.
4 недели, 6 месяцев и 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем
Среднее изменение баллов MDS-UMSARS Часть III
Временное ограничение: 4 недели, 6 и 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем
Часть III MDS-UMSARS оценивает симптомы ортостатической гипертензии. В этой части исследуются изменения артериального давления, когда участник встает после двухминутного лежания. Он оценивается либо как «Да», если участник испытывает ортостатическую гипертензию, либо как «Нет», если участник не страдает ортостатической гипертензией.
4 недели, 6 и 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем
Среднее изменение баллов MDS-UMSARS Часть IV
Временное ограничение: 4 недели, 6 и 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем
MDS-UMSARS Часть IV оценивает глобальную инвалидность участников. Баллы варьируются от 1 до 5, где 1 означает полную независимость, а 5 — полную зависимость/прикованность к постели.
4 недели, 6 и 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем
Среднее изменение показателей качества жизни по опроснику болезни Паркинсона-8 (PDQ-8)
Временное ограничение: Ежемесячно-12-месячный учебный визит по сравнению с исходным уровнем
Оцените изменения качества жизни участников. Анкета оценивается по шкале от 0 до 32, причем более высокие баллы указывают на более низкое качество жизни.
Ежемесячно-12-месячный учебный визит по сравнению с исходным уровнем
Среднее изменение в модифицированной шкале активности повседневной жизни Шваба и Англии
Временное ограничение: Через 6 и 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем
Средние изменения уровня независимости участников, измеренные по шкале Шваба и Англии по шкале ежедневной активности. 100% = полная независимость и 0% — полная зависимость.
Через 6 и 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем
Среднее изменение баллов по шкале немоторных симптомов
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 месяцев
Оценка, используемая для выявления немоторных симптомов, связанных с болезнью Паркинсона, которые испытывают участники. Шкала измеряет частоту и тяжесть симптомов и оценивается по шкале от 0 до 360, причем более высокие баллы указывают на более частые и тяжелые симптомы.
Исходный уровень и 12 месяцев
Участники, решившие получить стимулятор глубокого мозга (DBS)
Временное ограничение: Зачисление через 12-месячный учебный визит
Количество участников исследования, которые решили имплантировать DBS до завершения 12-месячного исследовательского визита.
Зачисление через 12-месячный учебный визит

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Craig van Horne, MD, PhD

Соавторы

National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)
University of Kentucky CCTS

Следователи

  • Главный следователь: Craig van Horne, MD, PhD, University of Kentucky

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 февраля 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

2 декабря 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

2 декабря 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 ноября 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 ноября 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 ноября 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 95534
  • UL1TR001998 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Изображения и результаты могут быть предоставлены другим исследователям, если в момент согласия участников спросить об их готовности разрешить обмен данными и биологическими образцами.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться