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Greffe de nerf sural autologue à la substance noire chez les patients atteints de synuclienopathies (LEAP)

27 août 2026 mis à jour par: Craig van Horne, MD, PhD

Une étude de phase I sur la faisabilité et la sécurité de la greffe de tissu SuraL NervE sur la substance noire chez les patients atteints de synucléinopathies (LEAP)

Cette étude de phase I en double aveugle se concentre sur la sécurité et la faisabilité de l'implantation de tissu nerveux périphérique (PNT) autologue dans la zone de la substance noire du cerveau chez les personnes ayant reçu un diagnostic de maladie de Parkinson (MP) ou d'atrophie multisystématisée (AMS). . 7 participants seront inscrits, avec 4 participants recevant le greffon et 3 recevant une chirurgie fictive. Les participants éligibles seront au début de leur diagnostic avec un fardeau de symptômes inférieur. Les participants seront suivis initialement pendant un an après la chirurgie.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cet essai clinique de phase I en double aveugle sera utilisé pour planifier de futurs essais cliniques plus vastes qui testeraient comment les cellules autologues du nerf périphérique peuvent aider à la réparation des cellules cérébrales endommagées dans la maladie de Parkinson (MP) ou l'atrophie multisystématisée (AMS) et ralentir la progression des maladies. Nous jugerons de la faisabilité d'implanter les propres cellules d'un participant à partir d'un nerf de la jambe dans la zone de la substance noire du cerveau. Les patients éligibles à la participation seront à un stade plus précoce de la maladie avec des symptômes moins graves et ne seraient donc pas encore éligibles au DBS. L'essai LEAP est une étude dans laquelle le premier participant recevra une implantation de cellules de son propre nerf sural (un nerf près de la cheville) dans la substance noire des deux côtés de son cerveau. Les 6 participants qui suivent seront randomisés dans l'un des deux bras. Les 3 participants affectés au bras expérimental recevront le greffon. Les 3 participants affectés au bras témoin recevront une intervention chirurgicale fictive, où le nerf sural sera biopsié et des incisions bilatérales du cuir chevelu seront pratiquées. Ceux qui ne reçoivent pas les cellules initialement peuvent être éligibles pour subir une autre intervention chirurgicale à la fin de l'étude, après la levée de l'aveugle, pour recevoir les implants cellulaires.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

7

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
        • Recrutement
        • University of Kentucky
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Craig van Horne, MD, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  • Diagnostic de MP ou de MSA cliniquement établi ou cliniquement probable tel que défini par les critères MDS
  • Durée de la maladie supérieure à 2 ans
  • 40-75 ans inclus
  • Échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson (UPDRS) partie III du MDS supérieure ou égale à 20 points mais inférieure ou égale à 35 points, sans traitement antiparkinsonien pour la MP ou échelle d'évaluation de l'atrophie multisystémique unifiée par MDS (UMSARS) inférieure ou égal à 30 points de réduction sur les médicaments antiparkinsoniens
  • Aucun score MDS-UPDRS Partie III > 3 sur les items 3.3, 3.4, 3.5, 3.6, 3.7, 3.8, 3.14 pendant l'arrêt du traitement
  • Capable et disposé à subir de l'ioflupane/SPECT
  • Capable de tolérer l’intervention chirurgicale
  • Capable de se soumettre à toutes les évaluations prévues
  • Accès disponible au nerf sural

Critères d'exclusion :

  • Chirurgie de la maladie de Parkinson ou chirurgie intracrânienne antérieure
  • Trouble médical ou psychiatrique majeur en cours, y compris. dépression et psychose
  • Autre traitement concomitant par neuroleptiques
  • Syndrome non parkinsonien typique, signal ioflupane/SPECT
  • Impossible de passer une IRM
  • Une trajectoire obstruée vers la substance noire
  • Maladie microvasculaire importante
  • Utilisation d'anticoagulants autres que l'aspirine
  • Femme enceinte, allaitante ou en âge de procréer qui ne souhaite pas utiliser une méthode contraceptive adéquate pendant la période de l'étude.
  • La capacité de consentement sera évaluée et déterminée pendant et tout au long de l'examen neuropsychologique d'un participant. Un participant qui connaît une baisse de sa capacité de consentement avant la chirurgie sera retiré de l'étude par le chercheur principal. Une diminution de la capacité de consentement après une intervention chirurgicale n'entraînera pas le retrait du participant à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Groupe placebo
Procédure: Chirurgie factice
Les participants affectés à ce bras subiront une biopsie du nerf sural de l'une de leurs chevilles de la même manière que le bras expérimental. Des incisions bilatérales seront pratiquées sur le cuir chevelu des participants, mais aucun trou de bavure dans le crâne et aucune canule ne passe dans le cerveau ne se produira.
Expérimental: Destinataires d'une greffe nerveuse
Procédure: Greffe de nerf sural à la substance noire
Les participants affectés à ce bras subiront une biopsie du nerf sural de l'une de leurs chevilles. Ce tissu cellulaire sera déposé bilatéralement dans la zone de la substance noire de leur cerveau par une canule spécialisée via des incisions bilatérales du cuir chevelu et des trous de fraise crânienne.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Atteindre l'objectif de recrutement
Délai: Ouverture de l'essai jusqu'à 12 mois
Possibilité de recruter, d'inscrire et d'affecter des participants à l'essai dans les 12 mois suivant l'ouverture de l'essai.
Ouverture de l'essai jusqu'à 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables graves liés à l'étude, évalués par MedDRA v.27
Délai: Inscription jusqu'à 12 mois
Nombre total d'événements indésirables graves associés à la collecte bilatérale de PNT et à leur déploiement dans la substance noire. Les événements indésirables graves seront définis comme un abcès, une tumeur, une infection du lit du greffon, une altération de l'état mental, une convulsion, une infection de la cheville ou du pied, une déhiscence de la plaie au niveau de l'incision de la cheville, une propagation d'une neuropathie de la cheville ou du pied du côté ipsilatéral. de la biopsie nerveuse ou de tout autre événement déterminé par le chercheur principal/les enquêteurs comme étant important.
Inscription jusqu'à 12 mois
Événements indésirables liés à l'étude, évalués par MedDRA v27
Délai: Inscription par visite d'étude de 6 mois
Nombre total d'événements indésirables subis par les participants classés par classe de systèmes d'organes et/ou terme de groupe de haut niveau en utilisant MedDRA v27 pour la désignation.
Inscription par visite d'étude de 6 mois
Nombre de tentatives de déploiement nécessaires pour délivrer des PNT bilatéraux
Délai: Pendant la procédure
Selon le protocole, le chirurgien a deux chances de déployer avec succès 60 % du tissu PNT chargé dans le tube-guide dans le cerveau par hémisphère. Le nombre de tentatives de déploiement sera documenté et si <60 % du tissu est déployé après deux tentatives, un échec de livraison sera documenté et aucune autre tentative ne sera effectuée.
Pendant la procédure
Durée de la procédure
Délai: Pendant la procédure
Nombre de minutes nécessaires pour terminer la procédure. Celle-ci sera définie par l'heure de début de l'anesthésie et l'heure de fin de l'anesthésie.
Pendant la procédure
Durée d'hospitalisation
Délai: Admission pour l’intervention jusqu’à la sortie de l’hôpital
Le nombre de jours pendant lesquels chaque participant est admis à l'hôpital pour patients hospitalisés pour la procédure et les soins postopératoires aigus.
Admission pour l’intervention jusqu’à la sortie de l’hôpital
Pourcentage de visites d'étude effectuées par les participants
Délai: Inscription par visite d'étude de 12 mois
Le nombre de visites d'étude désignées effectuées par rapport au nombre total de visites d'étude prévues.
Inscription par visite d'étude de 12 mois
Modification du diagnostic neuropsychologique
Délai: Base de référence et 12 mois
Les changements dans les diagnostics neuropsychologiques des participants au cours des évaluations programmées seront signalés. par ex. Aucun diagnostic cognitif évoluant vers un trouble neurocognitif léger.
Base de référence et 12 mois
Changement moyen des scores d'évaluation neuropsychologique
Délai: Base de référence à 12 mois
Les participants complètent une batterie d'évaluations neuropsychologiques qui répondent aux lignes directrices du MDS pour déterminer les troubles cognitifs légers/troubles neurocognitifs légers. Les domaines comprennent l'attention et la mémoire de travail, le fonctionnement exécutif, la mémoire (verbale et visuelle), le langage et les compétences visuospatiales. Les scores bruts des participants seront convertis en scores standardisés basés sur des normes appropriées (par exemple, normes basées sur l'âge). La réévaluation des participants à 12 mois sera comparée à leur évaluation pré-chirurgicale de base pour déterminer le changement par rapport à la ligne de base sur chaque mesure. Un changement qui dépasse 1,5 écart-type par rapport à leur performance de base sera considéré comme notable.
Base de référence à 12 mois
Changement moyen des scores de l’Évaluation cognitive de Montréal (MoCA)
Délai: Base de référence, 4 semaines, 6 mois et 12 mois
Changement moyen des scores MoCA pour les participants lors des visites d'étude par rapport à la ligne de base par répartition des groupes. L'évaluation est notée de 0 à 30 avec un score de 26 ou mieux indiquant une cognition normale. Un score inférieur à 26 indique un déficit cognitif.
Base de référence, 4 semaines, 6 mois et 12 mois
Changement moyen des scores de la partie I de la Movement Disorder Society - Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS)
Délai: 4 semaines, 6 et 12 mois par rapport à la ligne de base
MDS-UPDRS Partie I évalue les symptômes non moteurs affectant les activités de la vie quotidienne des personnes atteintes de la maladie de Parkinson. Les scores vont de 0 à 52, les scores plus élevés indiquant une plus grande gravité des symptômes.
4 semaines, 6 et 12 mois par rapport à la ligne de base
Evolution moyenne des scores MDS-UPDRS Partie II
Délai: 4 semaines, 6 mois et 12 mois par rapport à la valeur initiale
MDS-UPDRS Partie II évalue les symptômes moteurs affectant les activités de la vie quotidienne chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson. Les scores vont de 0 à 52, les scores plus élevés indiquant une plus grande gravité des symptômes.
4 semaines, 6 mois et 12 mois par rapport à la valeur initiale
Changement moyen des scores MDS-UPDRS partie III
Délai: 4 semaines, 6 et 12 mois par rapport à la valeur initiale
MDS-UPDRS Partie III évalue les symptômes moteurs associés à la maladie de Parkinson. Les scores de la partie III vont de 0 à 132, les scores plus élevés indiquant une gravité plus élevée des symptômes.
4 semaines, 6 et 12 mois par rapport à la valeur initiale
Changement moyen des scores MDS-UPDRS partie IV
Délai: 4 semaines, 6 et 12 mois par rapport à la valeur initiale
MDS-UPDRS Partie IV évalue les complications motrices telles que les fluctuations et les dyskinésies associées aux médicaments anti-Parkinson. Les scores varient de 0 à 24, les scores plus élevés indiquant une plus grande gravité des complications motrices.
4 semaines, 6 et 12 mois par rapport à la valeur initiale
Changement moyen des scores de la partie I de la Movement Disorder Society - Unified Multiple System Atrophy Rating Scale (MDS-UMSARS)
Délai: 4 semaines, 6 et 12 mois par rapport à la ligne de base
MDS-UMSARS Partie I évalue les incapacités fonctionnelles signalées par les patients. Les scores pour cette section vont de 0 à 48, les scores plus élevés indiquant un plus grand handicap
4 semaines, 6 et 12 mois par rapport à la ligne de base
Modification moyenne des scores MDS-UMSARS Partie II
Délai: 4 semaines, 6 mois et 12 mois par rapport à la valeur initiale
MDS-UMSARS Partie II évalue les symptômes moteurs associés à une atrophie multisystémique. Les scores vont de 0 à 56, les scores plus élevés indiquant une plus grande gravité des symptômes.
4 semaines, 6 mois et 12 mois par rapport à la valeur initiale
Changement moyen des scores MDS-UMSARS Partie III
Délai: 4 semaines, 6 et 12 mois par rapport à la valeur initiale
MDS-UMSARS Partie III évalue les symptômes de l'hypertension orthostatique. Cette partie examine les changements de tension artérielle lorsqu'un participant se lève après s'être allongé pendant deux minutes. Il est noté soit par « Oui », le participant souffre d'hypertension orthostatique, soit par « Non », le participant ne souffre pas d'hypertension orthostatique.
4 semaines, 6 et 12 mois par rapport à la valeur initiale
Changement moyen des scores MDS-UMSARS Partie IV
Délai: 4 semaines, 6 et 12 mois par rapport à la valeur initiale
MDS-UMSARS Partie IV évalue le handicap global des participants. Les scores vont de 1 à 5, 1 étant complètement indépendant et 5 étant totalement dépendant/alité.
4 semaines, 6 et 12 mois par rapport à la valeur initiale
Changement moyen des scores de qualité de vie au questionnaire-8 de la maladie de Parkinson (PDQ-8)
Délai: Visite d'étude mensuelle jusqu'à 12 mois par rapport à la ligne de base
Évaluer les changements dans la qualité de vie des participants. Le questionnaire est noté de 0 à 32, les scores plus élevés indiquant une moins bonne qualité de vie.
Visite d'étude mensuelle jusqu'à 12 mois par rapport à la ligne de base
Changement moyen des scores modifiés de l'échelle de Schwab et d'Angleterre des activités de la vie quotidienne
Délai: À 6 et 12 mois par rapport à la valeur initiale
Changement moyen des niveaux d'indépendance des participants tels que mesurés dans les scores de l'échelle des activités de la vie quotidienne de Schwab et d'Angleterre. 100% = complètement indépendant et 0% étant complètement dépendant.
À 6 et 12 mois par rapport à la valeur initiale
Changement moyen des scores sur l'échelle des symptômes non moteurs
Délai: Base de référence et 12 mois
Évaluation utilisée pour identifier les symptômes non moteurs liés à la maladie de Parkinson ressentis par les participants. L'échelle mesure la fréquence et la gravité des symptômes et est notée de 0 à 360, les scores les plus élevés indiquant des symptômes plus fréquents et plus graves.
Base de référence et 12 mois
Les participants choisissant de recevoir un stimulateur cérébral profond (DBS)
Délai: Inscription via une visite d'étude de 12 mois
Nombre de participants à l'étude qui choisissent de se faire implanter du DBS avant de terminer la visite d'étude de 12 mois.
Inscription via une visite d'étude de 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Craig van Horne, MD, PhD

Collaborateurs

National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)
University of Kentucky CCTS

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Craig van Horne, MD, PhD, University of Kentucky

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 février 2025

Achèvement primaire (Estimé)

2 décembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

2 décembre 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 novembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 novembre 2024

Première publication (Réel)

12 novembre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 95534
  • UL1TR001998 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les images et les résultats peuvent être mis à la disposition d'autres chercheurs en demandant aux participants, au moment du consentement, leur volonté d'autoriser le partage de données et d'échantillons biologiques.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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