Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Autologe surale zenuwtransplantatie naar de substantia NigrA bij patiënten met synuclienopathieën (LEAP)

27 augustus 2026 bijgewerkt door: Craig van Horne, MD, PhD

Een fase I-studie naar de haalbaarheid en veiligheid van SuraL-zenuwweefseltransplantatie naar de Substantia NigrA bij patiënten met synucleinopathieën (LEAP)

Deze fase I dubbelblinde studie richt zich op de veiligheid en haalbaarheid van het implanteren van autoloog perifeer zenuwweefsel (PNT) in het substantia nigra-gebied van de hersenen bij personen bij wie de diagnose van de ziekte van Parkinson (PD) of Multiple System Atrofie (MSA) is gesteld. . Er zullen 7 deelnemers worden ingeschreven, waarbij 4 deelnemers het transplantaat ontvangen en 3 een schijnoperatie ondergaan. Deelnemers die in aanmerking komen, zullen vroeg in hun diagnose zijn met een lagere klachtenlast. Deelnemers worden in eerste instantie gedurende een jaar na de operatie gevolgd.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze fase I dubbelblinde klinische proef zal worden gebruikt om toekomstige, grotere klinische onderzoeken te plannen die zouden testen hoe autologe cellen van de perifere zenuw kunnen helpen bij het herstel van beschadigde hersencellen bij de ziekte van Parkinson (PD) of meervoudige systeematrofie (MSA). vertragen de progressie van de ziekten. We zullen de haalbaarheid beoordelen van het implanteren van de eigen cellen van een deelnemer vanuit een zenuw in het been in het substantia nigra-gebied van de hersenen. Patiënten die in aanmerking komen voor deelname zullen zich in een eerder stadium van de ziekte bevinden, met minder ernstige symptomen, en komen daarom nog niet in aanmerking voor DBS. De LEAP-studie is een onderzoek waarbij de eerste deelnemer een implantatie krijgt van de cellen van zijn eigen surale zenuw (een zenuw nabij de enkel), in de substantia nigra aan beide zijden van zijn hersenen. De 6 deelnemers die volgen, worden gerandomiseerd naar een van de twee armen. De 3 deelnemers die aan de experimentele arm zijn toegewezen, zullen het transplantaat ontvangen. De 3 deelnemers die aan de controlearm zijn toegewezen, zullen een schijnchirurgische procedure ondergaan, waarbij een biopsie van de zenuwzenuw zal worden genomen en er bilaterale incisies in de hoofdhuid zullen worden gemaakt. Degenen die de cellen aanvankelijk niet ontvangen, komen mogelijk in aanmerking voor een nieuwe operatie aan het einde van het onderzoek, nadat de blindering heeft plaatsgevonden, om de celimplantaten te ontvangen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

7

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
        • Werving
        • University of Kentucky
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Craig van Horne, MD, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van klinisch vastgestelde of klinisch waarschijnlijke PD of MSA zoals gedefinieerd door MDS-criteria
  • Ziekteduur langer dan 2 jaar
  • Leeftijd 40-75 jaar, inclusief
  • MDS-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) Deel III groter dan of gelijk aan 20 punten maar minder dan of gelijk aan 35 punten, afwijkende anti-Parkinson medicatie voor Parkinson of MDS-Unified Multiple System Atrofy Rating Scale (UMSARS) kleiner dan of gelijk aan 30 punten korting op anti-Parkinsonmedicatie
  • Geen MDS-UPDRS Deel III-score >3 op items 3.3, 3.4, 3.5, 3.6, 3.7, 3.8, 3.14 terwijl de medicatie niet werd gebruikt
  • In staat en bereid om joflupaan/SPECT te ondergaan
  • In staat om de chirurgische ingreep te verdragen
  • In staat om alle geplande beoordelingen te ondergaan
  • Beschikbare toegang tot de surrogaatzenuw

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere PD-operatie of intracraniale operatie
  • Aanhoudende ernstige medische of psychiatrische stoornis incl. depressie en psychose
  • Andere gelijktijdige behandeling met neuroleptica
  • Typisch, niet-Parkinson-syndroom iofluraan/SPECT-signaal
  • Kan geen MRI ondergaan
  • Een belemmerd traject naar de substantia nigra
  • Aanzienlijke microvasculaire ziekte
  • Gebruik van andere anticoagulantia dan aspirine
  • Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of zwanger kunnen worden en die tijdens de onderzoeksperiode geen adequate anticonceptiemethode willen gebruiken
  • Het toestemmingsvermogen wordt beoordeeld en bepaald tijdens en tijdens het neuropsychologische onderzoek van een deelnemer. Een deelnemer die voorafgaand aan de operatie een afname van het toestemmingsvermogen ervaart, wordt door de PI uit het onderzoek verwijderd. Een afname van de toestemmingscapaciteit na de operatie zal niet resulteren in de verwijdering van de deelnemer aan het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo-groep
Procedure: Schijnoperatie
Bij deelnemers die aan deze arm zijn toegewezen, wordt op dezelfde manier als bij de experimentele arm een ​​biopt genomen van de surale zenuw van een van hun enkels. Er zullen bilaterale incisies worden gemaakt op de hoofdhuid van de deelnemer, maar er zullen geen boorgaten in de schedel ontstaan ​​en er zullen geen canules in de hersenen terechtkomen.
Experimenteel: Ontvangers van zenuwtransplantaten
Procedure: Sural zenuwtransplantatie naar de Substantia Nigra
Bij deelnemers die aan deze arm zijn toegewezen, wordt een biopsie van de surale zenuw uit een van hun enkels genomen. Dit celweefsel zal bilateraal in het substantia nigra-gebied van hun hersenen worden afgezet door een gespecialiseerde canule via bilaterale hoofdhuidincisies en schedelboorgaten.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Voldoen aan het wervingsdoel
Tijdsspanne: Proefopening gedurende 12 maanden
Mogelijkheid om deelnemers te werven, in te schrijven en toe te wijzen aan de proef binnen 12 maanden na de opening van de proef.
Proefopening gedurende 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Studiegerelateerde ernstige bijwerkingen zoals beoordeeld door MedDRA v.27
Tijdsspanne: Inschrijving tot 12 maanden
Totaal aantal ernstige bijwerkingen geassocieerd met bilaterale PNT-verzameling en plaatsing in de substantia nigra. Ernstige bijwerkingen worden gedefinieerd als een abces, tumor, infectie van het transplantaatbed, veranderde mentale toestand, toevallen, enkel- of voetinfectie, wonddehiscentie bij de enkelincisie, verspreiding van neuropathie van de enkel of voet aan de ipsilaterale zijde. van de zenuwbiopsie, of een andere gebeurtenis die door de PI/onderzoekers als belangrijk wordt beschouwd.
Inschrijving tot 12 maanden
Studiegerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door MedDRA v27
Tijdsspanne: Inschrijving via studiebezoek van 6 maanden
Totaal aantal bijwerkingen dat door deelnemers is ervaren, gecategoriseerd per systeem/orgaanklasse en/of groep op hoog niveau, met gebruikmaking van MedDRA v27 voor de aanduiding.
Inschrijving via studiebezoek van 6 maanden
Aantal inzetpogingen dat nodig is om bilaterale PNT af te leveren
Tijdsspanne: Tijdens de procedure
Per protocol heeft de chirurg twee kansen om met succes 60% van het in de geleidebuis geladen PNT-weefsel per hersenhelft in de hersenen te plaatsen. Het aantal plaatsingspogingen wordt gedocumenteerd en als <60% van het weefsel na twee pogingen wordt ingezet, wordt een mislukte plaatsing gedocumenteerd en worden er geen andere pogingen ondernomen.
Tijdens de procedure
Duur van de procedure
Tijdsspanne: Tijdens de procedure
Aantal minuten dat nodig is om de procedure te voltooien. Dit wordt bepaald door de starttijd van de anesthesie en de eindtijd van de anesthesie.
Tijdens de procedure
Duur van de ziekenhuisopname
Tijdsspanne: Opname voor de procedure via ontslag uit het ziekenhuis
Het aantal dagen dat elke deelnemer in het intramurale ziekenhuis wordt opgenomen voor de procedure en acute postoperatieve zorg.
Opname voor de procedure via ontslag uit het ziekenhuis
Percentage studiebezoek voltooid door deelnemers
Tijdsspanne: Inschrijving via een studiebezoek van 12 maanden
Het aantal voltooide aangewezen studiebezoeken vergeleken met het totale aantal geplande studiebezoeken.
Inschrijving via een studiebezoek van 12 maanden
Verandering in neuropsychologische diagnose
Tijdsspanne: Basislijn en 12 maanden
Veranderingen in de neuropsychologische diagnoses van deelnemers tijdens geplande evaluaties zullen worden gerapporteerd. bijv. Geen cognitieve diagnose die zich ontwikkelt tot milde neurocognitieve stoornis.
Basislijn en 12 maanden
Gemiddelde verandering in neuropsychologische beoordelingsscores
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 maanden
Deelnemers voltooien een neuropsychologische beoordelingsreeks die voldoet aan de MDS-richtlijnen voor het vaststellen van milde cognitieve stoornissen/milde neurocognitieve stoornis. Domeinen omvatten aandacht en werkgeheugen, executief functioneren, geheugen (verbaal en visueel), taal en visueel-ruimtelijke vaardigheden. De ruwe scores van de deelnemers worden omgezet naar gestandaardiseerde scores op basis van geschikte normen (bijvoorbeeld op leeftijd gebaseerde normen). De herevaluatie van de deelnemers na 12 maanden zal worden vergeleken met hun pre-operatieve beoordeling bij aanvang om de verandering ten opzichte van de uitgangssituatie bij elke meting te bepalen. Een verandering die meer dan 1,5 standaardafwijking bedraagt ​​ten opzichte van de basisprestaties wordt als opmerkelijk beschouwd.
Basislijn tot 12 maanden
Gemiddelde verandering in Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-scores
Tijdsspanne: Basislijn, 4 weken, 6 maanden en 12 maanden
Gemiddelde verandering in MoCA-scores voor deelnemers tijdens studiebezoeken vergeleken met de uitgangswaarde per groepstoewijzing. De beoordeling wordt gescoord van 0-30, waarbij een score van 26 of beter een normale cognitie aangeeft. Een score lager dan 26 duidt op een cognitief tekort.
Basislijn, 4 weken, 6 maanden en 12 maanden
Gemiddelde verandering van de scores van de Movement Disorder Society - Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Deel I
Tijdsspanne: 4 weken, 6 en 12 maanden vergeleken met de uitgangssituatie
MDS-UPDRS Deel I scoort niet-motorische symptomen die de activiteiten van het dagelijks leven beïnvloeden bij mensen met de ziekte van Parkinson. Scores variëren van 0-52, waarbij hogere scores wijzen op een grotere ernst van de symptomen.
4 weken, 6 en 12 maanden vergeleken met de uitgangssituatie
Gemiddelde verandering van de MDS-UPDRS Part II-scores
Tijdsspanne: 4 weken, 6 maanden en 12 maanden vergeleken met de uitgangswaarde
MDS-UPDRS Deel II beoordeelt motorische symptomen die de activiteiten van het dagelijks leven beïnvloeden bij mensen met de ziekte van Parkinson. Scores variëren van 0-52, waarbij hogere scores wijzen op een grotere ernst van de symptomen.
4 weken, 6 maanden en 12 maanden vergeleken met de uitgangswaarde
Gemiddelde verandering in MDS-UPDRS Deel III-scores
Tijdsspanne: 4 weken, 6 en 12 maanden vergeleken met baseline
MDS-UPDRS Deel III scoort motorische symptomen geassocieerd met de ziekte van Parkinson. Deel III-scores variëren van 0-132, waarbij hogere scores een hogere ernst van de symptomen aangeven.
4 weken, 6 en 12 maanden vergeleken met baseline
Gemiddelde verandering in MDS-UPDRS Part IV-scores
Tijdsspanne: 4 weken, 6 en 12 maanden vergeleken met baseline
MDS-UPDRS Deel IV scoort motorische complicaties zoals fluctuaties en dyskinesie geassocieerd met anti-Parkinson medicijnen. Scores variëren van 0-24, waarbij hogere scores wijzen op een grotere ernst van de motorische complicaties.
4 weken, 6 en 12 maanden vergeleken met baseline
Gemiddelde verandering van de Movement Disorder Society - Unified Multiple System Atrofy Rating Scale (MDS-UMSARS) Deel I-scores
Tijdsspanne: 4 weken, 6 en 12 maanden vergeleken met de uitgangssituatie
MDS-UMSARS Deel I beoordeelt door patiënten gerapporteerde functionele beperkingen. De scores voor dit onderdeel variëren van 0-48, waarbij hogere scores duiden op een grotere handicap
4 weken, 6 en 12 maanden vergeleken met de uitgangssituatie
Gemiddelde verandering van de MDS-UMSARS Part II-scores
Tijdsspanne: 4 weken, 6 maanden en 12 maanden vergeleken met de uitgangswaarde
MDS-UMSARS Deel II scoort motorische symptomen geassocieerd met meervoudige systeematrofie. Scores variëren van 0-56, waarbij hogere scores wijzen op een grotere ernst van de symptomen.
4 weken, 6 maanden en 12 maanden vergeleken met de uitgangswaarde
Gemiddelde verandering in MDS-UMSARS Deel III-scores
Tijdsspanne: 4 weken, 6 en 12 maanden vergeleken met baseline
MDS-UMSARS Deel III beoordeelt symptomen van orthostatische hypertensie. In dit deel worden de bloeddrukveranderingen onderzocht wanneer een deelnemer opstaat nadat hij twee minuten heeft gelegen. De score wordt gescoord als 'Ja' (de deelnemer ervaart orthostatische hypertensie), of als 'Nee' (de deelnemer ervaart geen orthostatische hypertensie).
4 weken, 6 en 12 maanden vergeleken met baseline
Gemiddelde verandering in MDS-UMSARS Part IV-scores
Tijdsspanne: 4 weken, 6 en 12 maanden vergeleken met baseline
MDS-UMSARS Deel IV beoordeelt de mondiale handicap van de deelnemers. Scores variëren van 1-5, waarbij 1 volledig onafhankelijk is en 5 volledig afhankelijk/bedlegerig.
4 weken, 6 en 12 maanden vergeleken met baseline
Gemiddelde verandering in de kwaliteit van levenscores van Parkinson's Disease Questionnaire-8 (PDQ-8).
Tijdsspanne: Studiebezoek van maandelijks tot en met 12 maanden vergeleken met de uitgangswaarde
Beoordeel veranderingen in de kwaliteit van leven van de deelnemer. De vragenlijst wordt gescoord van 0-32, waarbij hogere scores een slechtere kwaliteit van leven aangeven.
Studiebezoek van maandelijks tot en met 12 maanden vergeleken met de uitgangswaarde
Gemiddelde verandering in de scores van de Modified Schwab en England Scale of Activity of Daily Living
Tijdsspanne: Op 6 en 12 maanden vergeleken met de uitgangswaarde
Gemiddelde verandering van de onafhankelijkheidsniveaus van deelnemers zoals gemeten in Schwab en England Scale of Activity of Daily Living-scores. 100% = voltooid onafhankelijk en 0% is volledig afhankelijk.
Op 6 en 12 maanden vergeleken met de uitgangswaarde
Gemiddelde verandering in scores op de niet-motorische symptoomschaal
Tijdsspanne: Basislijn en 12 maanden
Beoordeling gebruikt om de door deelnemers ervaren niet-motorische symptomen die verband houden met de ziekte van Parkinson te identificeren. De schaal meet de frequentie en ernst van de symptomen en krijgt een score van 0-360, waarbij hogere scores wijzen op frequentere en ernstigere symptomen.
Basislijn en 12 maanden
Deelnemers die ervoor kiezen om Deep Brain Stimulator (DBS) te ontvangen
Tijdsspanne: Inschrijving via studiebezoek van 12 maanden
Aantal studiedeelnemers dat ervoor kiest om DBS te laten implanteren voorafgaand aan het voltooien van het 12 maanden durende studiebezoek.
Inschrijving via studiebezoek van 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Craig van Horne, MD, PhD

Medewerkers

National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)
University of Kentucky CCTS

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Craig van Horne, MD, PhD, University of Kentucky

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 februari 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

2 december 2028

Studie voltooiing (Geschat)

2 december 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 november 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 november 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 november 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 95534
  • UL1TR001998 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Afbeeldingen en resultaten kunnen beschikbaar worden gesteld aan andere onderzoekers door de deelnemers op het moment van toestemming te vragen of zij bereid zijn het delen van gegevens en biomonsters toe te staan.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren