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Enxerto autólogo de nervo SuraL para a substância negra em pacientes com sinuclienopatias (LEAP)

27 de agosto de 2026 atualizado por: Craig van Horne, MD, PhD

Um estudo de fase I da viabilidade e segurança do enxerto de tecido do nervo SuraL para a substância negra em pacientes com sinucleinopatias (LEAP)

Este estudo duplo-cego de fase I concentra-se na segurança e viabilidade da implantação de tecido nervoso periférico autólogo (PNT) na área da substância negra do cérebro em pessoas que foram diagnosticadas com doença de Parkinson (DP) ou Atrofia de Sistemas Múltiplos (MSA) . Serão inscritos 7 participantes, sendo 4 participantes recebendo o enxerto e 3 recebendo uma cirurgia simulada. Os participantes elegíveis terão diagnóstico precoce com menor carga de sintomas. Os participantes serão acompanhados inicialmente por um ano após a cirurgia.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este ensaio clínico duplo-cego de fase I será usado para planejar ensaios clínicos maiores e futuros que testariam como as células autólogas do nervo periférico podem ajudar no reparo de células cerebrais danificadas na doença de Parkinson (DP) ou na atrofia de sistemas múltiplos (MSA) e retardar a progressão das doenças. Estaremos julgando a viabilidade de implantar células do próprio participante de um nervo da perna na área da substância negra do cérebro. Os pacientes elegíveis para participação estarão em um estágio inicial da doença, com sintomas menos graves e, portanto, ainda não se qualificariam para DBS. O ensaio LEAP é um estudo em que o primeiro participante receberá uma implantação de células do seu próprio nervo sural (um nervo próximo ao tornozelo), na substância negra em ambos os lados do cérebro. Os 6 participantes a seguir serão randomizados para um dos dois braços. Os 3 participantes designados para o braço experimental receberão o enxerto. Os 3 participantes designados para o braço de controle receberão um procedimento cirúrgico simulado, onde o nervo sural será biopsiado e serão feitas incisões bilaterais no couro cabeludo. Aqueles que não recebem as células inicialmente podem ser elegíveis para se submeterem a outra cirurgia no final do estudo, após o desvendamento, para receber os implantes celulares.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

7

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • Recrutamento
        • University of Kentucky
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Craig van Horne, MD, PhD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  • Diagnóstico de DP ou MSA clinicamente estabelecida ou clinicamente provável, conforme definido pelos critérios MDS
  • Duração da doença superior a 2 anos
  • Idade 40-75, inclusive
  • Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson do MDS (UPDRS) Parte III maior ou igual a 20 pontos, mas menor ou igual a 35 pontos, sem medicação antiparkinsoniana para DP ou Escala Unificada de Avaliação de Atrofia de Sistemas Múltiplos do MDS (UMSARS) menor ou igual a 30 pontos de desconto na medicação antiparkinsoniana
  • Nenhuma pontuação MDS-UPDRS Parte III >3 nos itens 3.3, 3.4, 3.5, 3.6, 3.7, 3.8, 3.14 enquanto sem medicação
  • Capaz e disposto a submeter-se a ioflupano/SPECT
  • Capaz de tolerar o procedimento cirúrgico
  • Capaz de passar por todas as avaliações planejadas
  • Acesso disponível ao nervo sural

Critérios de exclusão:

  • Cirurgia de DP anterior ou cirurgia intracraniana
  • Transtorno médico ou psiquiátrico grave em curso, incl. depressão e psicose
  • Outro tratamento concomitante com neurolépticos
  • Sinal típico de síndrome não parkinsoniana de ioflupano/SPECT
  • Não é possível fazer uma ressonância magnética
  • Um caminho de trajetória obstruído até a substância negra
  • Doença microvascular significativa
  • Uso de outros anticoagulantes além da aspirina
  • Mulher grávida, amamentando ou com potencial para engravidar que não deseja usar um método anticoncepcional adequado durante o período do estudo
  • A capacidade de consentimento será avaliada e determinada durante e durante o exame neuropsicológico do participante. Um participante que experimentar um declínio na capacidade de consentimento antes da cirurgia será removido do estudo pelo PI. Um declínio na capacidade de consentimento após a cirurgia não resultará na remoção do participante do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Grupo Placebo
Procedimento: Cirurgia simulada
Os participantes designados para este braço terão o nervo sural de um de seus tornozelos biopsiado da mesma forma que o braço experimental. Incisões bilaterais serão feitas no couro cabeludo dos participantes, mas não ocorrerão furos no crânio e nenhuma passagem de cânula para o cérebro.
Experimental: Destinatários de enxerto de nervo
Procedimento: Enxerto de Nervo Sural para Substância Negra
Os participantes designados para este braço farão uma biópsia do nervo sural de um de seus tornozelos. Este tecido celular será depositado bilateralmente na área da substância negra do cérebro por uma cânula especializada por meio de incisões bilaterais no couro cabeludo e orifícios de trepanação no crânio.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Cumprir a meta de recrutamento
Prazo: Abertura de teste por 12 meses
Capacidade de recrutar, inscrever e designar participantes para o estudo dentro de 12 meses após a abertura do estudo.
Abertura de teste por 12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eventos adversos graves relacionados ao estudo, conforme avaliado pelo MedDRA v.27
Prazo: Inscrições até 12 meses
Número total de eventos adversos graves associados à coleta bilateral de PNT e implantação na substância negra. Eventos adversos graves serão definidos como abscesso, tumor, infecção do leito do enxerto, estado mental alterado, convulsão, infecção no tornozelo ou pé, deiscência da ferida na incisão do tornozelo, disseminação de neuropatia do tornozelo ou pé no lado ipsilateral da biópsia do nervo ou outro evento determinado pelos PI/investigadores como importante.
Inscrições até 12 meses
Eventos adversos relacionados ao estudo, conforme avaliado pelo MedDRA v27
Prazo: Inscrição até visita de estudo de 6 meses
Número total de eventos adversos sofridos pelos participantes categorizados por classe de sistema de órgãos e/ou termo de grupo de alto nível usando MedDRA v27 para designação.
Inscrição até visita de estudo de 6 meses
Número de tentativas de implantação necessárias para entregar PNT bilateral
Prazo: Durante o procedimento
Por protocolo, o cirurgião tem duas chances de implantar com sucesso 60% do tecido PNT carregado no tubo-guia no cérebro por hemisfério. O número de tentativas de implantação será documentado e se <60% do tecido for implantado após duas tentativas, uma falha na entrega será documentada e nenhuma outra tentativa será feita.
Durante o procedimento
Duração do procedimento
Prazo: Durante o procedimento
Número de minutos que leva para o procedimento ser concluído. Isso será definido pelo horário de início e término da anestesia.
Durante o procedimento
Duração da internação hospitalar
Prazo: Admissão para procedimento até alta hospitalar
O número de dias que cada participante fica internado no hospital para o procedimento e cuidados pós-operatórios agudos.
Admissão para procedimento até alta hospitalar
Porcentagem de visitas de estudo concluídas pelos participantes
Prazo: Inscrição até visita de estudo de 12 meses
O número de visitas de estudo designadas concluídas em comparação com o número total de visitas de estudo programadas para ocorrer.
Inscrição até visita de estudo de 12 meses
Mudança no diagnóstico neuropsicológico
Prazo: Linha de base e 12 meses
Mudanças nos diagnósticos neuropsicológicos dos participantes durante as avaliações agendadas serão relatadas. por exemplo Nenhum diagnóstico cognitivo progredindo para transtorno neurocognitivo leve.
Linha de base e 12 meses
Mudança média nas pontuações da avaliação neuropsicológica
Prazo: Linha de base até 12 meses
Os participantes completam uma bateria de avaliação neuropsicológica que atende às diretrizes do MDS para determinar comprometimento cognitivo leve/distúrbio neurocognitivo leve. Os domínios incluem atenção e memória de trabalho, funcionamento executivo, memória (verbal e visual), linguagem e habilidades visuoespaciais. As pontuações brutas dos participantes serão convertidas em pontuações padronizadas com base em normas apropriadas (por exemplo, normas baseadas na idade). A reavaliação de 12 meses dos participantes será comparada com sua avaliação pré-cirúrgica inicial para determinar a mudança da linha de base em cada medida. Uma alteração que exceda 1,5 desvio padrão do seu desempenho inicial será considerada notável.
Linha de base até 12 meses
Mudança média nas pontuações da Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA)
Prazo: Linha de base, 4 semanas, 6 meses e 12 meses
Alteração média nas pontuações do MoCA para os participantes nas visitas do estudo em comparação com a linha de base por alocação de grupo. A avaliação é pontuada de 0 a 30, com uma pontuação de 26 ou melhor indicando cognição normal. Uma pontuação inferior a 26 indica um déficit cognitivo.
Linha de base, 4 semanas, 6 meses e 12 meses
Mudança média das pontuações da Movement Disorder Society - Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Parte I
Prazo: 4 semanas, 6 e 12 meses em comparação com a linha de base
MDS-UPDRS Parte I avalia sintomas não motores que afetam as atividades da vida diária em pessoas com doença de Parkinson. As pontuações variam de 0 a 52, com pontuações mais altas indicando maior gravidade dos sintomas.
4 semanas, 6 e 12 meses em comparação com a linha de base
Alteração média das pontuações do MDS-UPDRS Parte II
Prazo: 4 semanas, 6 meses e 12 meses em comparação com a linha de base
O MDS-UPDRS Parte II avalia os sintomas motores que afetam as atividades da vida diária em pessoas com doença de Parkinson. As pontuações variam de 0 a 52, com pontuações mais altas indicando maior gravidade dos sintomas.
4 semanas, 6 meses e 12 meses em comparação com a linha de base
Mudança média nas pontuações do MDS-UPDRS Parte III
Prazo: 4 semanas, 6 e 12 meses em comparação com o valor basal
MDS-UPDRS Parte III avalia sintomas motores associados à doença de Parkinson. As pontuações da Parte III variam de 0 a 132, com pontuações mais altas indicando maior gravidade dos sintomas.
4 semanas, 6 e 12 meses em comparação com o valor basal
Mudança média nas pontuações do MDS-UPDRS Parte IV
Prazo: 4 semanas, 6 e 12 meses em comparação com o valor basal
MDS-UPDRS Parte IV avalia complicações motoras, como flutuações e discinesia associadas a medicamentos anti-Parkinson. As pontuações variam de 0 a 24, com pontuações mais altas indicando maior gravidade nas complicações motoras.
4 semanas, 6 e 12 meses em comparação com o valor basal
Mudança média das pontuações da Sociedade de Distúrbios do Movimento - Escala Unificada de Avaliação de Atrofia de Sistemas Múltiplos (MDS-UMSARS) Parte I
Prazo: 4 semanas, 6 e 12 meses em comparação com a linha de base
O MDS-UMSARS Parte I classifica as incapacidades funcionais relatadas pelos pacientes. As pontuações para esta seção variam de 0 a 48, com pontuações mais altas indicando maior incapacidade
4 semanas, 6 e 12 meses em comparação com a linha de base
Alteração média das pontuações do MDS-UMSARS Parte II
Prazo: 4 semanas, 6 meses e 12 meses em comparação com a linha de base
MDS-UMSARS Parte II avalia sintomas motores associados à atrofia de múltiplos sistemas. As pontuações variam de 0 a 56, com pontuações mais altas indicando maior gravidade dos sintomas.
4 semanas, 6 meses e 12 meses em comparação com a linha de base
Mudança média nas pontuações do MDS-UMSARS Parte III
Prazo: 4 semanas, 6 e 12 meses em comparação com o valor basal
MDS-UMSARS Parte III avalia sintomas de hipertensão ortostática. Esta parte examina as alterações na pressão arterial quando um participante se levanta após ficar deitado por dois minutos. É pontuado como "Sim", o participante apresenta hipertensão ortostática, ou "Não", o participante não apresenta hipertensão ortostática.
4 semanas, 6 e 12 meses em comparação com o valor basal
Mudança média nas pontuações do MDS-UMSARS Parte IV
Prazo: 4 semanas, 6 e 12 meses em comparação com o valor basal
MDS-UMSARS Parte IV avalia a deficiência global dos participantes. As pontuações variam de 1 a 5, sendo 1 completamente independente e 5 totalmente dependente/acamado.
4 semanas, 6 e 12 meses em comparação com o valor basal
Alteração média nos escores de qualidade de vida do Parkinson's Disease Questionnaire-8 (PDQ-8)
Prazo: Visita de estudo mensal ao longo de 12 meses em comparação com a linha de base
Avalie as mudanças na qualidade de vida do participante. O questionário é pontuado de 0 a 32, com pontuações mais altas indicando pior qualidade de vida.
Visita de estudo mensal ao longo de 12 meses em comparação com a linha de base
Mudança média nas pontuações da Escala de Atividades da Vida Diária Modificada de Schwab e Inglaterra
Prazo: Aos 6 e 12 meses em comparação com o valor basal
Mudança média nos níveis de independência dos participantes, conforme medido nas pontuações da Escala de Atividades da Vida Diária de Schwab e Inglaterra. 100% = totalmente independente e 0% totalmente dependente.
Aos 6 e 12 meses em comparação com o valor basal
Mudança média nas pontuações da escala de sintomas não motores
Prazo: Linha de base e 12 meses
Avaliação usada para identificar sintomas não motores relacionados à doença de Parkinson vivenciados pelos participantes. A escala mede a frequência e gravidade dos sintomas e é pontuada de 0 a 360, com pontuações mais altas indicando sintomas mais frequentes e graves.
Linha de base e 12 meses
Participantes que optam por receber Estimulador Cerebral Profundo (DBS)
Prazo: Inscrição até visita de estudo de 12 meses
Número de participantes do estudo que optam por implantar DBS antes de completar a visita de estudo de 12 meses.
Inscrição até visita de estudo de 12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Craig van Horne, MD, PhD

Colaboradores

National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)
University of Kentucky CCTS

Investigadores

  • Investigador principal: Craig van Horne, MD, PhD, University of Kentucky

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

25 de fevereiro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

2 de dezembro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

2 de dezembro de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de novembro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de novembro de 2024

Primeira postagem (Real)

12 de novembro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

31 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de agosto de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 95534
  • UL1TR001998 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Imagens e resultados podem ser disponibilizados a outros pesquisadores perguntando aos participantes, no momento do consentimento, sua disposição em permitir o compartilhamento de dados e bioespécimes.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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