Autolog sural nervetransplantasjon til Substantia NigrA hos pasienter med synuklienopatier (LEAP)
27. august 2026 oppdatert av: Craig van Horne, MD, PhD
En fase I-studie av gjennomførbarheten og sikkerheten ved sural nervevevstransplantasjon til Substantia NigrA hos pasienter med synukleinopatier (LEAP)
Denne fase I dobbeltblinde studien fokuserer på sikkerheten og gjennomførbarheten av å implantere autologt perifert nervevev (PNT) i substantia nigra-området i hjernen hos personer som har blitt diagnostisert med enten Parkinsons sykdom (PD) eller multippel systematrofi (MSA) .
7 deltakere vil bli påmeldt, med 4 deltakere som mottar graften og 3 får en falsk operasjon.
Kvalifiserte deltakere vil være tidlig i sin diagnose med en lavere symptombyrde.
Deltakerne vil i første omgang bli fulgt i ett år etter operasjonen.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne fase I dobbeltblinde kliniske studien vil bli brukt til å planlegge fremtidige, større kliniske studier som vil teste hvordan autologe celler fra den perifere nerven kan hjelpe til med reparasjon av skadede hjerneceller ved Parkinsons sykdom (PD) eller multippel systematrofi (MSA) og bremse utviklingen av sykdommene.
Vi skal vurdere muligheten for å implantere en deltakers egne celler fra en nerve i benet inn i substantia nigra-området i hjernen.
Pasienter som er kvalifisert for deltakelse vil være i et tidligere stadium av sykdommen med symptomer som er mindre alvorlige og vil derfor ennå ikke kvalifisere for DBS.
LEAP-forsøket er en studie der den første deltakeren vil få en implantasjon av cellene fra sin egen suralnerve (en nerve nær ankelen), inn i substantia nigra på begge sider av hjernen.
De 6 deltakerne som følger, vil bli randomisert til en av to armer.
De 3 deltakerne som er tildelt den eksperimentelle armen vil motta graften.
De 3 deltakerne som er tildelt kontrollarmen vil motta en sham-kirurgisk prosedyre, hvor suralnerven vil bli biopsiert, og bilaterale hodebunnssnitt vil bli gjort.
De som ikke mottar cellene i utgangspunktet, kan være kvalifisert til å gjennomgå en ny operasjon på slutten av studien, etter at avblinding har skjedd, for å motta celleimplantatene.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
7
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Jaimie Hixson
- Telefonnummer: 859-323-1908
- E-post: jaimie.henderson@uky.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Group Monitored Email
- E-post: nervegraft@uky.edu
Studiesteder
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
- Rekruttering
- University of Kentucky
-
Ta kontakt med:
- Jaimie Hixson
- Telefonnummer: 859-323-1908
- E-post: jaimie.henderson@uky.edu
-
Hovedetterforsker:
- Craig van Horne, MD, PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Diagnose av klinisk etablert eller klinisk sannsynlig PD eller MSA som definert av MDS-kriterier
- Sykdomsvarighet over 2 år
- Alder 40-75, inkludert
- MDS-Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS) Del III større enn eller lik 20 poeng, men mindre enn eller lik 35 poeng, av antiparkinsonmedisiner for PD eller MDS-Unified Multiple System Atrophy Rating Scale (UMSARS) mindre enn eller lik 30 poeng på medisin mot Parkinson
- Ingen MDS-UPDRS del III-score >3 på punktene 3.3, 3.4, 3.5, 3.6, 3.7, 3.8, 3.14 mens du er uten medisinering
- Kunne og vil gjennomgå ioflupan/SPECT
- I stand til å tolerere det kirurgiske inngrepet
- Kan gjennomgå alle planlagte vurderinger
- Tilgjengelig tilgang til suralnerven
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere PD-kirurgi eller intrakraniell kirurgi
- Pågående alvorlig medisinsk eller psykiatrisk lidelse inkl. depresjon og psykose
- Annen samtidig behandling med nevroleptika
- Typisk ikke-parkinsonsyndrom ioflupan/SPECT-signal
- Kan ikke gjennomgå en MR
- En hindret banesti til substantia nigra
- Betydelig mikrovaskulær sykdom
- Bruk av andre antikoagulantia enn aspirin
- Kvinne som er gravid, ammende eller i fertil alder som ikke er villig til å bruke en adekvat prevensjonsmetode i løpet av studien
- Samtykkekapasiteten vil bli vurdert og bestemt under og gjennom en deltakers nevropsykologiske eksamen. En deltaker som opplever en nedgang i samtykkekapasiteten før operasjonen, vil bli fjernet fra studien av PI. En nedgang i samtykkekapasiteten etter operasjonen vil ikke føre til at deltakeren i studien blir fjernet.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo gruppe
|
Deltakere tildelt denne armen vil få biopsiert suralnerven fra en av anklene på samme måte som den eksperimentelle armen.
Bilaterale snitt vil bli gjort i deltakernes hodebunn, men det vil ikke forekomme borehull i skallen og ingen kanyle som går inn i hjernen.
|
|
Eksperimentell: Mottakere av nervegraft
|
Deltakere tildelt denne armen vil få suralnerven biopsiert fra en av anklene.
Dette cellulære vevet vil bli avsatt bilateralt i substantia nigra-området i hjernen deres ved hjelp av en spesialisert kanyle via bilaterale hodebunnssnitt og skallehull.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Oppnå rekrutteringsmålet
Tidsramme: Prøveåpning i 12 måneder
|
Evne til å rekruttere, registrere og tildele deltakere til prøveperioden innen 12 måneder etter prøveåpningen.
|
Prøveåpning i 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Studierelaterte alvorlige bivirkninger vurdert av MedDRA v.27
Tidsramme: Påmelding gjennom 12 måneder
|
Totalt antall alvorlige uønskede hendelser forbundet med bilateral PNT-innsamling og utplassering til substantia nigra.
Alvorlige uønskede hendelser vil bli definert som en abscess, svulst, infeksjon i transplantatets seng, endret mental tilstand, anfall, ankel- eller fotinfeksjon, sårbrudd ved ankelsnittet, spredning av nevropati i ankelen eller foten på den ipsilaterale siden av nervebiopsien, eller en annen hendelse som er bestemt av PI/etterforskerne å være viktig.
|
Påmelding gjennom 12 måneder
|
|
Studierelaterte bivirkninger vurdert av MedDRA v27
Tidsramme: Påmelding gjennom 6 måneders studiebesøk
|
Totalt antall uønskede hendelser opplevd av deltakere kategorisert etter systemorganklasse og/eller høynivågruppeterm ved bruk av MedDRA v27 for betegnelse.
|
Påmelding gjennom 6 måneders studiebesøk
|
|
Antall distribusjonsforsøk som kreves for å levere bilateral PNT
Tidsramme: Under prosedyren
|
Per protokoll har kirurgen to sjanser til å lykkes med å distribuere 60 % av PNT-vevet lastet i styrerøret inn i hjernen per halvkule.
Antall forsøk på utplasseringer vil bli dokumentert og hvis <60 % av vevet er utplassert etter to forsøk, vil en mislykket levering bli dokumentert og ingen andre forsøk vil bli gjort.
|
Under prosedyren
|
|
Varighet av prosedyren
Tidsramme: Under prosedyren
|
Antall minutter det tar før prosedyren er fullført.
Dette vil bli definert av anestesistarttidspunkt og anestesisluttid.
|
Under prosedyren
|
|
Lengde på sykehusinnleggelse
Tidsramme: Innleggelse for prosedyren gjennom sykehusutskrivning
|
Antall dager hver deltaker er innlagt på sykehus for prosedyre og akutt postoperativ behandling.
|
Innleggelse for prosedyren gjennom sykehusutskrivning
|
|
Prosent av studiebesøk gjennomført av deltakere
Tidsramme: Påmelding gjennom 12 måneders studiebesøk
|
Antall utpekte studiebesøk gjennomført sammenlignet med det totale antallet studiebesøk som er planlagt å finne sted.
|
Påmelding gjennom 12 måneders studiebesøk
|
|
Endring i nevropsykologisk diagnose
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
|
Endringer i deltakernes nevropsykologiske diagnoser under planlagte evalueringer vil bli rapportert.
f.eks.
Ingen kognitiv diagnose som utvikler seg til mild nevrokognitiv lidelse.
|
Baseline og 12 måneder
|
|
Gjennomsnittlig endring i nevropsykologiske vurderingsskårer
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
|
Deltakerne fullfører et nevropsykologisk vurderingsbatteri som oppfyller MDS-retningslinjene for å bestemme mild kognitiv svikt/mild nevrokognitiv lidelse.
Domener inkluderer oppmerksomhet og arbeidsminne, eksekutiv funksjon, hukommelse (verbal og visuell), språk og visuospatiale ferdigheter.
Deltakernes råskåre vil bli konvertert til standardiserte skårer basert på passende normer (f.eks. aldersbaserte normer).
Deltakernes 12 måneders re-evaluering vil bli sammenlignet med deres baseline pre-kirurgiske vurdering for å bestemme endring fra baseline for hvert tiltak.
En endring som overstiger 1,5 standardavvik fra deres baseline ytelse vil bli ansett som bemerkelsesverdig.
|
Baseline til 12 måneder
|
|
Gjennomsnittlig endring i Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-score
Tidsramme: Baseline, 4 uker, 6 måneder og 12 måneder
|
Gjennomsnittlig endring i MoCA-score for deltakere ved studiebesøk sammenlignet med baseline etter gruppetildeling.
Vurdering scores fra 0-30 med en score på 26 eller bedre som indikerer normal kognisjon.
En skåre mindre enn 26 indikerer et kognitivt underskudd.
|
Baseline, 4 uker, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Gjennomsnittlig endring av Movement Disorder Society - Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Del I-resultater
Tidsramme: 4 uker, 6 og 12 måneder sammenlignet med baseline
|
MDS-UPDRS del I skårer ikke-motoriske symptomer som påvirker dagliglivets aktiviteter hos de med Parkinsons sykdom.
Poeng varierer fra 0-52 med høyere poengsum som indikerer større symptomalvorlighet.
|
4 uker, 6 og 12 måneder sammenlignet med baseline
|
|
Gjennomsnittlig endring av MDS-UPDRS Part II-score
Tidsramme: 4 uker, 6 måneder og 12 måneder sammenlignet med baseline
|
MDS-UPDRS del II scorer motoriske symptomer som påvirker dagliglivets aktiviteter hos de med Parkinsons sykdom.
Poeng varierer fra 0-52 med høyere poengsum som indikerer større symptomalvorlighet.
|
4 uker, 6 måneder og 12 måneder sammenlignet med baseline
|
|
Gjennomsnittlig endring i MDS-UPDRS del III-poengsum
Tidsramme: 4 uker, 6 og 12 måneder sammenlignet med baseline
|
MDS-UPDRS del III viser motoriske symptomer assosiert med Parkinsons sykdom.
Del III-skåre varierer fra 0-132 med høyere skårer som indikerer høyere symptomalvorlighet.
|
4 uker, 6 og 12 måneder sammenlignet med baseline
|
|
Gjennomsnittlig endring i MDS-UPDRS del IV-poengsum
Tidsramme: 4 uker, 6 og 12 måneder sammenlignet med baseline
|
MDS-UPDRS del IV scorer motoriske komplikasjoner som fluktuasjoner og dyskinesier assosiert med anti-Parkinson-medisiner.
Poeng varierer fra 0-24 med høyere poengsum som indikerer større alvorlighetsgrad i motoriske komplikasjoner.
|
4 uker, 6 og 12 måneder sammenlignet med baseline
|
|
Gjennomsnittlig endring av Movement Disorder Society - Unified Multiple System Atrophy Rating Scale (MDS-UMSARS) Del I-poengsum
Tidsramme: 4 uker, 6 og 12 måneder sammenlignet med baseline
|
MDS-UMSARS del I rangerer pasientrapporterte funksjonshemminger.
Poeng for denne delen varierer fra 0-48 med høyere poengsum som indikerer større funksjonshemming
|
4 uker, 6 og 12 måneder sammenlignet med baseline
|
|
Gjennomsnittlig endring av MDS-UMSARS Part II-score
Tidsramme: 4 uker, 6 måneder og 12 måneder sammenlignet med baseline
|
MDS-UMSARS del II scorer motoriske symptomer assosiert med multippel systematrofi.
Poeng varierer fra 0-56 med høyere poengsum som indikerer større symptomalvorlighet.
|
4 uker, 6 måneder og 12 måneder sammenlignet med baseline
|
|
Gjennomsnittlig endring i MDS-UMSARS del III-poengsum
Tidsramme: 4 uker, 6 og 12 måneder sammenlignet med baseline
|
MDS-UMSARS del III vurderer ortostatiske hypertensjonssymptomer.
Denne delen undersøker blodtrykksendringer når en deltaker reiser seg etter å ha lagt seg i to minutter.
Det blir skåret som enten et "Ja" deltakeren opplever ortostatisk hypertensjon, eller et "Nei" deltakeren ikke opplever ortostatisk hypertensjon.
|
4 uker, 6 og 12 måneder sammenlignet med baseline
|
|
Gjennomsnittlig endring i MDS-UMSARS del IV-poengsum
Tidsramme: 4 uker, 6 og 12 måneder sammenlignet med baseline
|
MDS-UMSARS Del IV vurderer deltakernes globale funksjonshemming.
Poengsummen varierer fra 1-5 hvor 1 er helt uavhengig og 5 er helt avhengig/sengeliggende.
|
4 uker, 6 og 12 måneder sammenlignet med baseline
|
|
Gjennomsnittlig endring i Parkinsons Disease Questionnaire-8 (PDQ-8) livskvalitetspoeng
Tidsramme: Månedlig til 12 måneders studiebesøk sammenlignet med baseline
|
Vurder endringer i deltakerens livskvalitet.
Spørreskjemaet er skåret fra 0-32 med høyere skåre som indikerer dårligere livskvalitet.
|
Månedlig til 12 måneders studiebesøk sammenlignet med baseline
|
|
Gjennomsnittlig endring i Modified Schwab og England Scale of Activities of Daily Living-resultater
Tidsramme: Ved 6 og 12 måneder sammenlignet med baseline
|
Gjennomsnittlig endring av deltakers uavhengighetsnivåer målt i Schwab og England Scale of Activities of Daily Living-score.
100 % = fullført uavhengig og 0 % er helt avhengig.
|
Ved 6 og 12 måneder sammenlignet med baseline
|
|
Gjennomsnittlig endring i ikke-motoriske symptomskalaen
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
|
Vurdering brukt for å identifisere Parkinsons sykdom relaterte ikke-motoriske symptomer som deltakerne opplever.
Skalaen måler hyppigheten og alvorlighetsgraden av symptomene og er skåret fra 0-360 med høyere skåre som indikerer hyppigere og alvorligere symptomer.
|
Baseline og 12 måneder
|
|
Deltakere som velger å motta Deep Brain Stimulator (DBS)
Tidsramme: Påmelding gjennom 12 måneders studiebesøk
|
Antall studiedeltakere som velger å få DBS implantert før de fullførte 12 måneders studiebesøket.
|
Påmelding gjennom 12 måneders studiebesøk
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Craig van Horne, MD, PhD, University of Kentucky
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Quintero JE, Slevin JT, Gurwell JA, McLouth CJ, El Khouli R, Chau MJ, Guduru Z, Gerhardt GA, van Horne CG. Direct delivery of an investigational cell therapy in patients with Parkinson's disease: an interim analysis of feasibility and safety of an open-label study using DBS-Plus clinical trial design. BMJ Neurol Open. 2022 Jul 14;4(2):e000301. doi: 10.1136/bmjno-2022-000301. eCollection 2022.
- van Horne CG, Quintero JE, Gurwell JA, Wagner RP, Slevin JT, Gerhardt GA. Implantation of autologous peripheral nerve grafts into the substantia nigra of subjects with idiopathic Parkinson's disease treated with bilateral STN DBS: a report of safety and feasibility. J Neurosurg. 2017 Apr;126(4):1140-1147. doi: 10.3171/2016.2.JNS151988. Epub 2016 May 6.
- van Horne CG, Quintero JE, Slevin JT, Anderson-Mooney A, Gurwell JA, Welleford AS, Lamm JR, Wagner RP, Gerhardt GA. Peripheral nerve grafts implanted into the substantia nigra in patients with Parkinson's disease during deep brain stimulation surgery: 1-year follow-up study of safety, feasibility, and clinical outcome. J Neurosurg. 2018 Dec 1;129(6):1550-1561. doi: 10.3171/2017.8.JNS163222. Epub 2018 Feb 18.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
25. februar 2025
Primær fullføring (Antatt)
2. desember 2028
Studiet fullført (Antatt)
2. desember 2030
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. november 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. november 2024
Først lagt ut (Faktiske)
12. november 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
31. august 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. august 2026
Sist bekreftet
1. august 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Metabolske sykdommer
- Nevrodegenerative sykdommer
- Bevegelsesforstyrrelser
- Parkinsonlidelser
- Basal ganglia sykdommer
- Proteostase mangler
- Primære dysautonomier
- Sykdommer i det autonome nervesystemet
- Ernæringsmessige og metabolske sykdommer
- Synukleinopatier
- Parkinsons sykdom
- Multippel systematrofi
Andre studie-ID-numre
- 95534
- UL1TR001998 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Bilder og resultater kan gjøres tilgjengelige for andre forskere ved å spørre deltakerne på tidspunktet for samtykke om deres vilje til å tillate deling av data og bioprøver.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .