成人使用者中口服尼古丁产品相对于无烟烟草的尼古丁药代动力学和主观影响

纳入标准：

• 自愿参与本研究记录在签署的知情同意书 (ICF) 上。
• 筛查时年龄为 22 岁至 65 岁（含）的成年男性和女性。 对年龄 >45 岁的受试者进行筛查前至少 14 天完成的完整 COVID-19 疫苗接种（FDA 授权疫苗）记录。 疾病控制和预防中心定义的全面疫苗接种。
• 自我肯定的 MST 成年消费者，拥有常规品牌的 COPENHAGEN Fine Cut、或 COPENHAGEN Long Cut、SKOAL Long Cut 或 GRIZZLY Long Cut MST 产品，有薄荷味、天然味和冬青味变种（以及单一直味变种；消费至少筛查前 30 天内每天 ½ 罐），持续入住前至少 12 个月；受试者不能拒绝任何口味变体。 入住前 90 天内短暂（即连续 7 天）使用非 MST（例如，因病、参加禁止吸烟的临床研究）将不会被排除在外研究者。
• 筛查时尿液可替宁呈阳性（≥ 500 ng/mL）。
• 所有女性受试者在筛选时、产品试用开始前和签到（第-1 天）时妊娠测试呈阴性。

• 异性恋活跃且有生育潜力的女性受试者（例如，在入住前至少 6 个月未进行绝育手术，或在入住前至少 1 年内绝经后闭经且 FSH 水平与绝经后状态一致）必须已使用以下避孕方式之一并同意在完成研究之前继续使用：

  • 入住前至少 3 个月持续使用激素（例如口服、阴道环、透皮贴剂、植入物、注射），
  • 入住前至少 2 周始终使用双重屏障（例如含有杀精剂的避孕套或含有杀精剂的隔膜），
  • 入住前至少 3 个月使用宫内节育器，
  • 入住前已接受输精管结扎至少 6 个月（含）的专属伴侣。

目前未进行异性性交的有生育能力的女性受试者，如果在研究过程中发生异性性交，则必须同意在完成研究之前使用上述节育方法之一。

• 具有非生育能力的女性受试者必须在入住前至少 6 个月接受以下绝育手术之一：

  • 宫腔镜绝育，并通过子宫输卵管造影记录成功；
  • 双侧输卵管结扎术或双侧输卵管切除术；
  • 子宫切除术；
  • 双侧卵巢切除术；或在入住前已绝经且闭经至少 1 年，并且 FSH 水平与绝经后状态一致。
• 愿意遵守学习要求。
• 愿意并且能够使用所有口服 TDN 研究产品至少 45 分钟。

排除标准：

如果在筛选或登记时或在研究期间的任何适当时间有证据表明受试者存在以下任何标准，则受试者将被排除在研究之外。

• 在后续筛查访问中捕获的任意捏捏质量小于 2 g。
• 在筛选访视前的过去 30 天内使用过任何口服 TDN 或含尼古丁产品，但 MST 和可燃香烟除外（例如尼古丁含片、尼古丁口香糖、尼古丁吸入器、尼古丁口腔喷雾剂、尼古丁袋）。
• 为了参加研究而推迟戒烟尝试。
• 尝试在第-1 天（签到）之前的 3 个月内停止使用 MST 产品。
• 计划在未来 3 个月内停止使用 MST 产品（来自筛选访问）。
• 在产品试验期间对任何口服 TDN 研究产品出现负面反应（即不愿意使用或无法耐受 [例如，在产品试验期间经历 AE，根据研究者的判断，这将阻止他们继续使用该产品]） 。
• 阻止受试者使用产品的牙齿。
• 有临床意义的胃肠道、肾脏、肝脏、神经、血液、内分泌、肿瘤、泌尿、肺、免疫、精神或心血管疾病的病史或存在，或研究者认为会危及安全性的任何其他病症主题或影响研究结果的有效性。
• 研究者认为生命体征、体格检查（包括口腔和口咽）、病史或临床实验室结果有临床意义的异常发现。
• 在筛查或办理登机手续时，HIV、HBsAg、COVID-19 或 HCV 检测呈阳性（如果适用）。
• 任何类型的恶性肿瘤的病史或存在。
• 目前的证据或任何充血性心力衰竭病史。
• 研究者认为仅靠饮食/运动无法控制的糖尿病。 空腹血糖 126 mg/dL [7 mmol/L] 除外。 对于大于或等于 126 mg/dL 但小于 200 mg/dL 的值，可以进行一次重新检查。
• 入住前 2 周内或由研究者决定需要使用处方药物治疗的急性疾病（例如上呼吸道感染、病毒感染）。
• 在安检或值机时存在牙龈出血和/或脓肿、张开的口腔溃疡或口腔溃疡。
• 对薄荷、清凉薄荷、留兰香或胡椒薄荷调味剂过敏或不能耐受。
• 从筛选时到研究结束期间的任何计划手术。
• 入住前 24 个月内有吸毒或酗酒史。
• 安检或值机时发烧（即体温 > 100.5 ͦ F）。 研究者可以自行决定进行一次重新检查。
• 筛查或值机时，坐下至少 10 分钟后测量的收缩压 > 150 mmHg 和/或舒张压 > 90 mmHg。 研究者可以自行决定进行两次重新检查。
• 筛查时 BMI 大于 40.0 kg/m2 或小于 18.0 kg/m2。
• 筛查时估计肾小球滤过率 (eGFR) < 80 mL/分钟（使用肾病饮食修改公式）。
• 筛选时血清丙氨酸转氨酶 (ALT) ≥ 正常上限的 1.5 倍和/或天冬氨酸转氨酶 (AST) ≥ 正常上限的 2.0 倍。
• 在安检或值机时尿液/呼吸酒精筛查呈阳性。
• 无论使用原因如何，在尿液/唾液中筛查以下任何滥用药物呈阳性：安非他明、阿片类药物、大麻素或可卡因。
• 怀孕（在筛选时、在后续筛选/产品试验开始或登记之前，血清/尿液妊娠测试呈阳性）、哺乳期或打算从筛选到研究结束期间怀孕的女性受试者。
• 使用已知或怀疑与细胞色素 P450 2A6 相互作用的药物（包括但不限于胺碘酮、氨氯地平、异戊巴比妥、丁丙诺啡、氯贝丁酯、克霉唑、地昔帕明、双硫仑、恩他卡朋、非诺贝特、异烟肼、酮康唑、来曲唑、甲硫咪唑、甲氧沙林, 美替拉酮,咪康唑、莫达非尼、奥芬那君、戊巴比妥、苯巴比妥、毛果芸香碱、扑米酮、丙氧芬、奎尼丁、利福平、利福平、司可巴比妥、司来吉兰、磺康唑、噻康唑、反苯环丙明）在药物的 14 天内或 5 个半衰期内（以较长者为准）办理登机手续或入住期间 学习。
• 入住前 2 周内使用抗生素治疗。
• 第一天前 7 天内捐献血浆。
• 捐献血液或血液制品（上述血浆除外），有大量失血，或在第 1 天之前的 56 天内接受过全血或血液制品输注。
• 入住前 30 天内参加过之前的研究药物、设备、生物制品或烟草产品的临床研究。
• 在入住前的过去 12 个月内参与了两项以上奥驰亚客户服务有限责任公司 (ALCS) 赞助的研究。
• 受试者或一级亲属（即父母、兄弟姐妹、子女、配偶）是烟草行业的现任或前任雇员，或者是与任何烟草公司诉讼的指定当事人或集体代表。
• 受试者或一级亲属（即父母、兄弟姐妹、子女、配偶）是研究中心的现任雇员。