Pharmakokinetik von Nikotin und subjektive Wirkungen oraler Nikotinprodukte im Vergleich zu rauchlosem Tabak bei erwachsenen Konsumenten

Einschlusskriterien:

• Freiwillige Einwilligung zur Teilnahme an dieser Studie, dokumentiert auf dem unterzeichneten Einverständnisformular (ICF).
• Erwachsene Männer und Frauen im Alter von 22 bis einschließlich 65 Jahren beim Screening. Vollständige Aufzeichnung der COVID-19-Impfung (von der FDA zugelassene Impfstoffe), die mindestens 14 Tage vor dem Screening für Personen über 45 Jahre abgeschlossen wurde. Vollständige Impfung gemäß Definition der Centers for Disease Control and Prevention.
• Selbstbewusste erwachsene Konsumenten von MST mit der üblichen Marke COPENHAGEN Fine Cut oder COPENHAGEN Long Cut, SKOAL Long Cut oder GRIZZLY Long Cut MST-Produkten in den Geschmacksvarianten Mint, Natural und Wintergreen (und einer einzelnen Straight-Variante; Verzehr von mindestens ½ Dose pro Tag in den 30 Tagen vor dem Screening) für mindestens 12 Monate vor dem Check-in; Die Probanden können keine der Geschmacksvarianten ablehnen. Kurze Zeiträume (d. h. bis zu 7 aufeinanderfolgende Tage) des Nicht-MST-Konsums innerhalb von 90 Tagen vor dem Check-in (z. B. aufgrund einer Krankheit oder der Teilnahme an einer klinischen Studie, in der der Tabakkonsum verboten war) gelten nach Ermessen des Anbieters nicht als Ausschluss Ermittler.
• Positives Cotinin im Urin (≥ 500 ng/ml) beim Screening.
• Negativer Schwangerschaftstest beim Screening vor Beginn des Produkttests und Check-in (Tag -1) für alle weiblichen Probanden.

• Es müssen weibliche Probanden sein, die heterosexuell aktiv und im gebärfähigen Alter sind (z. B. nicht mindestens 6 Monate vor dem Check-in chirurgisch steril oder seit mindestens 1 Jahr vor dem Check-in postmenopausal mit Amenorrhoe und FSH-Werte, die mit dem postmenopausalen Status übereinstimmen). Sie wenden eine der folgenden Formen der Empfängnisverhütung an und stimmen zu, diese bis zum Abschluss der Studie weiterhin anzuwenden:

  • hormonell (z. B. oral, Vaginalring, transdermales Pflaster, Implantat, Injektion) konsequent für mindestens 3 Monate vor dem Check-in,
  • Doppelbarriere (z. B. Kondom mit Spermizid oder Zwerchfell mit Spermizid) durchgängig für mindestens 2 Wochen vor dem Check-in,
  • Intrauterinpessar für mindestens 3 Monate vor dem Check-in,
  • Exklusivpartner, der sich vor dem Check-in mindestens 6 Monate (einschließlich) einer Vasektomie unterzogen hat.

Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die derzeit keinen heterosexuellen Geschlechtsverkehr haben, müssen bis zum Abschluss der Studie einer der oben genannten Verhütungsmethoden zustimmen, falls sie im Verlauf der Studie heterosexuellen Geschlechtsverkehr haben.

• Weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter müssen sich mindestens 6 Monate vor dem Check-in einer der folgenden Sterilisationsverfahren unterzogen haben:

  • hysteroskopische Sterilisation mit Erfolgsdokumentation mittels Hysterosalpingogramm;
  • bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Salpingektomie;
  • Hysterektomie;
  • bilaterale Oophorektomie; oder mindestens 1 Jahr vor dem Check-in postmenopausal an Amenorrhoe leiden und FSH-Werte aufweisen, die dem postmenopausalen Status entsprechen.
• Bereit, die Anforderungen des Studiums zu erfüllen.
• Bereit und in der Lage, alle oralen TDN-Studienprodukte mindestens 45 Minuten lang zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

Probanden werden von der Studie ausgeschlossen, wenn beim Screening oder Check-in oder gegebenenfalls zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studie Hinweise auf eines der folgenden Kriterien vorliegen.

• Eine Ad-libitum-Prise-Masse von weniger als 2 g, wie beim Follow-up-Screening-Besuch erfasst.
• Verwendung von oralem TDN oder nikotinhaltigen Produkten mit Ausnahme von MST und brennbaren Zigaretten (z. B. Nikotinpastillen, Nikotinkaugummis, Nikotininhalatoren, Nikotinmundsprays, Nikotinbeuteln) innerhalb der letzten 30 Tage vor dem Screening-Besuch.
• Jegliche Verschiebung eines Abbruchversuchs, um an der Studie teilzunehmen.
• Versuche, die Nutzung von MST-Produkten in den 3 Monaten vor Tag -1 (Check-in) einzustellen.
• Planen Sie, die Verwendung von MST-Produkten in den nächsten 3 Monaten (ab dem Screening-Besuch) einzustellen.
• Negative Reaktion (d. h. mangelnde Bereitschaft zur Anwendung oder Unverträglichkeit [z. B. Auftreten von unerwünschten Ereignissen während des Produktversuchs, die sie daran hindern, das Produkt nach Einschätzung des Prüfarztes weiter zu verwenden]) auf eines der oralen TDN-Studienprodukte während des Produktversuchs .
• Gebiss, das Personen daran hindert, Produkte zu verwenden.
• Anamnese oder Vorhandensein klinisch signifikanter gastrointestinaler, renaler, hepatischer, neurologischer, hämatologischer, endokriner, onkologischer, urologischer, pulmonaler, immunologischer, psychiatrischer oder kardiovaskulärer Erkrankungen oder einer anderen Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit gefährden würde das Thema beeinflussen oder die Gültigkeit der Studienergebnisse beeinflussen.
• Klinisch signifikante abnormale Befunde bei den Vitalfunktionen, der körperlichen Untersuchung (einschließlich Mundhöhle und Oropharynx), der Krankengeschichte oder den klinischen Laborergebnissen nach Meinung des Prüfarztes.
• Positiver Test auf HIV, HBsAg, COVID-19 oder HCV beim Screening bzw. Check-in.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein bösartiger Tumoren jeglicher Art.
• Aktuelle Hinweise oder Vorgeschichte einer Herzinsuffizienz.
• Diabetes mellitus, der nach Ansicht des Prüfarztes nicht allein durch Ernährung/Bewegung kontrolliert werden kann. Ein Nüchtern-Serumglukosespiegel von 126 mg/dl [7 mmol/l] ist ausschließend. Bei Werten größer oder gleich 126 mg/dL, aber weniger als 200 mg/dL kann eine erneute Überprüfung durchgeführt werden.
• Eine akute Erkrankung (z. B. Infektion der oberen Atemwege, Virusinfektion), die innerhalb von 2 Wochen vor dem Check-in oder nach Ermessen des Prüfarztes eine Behandlung mit verschriebenen Medikamenten erfordert.
• Vorliegen von Zahnfleischbluten und/oder Abszess, offenem Mund oder Mundgeschwüren beim Screening oder Check-in.
• Allergisch gegen Minze, kühle Minze, grüne Minze oder Pfefferminzaroma oder verträgt diese nicht.
• Jede geplante Operation vom Zeitpunkt des Screenings bis zum Ende des Studiums.
• Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 24 Monaten vor dem Check-in.
• Fieber (d. h. Körpertemperatur > 100,5 °F) beim Screening oder Check-in. Nach Ermessen des Prüfers kann eine erneute Überprüfung durchgeführt werden.
• Systolischer Blutdruck > 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg beim Screening oder Check-in, gemessen nach mindestens 10-minütigem Sitzen. Nach Ermessen des Prüfers können zwei erneute Überprüfungen durchgeführt werden.
• BMI größer als 40,0 kg/m2 oder weniger als 18,0 kg/m2 beim Screening.
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 80 ml/Minute (unter Verwendung der Formel „Änderung der Ernährung bei Nierenerkrankungen“) beim Screening.
• Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) ≥ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≥ 2,0-fache Obergrenze des Normalwerts beim Screening.
• Positiver Urin-/Atemtest auf Alkohol beim Screening oder Check-in.
• Positiver Urin-/Speicheltest auf eine der folgenden Drogen, unabhängig vom Grund des Konsums: Amphetamine, Opiate, Cannabinoide oder Kokain beim Screening oder Check-in.
• Weibliche Probanden, die schwanger sind (positiver Serum-/Urin-Schwangerschaftstest beim Screening, vor Beginn des Folge-Screenings/Produkttests oder Check-in), stillen oder beabsichtigen, vom Screening bis zum Ende der Studie schwanger zu werden .
• Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie mit Cytochrom P450 2A6 interagieren (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Amiodaron, Amlodipin, Amobarbital, Buprenorphin, Clofibrat, Clotrimazol, Desipramin, Disulfiram, Entacapon, Fenofibrat, Isoniazid, Ketoconazol, Letrozol, Methimazol, Methoxsalen). , metyrapone, miconazole, modafinil, orphenadrine, pentobarbital, phenobarbital, pilocarpine, primidone, propoxyphene, quinidine, rifampicin, rifampin, secobarbital, selegiline, sulconazole, tioconazole, tranylcypromine) within 14 days or 5 half-lives of the drug, whichever is longer , vor dem Check-in oder während des Studiums.
• Anwendung einer Antibiotikabehandlung innerhalb von 2 Wochen vor dem Check-in.
• Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1.
• Bei der Spende von Blut oder Blutprodukten (mit Ausnahme des oben erwähnten Plasmas) kam es zu einem erheblichen Blutverlust oder es wurde innerhalb von 56 Tagen vor Tag 1 Vollblut oder eine Blutprodukttransfusion erhalten.
• Teilnahme an einer früheren klinischen Studie für ein Prüfpräparat, ein Gerät, ein Biologikum oder ein Tabakprodukt innerhalb von 30 Tagen vor dem Check-in.
• Teilnahme an mehr als zwei von Altria Client Services LLC (ALCS) gesponserten Studien innerhalb der letzten 12 Monate vor dem Check-in.
• Der Betroffene oder ein Verwandter ersten Grades (d. h. Elternteil, Geschwister, Kind, Ehepartner) ist ein aktueller oder ehemaliger Mitarbeiter der Tabakindustrie oder eine benannte Partei oder ein Gruppenvertreter in einem Rechtsstreit mit einem Tabakunternehmen.
• Der Proband oder ein Verwandter ersten Grades (d. h. Elternteil, Geschwister, Kind, Ehepartner) ist ein aktueller Mitarbeiter des Studienzentrums.