Nikotinfarmakokinetikk og subjektiv effekt av orale nikotinprodukter i forhold til røykfri tobakk hos voksne brukere

Inkluderingskriterier:

• Frivillig samtykke til å delta i denne studien dokumentert på det signerte skjemaet for informert samtykke (ICF).
• Voksne menn og kvinner i alderen 22 til 65 år, inkludert, ved screening. Fullstendig COVID-19-vaksinasjonsregistrering (FDA-autoriserte vaksiner) som ble fullført minst 14 dager før screening for forsøkspersoner >45 år. Full vaksinasjon som definert av Centers for Disease Control and Prevention.
• Selvbekreftede voksne forbrukere av MST med vanlig merke av COPENHAGEN Fine Cut, eller COPENHAGEN Long Cut, SKOAL Long Cut eller GRIZZLY Long Cut MST-produkter i smaksvarianter Mint, Natural og Wintergreen (og en enkel Straight-variant; forbruk på minst ½ boks per dag i de 30 dagene før screening) i minst 12 måneder før innsjekking; forsøkspersoner kan ikke avvise noen av smaksvariantene. Korte perioder (dvs. opptil 7 dager på rad) med ikke-MST-bruk innen 90 dager før innsjekking (f.eks. på grunn av sykdom, deltakelse i en klinisk studie der tobakksbruk var forbudt) vil ikke være ekskluderende etter vurderingen av Etterforsker.
• Positiv urin-kotinin (≥ 500 ng/mL) ved screening.
• Negativ graviditetstest ved screening, før starten av produktprøven, og innsjekking (dag -1) for alle kvinnelige forsøkspersoner.

• Kvinnelige forsøkspersoner som er heteroseksuelt aktive og i fertil alder (f.eks. ikke kirurgisk sterile minst 6 måneder før innsjekking eller postmenopausale med amenoré i minst 1 år før innsjekking og FSH-nivåer i samsvar med postmenopausal status) må ha vært bruke en av følgende former for prevensjon og godta å fortsette å bruke den gjennom fullføring av studien:

  • hormonelle (f.eks. oral, vaginal ring, depotplaster, implantat, injeksjon) konsekvent i minst 3 måneder før innsjekking,
  • dobbel barriere (f.eks. kondom med spermicid eller diafragma med spermicid) konsekvent i minst 2 uker før innsjekking,
  • intrauterin enhet i minst 3 måneder før innsjekking,
  • eksklusiv partner som har vært vasektomisert i minst 6 måneder (inklusive) før innsjekking.

Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder som for øyeblikket ikke deltar i heteroseksuelt samleie, må samtykke i å bruke en av de ovennevnte prevensjonsmetodene gjennom fullføring av studiet, i tilfelle de har heteroseksuelt samleie i løpet av studiet.

• Kvinnelige forsøkspersoner som ikke er fertile, må ha gjennomgått en av følgende steriliseringsprosedyrer minst 6 måneder før innsjekking:

  • hysteroskopisk sterilisering med dokumentasjon på suksess med hysterosalpingogram;
  • bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi;
  • hysterektomi;
  • bilateral oophorektomi; eller være postmenopausal med amenoré i minst 1 år før innsjekking og ha FSH-nivåer i samsvar med postmenopausal status.
• Villig til å oppfylle kravene til studiet.
• Villig og i stand til å bruke alle muntlige TDN-studieprodukter i minst 45 minutter.

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersoner vil bli ekskludert fra studien hvis det er bevis på noen av de følgende kriteriene ved screening eller innsjekking, eller når som helst i løpet av studien.

• En ad libitum klemmasse som er mindre enn 2 g som fanget ved oppfølgingsscreeningbesøket.
• Bruk av orale TDN eller nikotinholdige produkter med unntak av MST og brennbare sigaretter (f.eks. nikotinpastiller, nikotintyggegummi, nikotininhalator, nikotinmunnspray, nikotinpose) i løpet av de siste 30 dagene før screeningbesøket.
• Enhver utsettelse av et sluttforsøk for å delta i studien.
• Forsøk på å slutte å bruke MST-produkt i løpet av 3 måneder før dag -1 (innsjekking).
• Planlegger å slutte å bruke MST-produkt i løpet av de neste 3 månedene (fra screeningbesøk).
• Negativ respons (dvs. uvillig til å bruke eller ikke tåler [f.eks. opplever bivirkninger under produktprøven som vil hindre dem i å fortsette å bruke produktet som vurdert av etterforskeren]) på noen av de orale TDN-studieproduktene under produktprøven .
• Tannsett som hindrer forsøkspersoner i å bruke produkter.
• Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikant gastrointestinal, nyre-, lever-, nevrologisk, hematologisk, endokrin, onkologisk, urologisk, lunge-, immunologisk, psykiatrisk eller kardiovaskulær sykdom, eller enhver annen tilstand som, etter etterforskerens mening, ville sette sikkerheten til fare for emnet eller påvirke validiteten til studieresultatene.
• Klinisk signifikante unormale funn på vitale tegn, fysisk undersøkelse (inkludert munnhule og orofarynx), medisinsk historie eller kliniske laboratorieresultater, etter etterforskerens oppfatning.
• Positiv test for HIV, HBsAg, COVID-19 eller HCV ved screening eller innsjekking, avhengig av hva som er aktuelt.
• Historie eller tilstedeværelse av alle typer ondartede svulster.
• Nåværende bevis eller noen historie med kongestiv hjertesvikt.
• Diabetes mellitus som ikke kontrolleres av kosthold/trening alene, mener etterforskeren. Fastende serumglukose på 126 mg/dL [7 mmol/L] er ekskluderende. En ny kontroll kan utføres for verdier større enn eller lik 126 mg/dL, men mindre enn 200 mg/dL.
• En akutt sykdom (f.eks. øvre luftveisinfeksjon, virusinfeksjon) som krever behandling med foreskrevne medisiner innen 2 uker før innsjekking eller etter etterforskerens skjønn.
• Tilstedeværelse av tannkjøttblødning og/eller abscess, åpne munnsår eller munnsår ved screening eller innsjekking.
• Allergisk mot eller tåler ikke smaksstoffer mynte, kjølig mynte, spearmint eller peppermynte.
• Enhver planlagt operasjon fra tidspunktet for screening til slutten av studien.
• Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk innen 24 måneder før innsjekking.
• Feber (dvs. kroppstemperatur > 100,5 ͦ F) ved screening eller innsjekking. En ny kontroll kan utføres etter etterforskerens skjønn.
• Systolisk blodtrykk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg ved screening eller innsjekking, målt etter å ha sittet i minst 10 minutter. To nykontroller kan utføres etter etterforskerens skjønn.
• BMI større enn 40,0 kg/m2 eller mindre enn 18,0 kg/m2 ved screening.
• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 80 ml/minutt (ved bruk av formelen Modification of Diet in Renal Disease) ved screening.
• Serumalaninaminotransferase (ALT) ≥ 1,5 ganger øvre grense for normal og/eller aspartataminotransferase (AST) ≥ 2,0 ganger øvre normalgrense ved screening.
• Positiv urin/pusteskjerm for alkohol ved screening eller innsjekking.
• Positiv urin/spyttscreening for noen av følgende misbruksstoffer, uavhengig av bruksårsaken: amfetamin, opiater, cannabinoider eller kokain ved screening eller innsjekking.
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide (positiv serum-/uringraviditetstest ved screening, før oppstart av oppfølgingsscreening/produktutprøving eller innsjekk), ammer eller har tenkt å bli gravid fra screening til slutten av studien .
• Bruk av medisiner som er kjent eller mistenkt for å interagere med cytokrom P450 2A6 (inkludert, men ikke begrenset til, amiodaron, amlodipin, amobarbital, buprenorfin, klofibrat, klotrimazol, desipramin, disulfiram, entakapon, fenofibrat, metakonazole, metazolinazole, metazole, , metyrapon, mikonazol, modafinil, orfenadrin, pentobarbital, fenobarbital, pilokarpin, primidon, propoksyfen, kinidin, rifampicin, rifampin, sekobarbital, selegilin, sulkonazol, tiokonazol, tranylcyprominer som er lengre i løpet av halve 1-4 dager, eller som er lengre med stoffet innen 5-4 dager. , før innsjekking eller under studiet.
• Bruk av antibiotikabehandling innen 2 uker før innsjekking.
• Plasmadonasjon innen 7 dager før dag 1.
• Donasjon av blod eller blodprodukter (med unntak av plasma som nevnt ovenfor), hadde betydelig blodtap, eller mottok fullblod eller blodprodukttransfusjon innen 56 dager før dag 1.
• Deltakelse i en tidligere klinisk studie for et undersøkelsesmiddel, enhet, biologisk eller for et tobakksprodukt innen 30 dager før innsjekking.
• Deltakelse i mer enn to Altria Client Services LLC (ALCS) sponsede studier i løpet av den siste 12-månedersperioden før innsjekking.
• Subjekt eller en førstegrads slektning (dvs. forelder, søsken, barn, ektefelle) er en nåværende eller tidligere ansatt i tobakksindustrien eller en navngitt part eller klasserepresentant i rettssaker med et tobakksselskap.
• Emnet eller en førstegrads slektning (dvs. forelder, søsken, barn, ektefelle) er en nåværende ansatt på studiestedet.