Фармакокинетика никотина и субъективные эффекты пероральных никотиновых продуктов по сравнению с бездымным табаком у взрослых потребителей

Критерии включения:

• Добровольное согласие на участие в этом исследовании, оформленное в подписанной форме информированного согласия (ICF).
• Взрослые мужчины и женщины от 22 до 65 лет включительно на скрининге. Полная запись о вакцинации против COVID-19 (вакцины, разрешенные FDA), заполненная не менее чем за 14 дней до скрининга субъектов в возрасте > 45 лет. Полная вакцинация, как определено Центрами по контролю и профилактике заболеваний.
• Самоутвержденные взрослые потребители MST с обычным брендом продуктов COPENHAGEN Fine Cut, COPENHAGEN Long Cut, SKOAL Long Cut или GRIZZLY Long Cut MST в вариантах вкуса «Мята», «Натуральный» и «Винтергрин» (и один вариант Straight; потребление не менее ½ банки в день в течение 30 дней до скрининга) в течение как минимум 12 месяцев до регистрации; субъекты не могут отвергнуть ни один из вариантов вкуса. Короткие периоды (т. е. до 7 дней подряд) употребления не-MST в течение 90 дней до регистрации (например, из-за болезни, участия в клиническом исследовании, в котором употребление табака было запрещено) не будут исключать возможность по усмотрению организатора. Следователь.
• Положительный результат на котинин в моче (≥ 500 нг/мл) при скрининге.
• Отрицательный тест на беременность при скрининге, перед началом испытания продукта и регистрации (день -1) для всех женщин.

• Субъекты женского пола, гетеросексуально активные и обладающие детородным потенциалом (например, не хирургически стерильные по крайней мере за 6 месяцев до регистрации, не находящиеся в постменопаузе с аменореей в течение как минимум 1 года до регистрации и уровни ФСГ, соответствующие статусу постменопаузы), должны быть использовать одну из следующих форм контрацепции и согласиться продолжать ее использование после завершения исследования:

  • гормональные (например, пероральные, вагинальные кольца, чрескожные пластыри, имплантаты, инъекции) последовательно в течение как минимум 3 месяцев до регистрации,
  • двойной барьер (например, презерватив со спермицидом или диафрагма со спермицидом) последовательно в течение как минимум 2 недель до регистрации,
  • внутриматочная спираль не менее чем за 3 месяца до регистрации,
  • эксклюзивный партнер, перенесший вазэктомию не менее 6 месяцев (включительно) до заезда.

Субъекты женского пола детородного возраста, которые в настоящее время не вступают в гетеросексуальные контакты, должны согласиться использовать один из вышеуказанных методов контроля над рождаемостью до завершения исследования в случае, если они вступят в гетеросексуальные контакты в ходе исследования.

• Субъекты женского пола, не способные к деторождению, должны пройти одну из следующих процедур стерилизации как минимум за 6 месяцев до регистрации:

  • гистероскопическая стерилизация с подтверждением успеха гистеросальпингографией;
  • двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя сальпингэктомия;
  • гистерэктомия;
  • двусторонняя овариэктомия; или находиться в постменопаузе с аменореей в течение как минимум 1 года до регистрации и иметь уровень ФСГ, соответствующий статусу постменопаузы.
• Готов выполнить требования исследования.
• Желание и возможность использовать все исследуемые продукты TDN для перорального применения в течение как минимум 45 минут.

Критерии исключения:

Субъекты будут исключены из исследования, если при скрининге или регистрации или в любой момент в ходе исследования будут обнаружены доказательства наличия любого из следующих критериев.

• Масса щипка ad libitum массой менее 2 г, зафиксированная при посещении последующего скрининга.
• Использование любых пероральных TDN или никотинсодержащих продуктов, за исключением MST и горючих сигарет (например, никотиновых пастилок, никотиновой жевательной резинки, никотинового ингалятора, никотинового спрея для рта, никотинового пакетика) в течение последних 30 дней до скринингового визита.
• Любая отсрочка попытки прекращения курения ради участия в исследовании.
• Попытки прекратить использование продуктов MST за 3 месяца до Дня-1 (регистрации).
• Планирование прекращения использования продуктов MST в течение следующих 3 месяцев (после скринингового визита).
• Отрицательный ответ (т. е. нежелание использовать или неспособность переносить [например, возникают НЯ во время испытания продукта, которые не позволяют им продолжать использовать продукт по оценке исследователя]) на любой из пероральных исследуемых продуктов TDN во время испытания продукта. .
• Зубной ряд, который не позволяет субъектам использовать продукты.
• В анамнезе или наличие клинически значимых желудочно-кишечных, почечных, печеночных, неврологических, гематологических, эндокринных, онкологических, урологических, легочных, иммунологических, психиатрических или сердечно-сосудистых заболеваний или любого другого состояния, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность препарата. предмет или повлиять на достоверность результатов исследования.
• По мнению исследователя, клинически значимые отклонения от нормы в жизненно важных показателях, физическом осмотре (включая полость рта и ротоглотки), истории болезни или результатах клинических лабораторных исследований.
• Положительный тест на ВИЧ, HBsAg, COVID-19 или ВГС при скрининге или регистрации, в зависимости от обстоятельств.
• В анамнезе или наличие любого типа злокачественных опухолей.
• Текущие данные или любая история застойной сердечной недостаточности.
• По мнению исследователя, сахарный диабет, который, по мнению исследователя, не контролируется только диетой/физическими упражнениями. Уровень глюкозы в сыворотке натощак 126 мг/дл [7 ммоль/л] является исключительным. Одну повторную проверку можно выполнить для значений, превышающих или равных 126 мг/дл, но менее 200 мг/дл.
• Острое заболевание (например, инфекция верхних дыхательных путей, вирусная инфекция), требующее лечения назначенными лекарствами в течение 2 недель до регистрации или по усмотрению исследователя.
• Наличие кровоточивости десен и/или абсцесса, язв в полости рта или полости рта при скрининге или регистрации.
• Аллергия или непереносимость ароматизаторов мяты, прохладной мяты, мяты колосистой или перечной мяты.
• Любая запланированная операция с момента скрининга до окончания исследования.
• История злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение 24 месяцев до регистрации.
• Лихорадка (т. е. температура тела > 100,5 °F) во время скрининга или регистрации. По усмотрению следователя может быть проведена одна повторная проверка.
• Систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст. при скрининге или регистрации, измеренное после нахождения в сидячем положении в течение как минимум 10 минут. По усмотрению следователя могут быть проведены две повторные проверки.
• ИМТ более 40,0 кг/м2 или менее 18,0 кг/м2 при скрининге.
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 80 мл/мин (с использованием формулы модификации диеты при заболеваниях почек) при скрининге.
• Сывороточная аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≥ 1,5 раза превышает верхний предел нормы и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≥ 2,0 раза превышает верхний предел нормы при скрининге.
• Положительный результат проверки мочи/дыхания на алкоголь при досмотре или регистрации.
• Положительный результат скрининга мочи/слюны на любой из следующих наркотиков, вызывающих злоупотребление, независимо от причины употребления: амфетамины, опиаты, каннабиноиды или кокаин при скрининге или регистрации.
• Субъекты женского пола, которые беременны (положительный тест на беременность в сыворотке/моче при скрининге, до начала последующего скрининга/испытания продукта или регистрации), кормят грудью или планируют забеременеть в период скрининга до окончания исследования. .
• Использование лекарств, о которых известно или есть подозрение, что они взаимодействуют с цитохромом P450 2A6 (включая, помимо прочего, амиодарон, амлодипин, амобарбитал, бупренорфин, клофибрат, клотримазол, дезипрамин, дисульфирам, энтакапон, фенофибрат, изониазид, кетоконазол, летрозол, метимазол, метоксален. , метирапон, миконазол, модафинил, орфенадрин, пентобарбитал, фенобарбитал, пилокарпин, примидон, пропоксифен, хинидин, рифампицин, рифампицин, секобарбитал, селегилин, сулконазол, тиоконазол, транилципромин) в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что дольше , до регистрации или во время исследования.
• Использование антибиотиков в течение 2 недель до заезда.
• Донорство плазмы в течение 7 дней до первого дня.
• Донорство крови или продуктов крови (за исключением плазмы, как указано выше), имело значительную кровопотерю или получало переливание цельной крови или продуктов крови в течение 56 дней до Дня 1.
• Участие в предыдущем клиническом исследовании исследуемого препарата, устройства, биологического препарата или табачного изделия в течение 30 дней до регистрации.
• Участие более чем в двух исследованиях, спонсируемых Altria Client Services LLC (ALCS), в течение последних 12 месяцев до регистрации.
• Субъект или родственник первой степени (т. е. родитель, брат, сестра, ребенок, супруг) является действующим или бывшим сотрудником табачной промышленности или указанным лицом или представителем класса в судебном процессе с любой табачной компанией.
• Субъект или родственник первой степени родства (т. е. родитель, брат, сестра, ребенок, супруг) в настоящее время является сотрудником исследовательского центра.