Farmacocinética da nicotina e efeitos subjetivos de produtos orais de nicotina em relação ao tabaco sem fumaça em usuários adultos

Critérios de inclusão:

• Consentimento voluntário para participar deste estudo documentado no Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) assinado.
• Homens e mulheres adultos de 22 a 65 anos de idade, inclusive, na triagem. Registro completo de vacinação contra COVID-19 (vacinas autorizadas pela FDA) que foi concluído pelo menos 14 dias antes da triagem para indivíduos com mais de 45 anos de idade. Vacinação completa conforme definido pelos Centros de Controle e Prevenção de Doenças.
• Consumidores adultos autoafirmados de MST com marca usual de produtos COPENHAGEN Fine Cut, ou COPENHAGEN Long Cut, SKOAL Long Cut ou GRIZZLY Long Cut MST nas variantes de sabor Menta, Natural e Wintergreen (e uma única variante Straight; consumo de pelo menos ½ lata por dia nos 30 dias anteriores à Triagem) durante pelo menos 12 meses antes do Check-in; os sujeitos não podem rejeitar nenhuma das variantes de sabor. Breves períodos (ou seja, até 7 dias consecutivos) de uso não-MST dentro de 90 dias antes do Check-in (por exemplo, devido a doença, participação em um estudo clínico onde o uso de tabaco foi proibido) não serão excludentes, a critério do Investigador.
• Cotinina urinária positiva (≥ 500 ng/mL) na triagem.
• Teste de gravidez negativo na triagem, antes do início do teste do produto e no check-in (dia -1) para todas as mulheres.

• Indivíduos do sexo feminino heterossexualmente ativos e com potencial para engravidar (por exemplo, não cirurgicamente estéreis pelo menos 6 meses antes do Check-in nem pós-menopausa com amenorréia por pelo menos 1 ano antes do Check-in e níveis de FSH consistentes com o status pós-menopausa) devem ter sido usando uma das seguintes formas de contracepção e concorda em continuar a usá-la até a conclusão do estudo:

  • hormonal (por exemplo, oral, anel vaginal, adesivo transdérmico, implante, injeção) de forma consistente por pelo menos 3 meses antes do Check-in,
  • barreira dupla (por exemplo, preservativo com espermicida ou diafragma com espermicida) consistentemente durante pelo menos 2 semanas antes do Check-in,
  • dispositivo intrauterino por pelo menos 3 meses antes do Check-in,
  • parceiro exclusivo que tenha sido vasectomizado há pelo menos 6 meses (inclusive) antes do Check-in.

Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar que não estão atualmente envolvidos em relações heterossexuais devem concordar em usar um dos métodos de controle de natalidade acima até a conclusão do estudo, no caso de terem relações heterossexuais durante o curso do estudo.

• As mulheres sem potencial para engravidar devem ter sido submetidas a um dos seguintes procedimentos de esterilização pelo menos 6 meses antes do Check-in:

  • esterilização histeroscópica com documentação de sucesso com histerossalpingografia;
  • laqueadura tubária bilateral ou salpingectomia bilateral;
  • histerectomia;
  • ooforectomia bilateral; ou estar na pós-menopausa com amenorreia por pelo menos 1 ano antes do check-in e ter níveis de FSH consistentes com o estado pós-menopausa.
• Disposto a cumprir os requisitos do estudo.
• Disposto e capaz de usar todos os produtos orais do estudo TDN por pelo menos 45 minutos.

Critérios de exclusão:

Os participantes serão excluídos do estudo se houver evidência de qualquer um dos seguintes critérios na Triagem ou Check-in, ou a qualquer momento durante o estudo, conforme apropriado.

• Uma massa pinçada ad libitum inferior a 2 g, conforme capturada na visita de triagem de acompanhamento.
• Uso de qualquer TDN oral ou produtos contendo nicotina, com exceção de MST e cigarros combustíveis (por exemplo, pastilha de nicotina, goma de mascar de nicotina, inalador de nicotina, spray bucal de nicotina, bolsa de nicotina) nos últimos 30 dias antes da visita de triagem.
• Qualquer adiamento de uma tentativa de abandono para participar do estudo.
• Tentativas de interromper o uso do produto MST nos 3 meses anteriores ao Dia -1 (Check-in).
• Planejando interromper o uso do produto MST nos próximos 3 meses (a partir da visita de triagem).
• Resposta negativa (ou seja, não deseja usar ou é incapaz de tolerar [por exemplo, experimenta EAs durante o Teste do Produto que os impedirá de continuar a usar o produto conforme julgado pelo Investigador]) a qualquer um dos produtos orais do estudo TDN durante o Teste do Produto .
• Dentição que impede os sujeitos de usar produtos.
• História ou presença de doença gastrointestinal, renal, hepática, neurológica, hematológica, endócrina, oncológica, urológica, pulmonar, imunológica, psiquiátrica ou cardiovascular clinicamente significativa, ou qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, possa comprometer a segurança de o assunto ou impactar a validade dos resultados do estudo.
• Achados anormais clinicamente significativos nos sinais vitais, exame físico (incluindo cavidade oral e orofaringe), histórico médico ou resultados laboratoriais clínicos, na opinião do Investigador.
• Teste positivo para HIV, HBsAg, COVID-19 ou HCV na Triagem ou Check-in, conforme aplicável.
• História ou presença de qualquer tipo de tumor maligno.
• Evidência atual ou qualquer história de insuficiência cardíaca congestiva.
• Diabetes mellitus que não é controlado apenas com dieta/exercício, na opinião do Investigador. A glicemia sérica em jejum de 126 mg/dL [7 mmol/L] é excludente. Uma nova verificação pode ser realizada para valores maiores ou iguais a 126 mg/dL, mas inferiores a 200 mg/dL.
• Uma doença aguda (por exemplo, infecção respiratória superior, infecção viral) que requer tratamento com medicamentos prescritos nas 2 semanas anteriores ao Check-in ou a critério do Investigador.
• Presença de sangramento e/ou abscesso gengival, feridas abertas ou úlceras orais na Triagem ou Check-in.
• Alérgico ou não tolera agentes aromatizantes de menta, menta fresca, hortelã ou hortelã-pimenta.
• Qualquer cirurgia planejada desde o momento da triagem até o final do estudo.
• História de abuso de drogas ou álcool nos 24 meses anteriores ao Check-in.
• Febre (ou seja, temperatura corporal > 100,5 ͦ F) na triagem ou check-in. Uma nova verificação pode ser realizada a critério do Investigador.
• Pressão arterial sistólica > 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg na Triagem ou Check-in, medida após permanecer sentado por pelo menos 10 minutos. Duas novas verificações podem ser realizadas a critério do Investigador.
• IMC maior que 40,0 kg/m2 ou menor que 18,0 kg/m2 na triagem.
• Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 80 mL/minuto (usando a fórmula de Modificação da Dieta na Doença Renal) na Triagem.
• Alanina aminotransferase sérica (ALT) ≥ 1,5 vezes o limite superior do normal e/ou aspartato aminotransferase (AST) ≥ 2,0 vezes o limite superior do normal na triagem.
• Teste de urina/hálito positivo para álcool na triagem ou check-in.
• Triagem de urina/saliva positiva para qualquer uma das seguintes drogas de abuso, independentemente do motivo de uso: anfetaminas, opiáceos, canabinoides ou cocaína na triagem ou no check-in.
• Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas (teste de gravidez de soro/urina positivo na triagem, antes do início da triagem de acompanhamento/teste do produto ou check-in), amamentando ou que pretendem engravidar desde a triagem até o final do estudo .
• Uso de medicamentos conhecidos ou suspeitos de interagir com o citocromo P450 2A6 (incluindo, mas não limitado a, amiodarona, amlodipina, amobarbital, buprenorfina, clofibrato, clotrimazol, desipramina, dissulfiram, entacapona, fenofibrato, isoniazida, cetoconazol, letrozol, metimazol, metoxsaleno , metirapona, miconazol, modafinil, orfenadrina, pentobarbital, fenobarbital, pilocarpina, primidona, propoxifeno, quinidina, rifampicina, rifampicina, secobarbital, selegilina, sulconazol, tioconazol, tranilcipromina) dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais longo, antes do check-in ou durante o estudo.
• Uso de tratamento antibiótico nas 2 semanas anteriores ao Check-in.
• Doação de plasma nos 7 dias anteriores ao Dia 1.
• A doação de sangue ou hemoderivados (com exceção de plasma conforme mencionado acima), teve perda significativa de sangue ou recebeu sangue total ou transfusão de hemoderivados nos 56 dias anteriores ao Dia 1.
• Participação em um estudo clínico anterior para um medicamento, dispositivo, produto biológico ou produto de tabaco experimental em até 30 dias antes do Check-in.
• Participação em mais de dois estudos patrocinados pela Altria Client Services LLC (ALCS) nos últimos 12 meses antes do Check-in.
• O sujeito ou parente de primeiro grau (ou seja, pai, irmão, filho, cônjuge) é um funcionário atual ou ex-funcionário da indústria do tabaco ou uma parte nomeada ou representante de classe em litígio com qualquer empresa de tabaco.
• O sujeito ou parente de primeiro grau (ou seja, pai, irmão, filho, cônjuge) é funcionário atual do local de estudo.