Nikotinfarmakokinetik och subjektiva effekter av orala nikotinprodukter i förhållande till rökfri tobak hos vuxna användare

Inklusionskriterier:

• Frivilligt samtycke att delta i denna studie dokumenterat på det undertecknade formuläret för informerat samtycke (ICF).
• Vuxna män och kvinnor 22 till 65 år, inklusive, vid screening. Fullständig covid-19-vaccination (FDA-godkända vacciner) som slutfördes minst 14 dagar före screening för försökspersoner >45 år. Fullständig vaccination enligt definitionen av Centers for Disease Control and Prevention.
• Självbekräftade vuxna konsumenter av MST med det vanliga märket COPENHAGEN Fine Cut, eller COPENHAGEN Long Cut, SKOAL Long Cut eller GRIZZLY Long Cut MST-produkter i smakvarianter Mint, Natural och Wintergreen (och en enkel Straight-variant; konsumtion av minst ½ burk per dag under de 30 dagarna före screening) i minst 12 månader före incheckning; försökspersoner kan inte förkasta någon av smakvarianterna. Korta perioder (dvs. upp till 7 dagar i följd) av icke-MST-användning inom 90 dagar före incheckning (t.ex. på grund av sjukdom, deltagande i en klinisk studie där tobaksanvändning var förbjuden) kommer inte att vara uteslutande enligt bedömningen av Forskare.
• Positivt urinkotinin (≥ 500 ng/ml) vid screening.
• Negativt graviditetstest vid screening, före start av produktprövning, och incheckning (dag -1) för alla kvinnliga försökspersoner.

• Kvinnliga försökspersoner som är heterosexuellt aktiva och i fertil ålder (t.ex. inte kirurgiskt sterila minst 6 månader före incheckning eller postmenopausala med amenorré under minst 1 år före incheckning och FSH-nivåer i överensstämmelse med postmenopausala status) måste ha varit använder någon av följande former av preventivmedel och samtycker till att fortsätta använda den genom att avsluta studien:

  • hormonell (t.ex. oral, vaginal ring, depotplåster, implantat, injektion) konsekvent i minst 3 månader före incheckning,
  • dubbel barriär (t.ex. kondom med spermiedödande medel eller diafragma med spermiedödande medel) konsekvent i minst 2 veckor före incheckning,
  • intrauterin enhet i minst 3 månader före incheckning,
  • exklusiv partner som har vasektomiserats i minst 6 månader (inklusive) före incheckning.

Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder som för närvarande inte deltar i heterosexuellt samlag måste gå med på att använda någon av ovanstående metoder för preventivmedel genom att avsluta studien, i händelse av att de har heterosexuellt samlag under studiens gång.

• Kvinnliga försökspersoner som inte är fertila måste ha genomgått en av följande steriliseringsprocedurer minst 6 månader före incheckning:

  • hysteroskopisk sterilisering med dokumentation av framgång med hysterosalpingogram;
  • bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi;
  • hysterektomi;
  • bilateral ooforektomi; eller vara postmenopausal med amenorré i minst 1 år före incheckning och ha FSH-nivåer som överensstämmer med postmenopausala status.
• Villig att följa studiens krav.
• Vill och kan använda alla orala TDN-studieprodukter i minst 45 minuter.

Uteslutningskriterier:

Försökspersoner kommer att uteslutas från studien om det finns bevis för något av följande kriterier vid screening eller incheckning, eller när som helst under studien, beroende på vad som är lämpligt.

• En ad libitum nypmassa som är mindre än 2 g som fångades vid uppföljningsscreeningbesöket.
• Användning av något oralt TDN eller nikotininnehållande produkter med undantag av MST och brännbara cigaretter (t.ex. nikotinpastiller, nikotintuggummi, nikotininhalator, nikotinmunspray, nikotinpåse) under de senaste 30 dagarna före screeningbesöket.
• Eventuellt uppskjutande av ett slutförsök för att delta i studien.
• Försök att sluta använda MST-produkt under 3 månader före dag -1 (incheckning).
• Planerar att sluta använda MST-produkter under de kommande 3 månaderna (från screeningbesöket).
• Negativt svar (d.v.s. ovillig att använda eller oförmögen att tolerera [t.ex. upplever biverkningar under produktprövningen som kommer att hindra dem från att fortsätta använda produkten enligt utredarens bedömning]) på någon av de orala TDN-studieprodukterna under produktprövningen .
• Tandsättning som hindrar försökspersoner från att använda produkter.
• Historik eller förekomst av kliniskt signifikanta gastrointestinala, njur-, lever-, neurologiska, hematologiska, endokrina, onkologiska, urologiska, lung-, immunologiska, psykiatriska eller kardiovaskulära sjukdomar eller något annat tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra säkerheten för ämnet eller påverka studieresultatens giltighet.
• Kliniskt signifikanta onormala fynd på vitala tecken, fysisk undersökning (inklusive munhåla och orofarynx), medicinsk historia eller kliniska laboratorieresultat, enligt utredarens uppfattning.
• Positivt test för HIV, HBsAg, COVID-19 eller HCV vid screening eller incheckning, beroende på vad som är tillämpligt.
• Historik eller närvaro av någon typ av maligna tumörer.
• Aktuella bevis eller någon historia av kronisk hjärtsvikt.
• Diabetes mellitus som inte kontrolleras av enbart kost/motion, enligt utredarens uppfattning. Fastande serumglukos på 126 mg/dL [7 mmol/L] är uteslutande. En ny kontroll kan utföras för värden större än eller lika med 126 mg/dL men mindre än 200 mg/dL.
• En akut sjukdom (t.ex. övre luftvägsinfektion, virusinfektion) som kräver behandling med receptbelagda läkemedel inom 2 veckor före incheckning eller efter utredarens gottfinnande.
• Närvaro av tandköttsblödning och/eller abscess, öppna munsår eller munsår vid screening eller incheckning.
• Allergisk mot eller kan inte tolerera smakämnen mynta, kall mynta, grönmynta eller pepparmynta.
• Alla planerade operationer från tidpunkten för screening till slutet av studien.
• Historik om drog- eller alkoholmissbruk inom 24 månader före incheckning.
• Feber (d.v.s. kroppstemperatur > 100,5 ͦ F) vid screening eller incheckning. En ny kontroll kan utföras efter utredarens gottfinnande.
• Systoliskt blodtryck > 150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck > 90 mmHg vid screening eller incheckning, uppmätt efter att ha sittat i minst 10 minuter. Två omkontroller kan utföras efter utredarens gottfinnande.
• BMI större än 40,0 kg/m2 eller mindre än 18,0 kg/m2 vid screening.
• Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 80 ml/minut (med formeln Modifiering av diet vid njursjukdom) vid screening.
• Serumalaninaminotransferas (ALT) ≥ 1,5 gånger den övre gränsen för normalt och/eller aspartataminotransferas (ASAT) ≥ 2,0 gånger den övre normalgränsen vid screening.
• Positiv urin/andningsskärm för alkohol vid screening eller incheckning.
• Positiv urin-/salivscreening för någon av följande missbruksdroger, oavsett orsaken till användningen: amfetamin, opiater, cannabinoider eller kokain vid screening eller incheckning.
• Kvinnliga försökspersoner som är gravida (positivt serum-/uringraviditetstest vid screening, före starten av uppföljningsscreening/produktförsök eller incheckning), ammar eller avser att bli gravida från screening till och med studiens slut .
• Användning av läkemedel som är kända eller misstänks interagera med cytokrom P450 2A6 (inklusive, men inte begränsat till, amiodaron, amlodipin, amobarbital, buprenorfin, klofibrat, klotrimazol, desipramin, disulfiram, entakapon, fenofibrat, isokononiazol,,, metoxsalen, metyrapon, mikonazol, modafinil, orfenadrin, pentobarbital, fenobarbital, pilokarpin, primidon, propoxifen, kinidin, rifampicin, rifampin, sekobarbital, selegilin, sulkonazol, tiokonazol, tiokonazol, tiokonazol, tiokonazol, tranylcyprominazol, tranylcyprominazol, halva läkemedlet och 4 dagar) beroende på vilket som är längst, före incheckning eller under studien.
• Användning av antibiotikabehandling inom 2 veckor före incheckning.
• Plasmadonation inom 7 dagar före dag 1.
• Donation av blod eller blodprodukter (med undantag av plasma enligt ovan), hade signifikant blodförlust eller fick helblod eller en blodprodukttransfusion inom 56 dagar före dag 1.
• Deltagande i en tidigare klinisk studie för ett prövningsläkemedel, enhet, biologiskt läkemedel eller för en tobaksprodukt inom 30 dagar före incheckning.
• Deltagande i mer än två Altria Client Services LLC (ALCS) sponsrade studier under den senaste 12-månadersperioden före incheckning.
• Subjektet eller en släkting i första graden (dvs. förälder, syskon, barn, make) är en nuvarande eller tidigare anställd i tobaksindustrin eller en namngiven part eller klassrepresentant i tvister med något tobaksföretag.
• Försöksperson eller en släkting i första graden (dvs. förälder, syskon, barn, make) är en nuvarande anställd på studieplatsen.