Farmakokinetyka nikotyny i subiektywne skutki doustnych produktów nikotynowych w porównaniu z tytoniem bezdymnym u dorosłych użytkowników

Kryteria włączenia:

• Dobrowolna zgoda na udział w tym badaniu udokumentowana w podpisanym formularzu świadomej zgody (ICF).
• Dorośli mężczyźni i kobiety w wieku od 22 do 65 lat włącznie, biorący udział w badaniu przesiewowym. Pełna karta szczepień przeciwko Covid-19 (szczepionki zatwierdzone przez FDA) ukończona co najmniej 14 dni przed badaniem przesiewowym dla osób w wieku > 45 lat. Pełne szczepienie zgodnie z definicją Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom.
• Zdeklarowani dorośli konsumenci MST zwykłej marki produktów COPENHAGEN Fine Cut, COPENHAGEN Long Cut, SKOAL Long Cut lub GRIZZLY Long Cut MST w wariantach smakowych: miętowego, naturalnego i Wintergreen (oraz jednego wariantu prostego; spożycie co najmniej ½ puszki dziennie w ciągu 30 dni przed Pokazem) przez co najmniej 12 miesięcy przed Zameldowaniem; badani nie mogą odrzucić żadnego z wariantów smakowych. Krótkie okresy (tj. do 7 kolejnych dni) używania innego niż MST w ciągu 90 dni przed odprawą (np. z powodu choroby, udziału w badaniu klinicznym, w którym palenie tytoniu było zabronione) nie będą wykluczające, według uznania Badacz.
• Dodatni poziom kotyniny w moczu (≥ 500 ng/ml) podczas badania przesiewowego.
• Ujemny test ciążowy podczas badania przesiewowego przed rozpoczęciem próby produktu i odprawy (dzień -1) w przypadku wszystkich kobiet.

• Kobiety, które są aktywne heteroseksualnie i mogą mieć dzieci (np. nie są sterylne chirurgicznie co najmniej 6 miesięcy przed rejestracją ani nie są pomenopauzalne i nie mają miesiączki przez co najmniej 1 rok przed rejestracją, a poziom FSH jest zgodny ze stanem pomenopauzalnym) musiały zostać poddane stosowania jednej z następujących form antykoncepcji i wyrażam zgodę na dalsze jej stosowanie do zakończenia badania:

  • hormonalne (np. doustnie, pierścień dopochwowy, plaster transdermalny, implant, zastrzyk) stale przez co najmniej 3 miesiące przed Zameldowaniem,
  • podwójna bariera (np. prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym lub przepona ze środkiem plemnikobójczym) konsekwentnie przez co najmniej 2 tygodnie przed Zameldowaniem,
  • wkładkę wewnątrzmaciczną na co najmniej 3 miesiące przed Zameldowaniem,
  • wyłączny partner, który poddawał się wazektomii przez co najmniej 6 miesięcy (włącznie) przed Zameldowaniem.

Kobiety w wieku rozrodczym, które obecnie nie podejmują stosunków heteroseksualnych, muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z powyższych metod kontroli urodzeń do czasu zakończenia badania, w przypadku, gdy w trakcie badania miały stosunek heteroseksualny.

• Kobiety niebędące w wieku rozrodczym muszą przejść jedną z następujących procedur sterylizacji co najmniej 6 miesięcy przed odprawą:

  • sterylizacja histeroskopowa z udokumentowanym sukcesem histerosalpingogramem;
  • obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronna salpingektomia;
  • usunięcie macicy;
  • obustronna wycięcie jajników; lub być po menopauzie z brakiem miesiączki przez co najmniej 1 rok przed odprawą i mieć poziom FSH zgodny ze stanem pomenopauzalnym.
• Chęć spełnienia wymagań studiów.
• Chęć i możliwość stosowania wszystkich doustnych produktów do badania TDN przez co najmniej 45 minut.

Kryteria wykluczenia:

Uczestnicy zostaną wykluczeni z badania, jeśli podczas badania przesiewowego lub odprawy lub w dowolnym momencie badania zostaną wykazane, że spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów.

• Masa uszczypnięcia ad libitum mniejsza niż 2 g, zarejestrowana podczas wizyty kontrolnej.
• Używanie jakichkolwiek doustnych produktów zawierających TDN lub nikotynę, z wyjątkiem MST i palnych papierosów (np. pastylek nikotynowych, gum nikotynowych, inhalatorów nikotynowych, nikotynowych sprayów do ust, saszetek nikotynowych) w ciągu ostatnich 30 dni przed wizytą przesiewową.
• Wszelkie odroczenie próby rzucenia palenia w celu wzięcia udziału w badaniu.
• Próby zaprzestania używania produktu MST w ciągu 3 miesięcy poprzedzających Dzień -1 (Odprawa).
• Planuje zaprzestać używania produktów MST w ciągu najbliższych 3 miesięcy (od wizyty przesiewowej).
• Negatywna reakcja (tj. niechęć do stosowania lub niemożność tolerowania [np. doświadcza działań niepożądanych podczas Próby Produktu, które uniemożliwiają dalsze stosowanie produktu zgodnie z oceną Badacza]) na którykolwiek z doustnych produktów objętych badaniem TDN podczas Próby Produktu .
• Uzębienie uniemożliwiające badanym korzystanie z produktów.
• Historia lub obecność klinicznie istotnej choroby przewodu pokarmowego, nerek, wątroby, neurologicznej, hematologicznej, endokrynologicznej, onkologicznej, urologicznej, płucnej, immunologicznej, psychiatrycznej lub sercowo-naczyniowej lub jakiegokolwiek innego stanu, który w opinii Badacza mógłby zagrozić bezpieczeństwu przedmiotu lub wpłynąć na ważność wyników badania.
• Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań parametrów życiowych, badania fizykalnego (w tym jamy ustnej i części ustnej gardła), wywiadu lub wyników badań laboratoryjnych, w opinii Badacza.
• Pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV, HBsAg, COVID-19 lub HCV podczas badania przesiewowego lub odprawy, stosownie do przypadku.
• Historia lub obecność dowolnego rodzaju nowotworów złośliwych.
• Aktualne dowody lub historia zastoinowej niewydolności serca.
• Cukrzyca, której w opinii Badacza nie można kontrolować samą dietą/ćwiczeniami. Poziom glukozy w surowicy na czczo wynoszący 126 mg/dl [7 mmol/l] jest wykluczony. Jedno ponowne sprawdzenie można przeprowadzić w przypadku wartości większych lub równych 126 mg/dl, ale mniejszych niż 200 mg/dl.
• Ostra choroba (np. infekcja górnych dróg oddechowych, infekcja wirusowa) wymagająca leczenia przepisanymi lekami w ciągu 2 tygodni przed odprawą lub według uznania Badacza.
• Obecność krwawienia dziąseł i/lub ropnia, otwartych owrzodzeń w jamie ustnej lub owrzodzeń jamy ustnej podczas badania przesiewowego lub odprawy.
• Uczulony lub nie tolerujący środków aromatyzujących miętę, miętę chłodną, ​​miętę zieloną lub miętę pieprzową.
• Wszelkie planowane operacje od momentu badania przesiewowego do zakończenia badania.
• Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 24 miesięcy przed zameldowaniem.
• Gorączka (tj. temperatura ciała > 30,5°F) podczas badania przesiewowego lub odprawy. Według uznania Badacza może zostać przeprowadzona jedna ponowna kontrola.
• Skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg podczas badania przesiewowego lub odprawy, mierzone po siedzeniu przez co najmniej 10 minut. Badacz może przeprowadzić dwie ponowne kontrole według uznania Badacza.
• BMI większe niż 40,0 kg/m2 lub mniejsze niż 18,0 kg/m2 w badaniu przesiewowym.
• Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 80 ml/minutę (na podstawie wzoru Modyfikacja diety w chorobie nerek) podczas badania przesiewowego.
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy ≥ 1,5-krotność górnej granicy normy i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≥ 2,0-krotność górnej granicy normy w badaniu przesiewowym.
• Pozytywny wynik badania moczu/oddechu na obecność alkoholu podczas badania przesiewowego lub odprawy.
• Dodatni wynik badania moczu/śliny na obecność któregokolwiek z następujących środków odurzających, niezależnie od przyczyny zażywania: amfetaminy, opiaty, kannabinoidy lub kokaina podczas badania przesiewowego lub odprawy.
• Kobiety w ciąży (dodatni test ciążowy w surowicy/moczu podczas badania przesiewowego, przed rozpoczęciem dalszych badań przesiewowych/próby produktu lub odprawy), karmiące piersią lub zamierzające zajść w ciążę od badania przesiewowego do końca badania .
• Stosowanie leków, o których wiadomo lub podejrzewa się, że wchodzą w interakcję z cytochromem P450 2A6 (w tym między innymi amiodaron, amlodypina, amobarbital, buprenorfina, klofibrat, klotrimazol, dezypramina, disulfiram, entakapon, fenofibrat, izoniazyd, ketokonazol, letrozol, metimazol, metoksalen) , metyrapon, mikonazol, modafinil, orfenadryna, pentobarbital, fenobarbital, pilokarpina, prymidon, propoksyfen, chinidyna, ryfampicyna, ryfampicyna, sekobarbital, selegilina, sulkonazol, tiokonazol, tranylcypromina) w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który okres jest dłuższy , przed odprawą lub w trakcie badania.
• Zastosowanie antybiotykoterapii w ciągu 2 tygodni przed zameldowaniem.
• Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed dniem 1.
• Dawca krwi lub produktów krwiopochodnych (z wyjątkiem osocza, jak wskazano powyżej), spowodował znaczną utratę krwi lub otrzymał transfuzję krwi pełnej lub produktów krwiopochodnych w ciągu 56 dni przed dniem 1.
• Udział w poprzednim badaniu klinicznym dotyczącym badanego leku, urządzenia, leku biologicznego lub wyrobu tytoniowego w ciągu 30 dni przed odprawą.
• Udział w więcej niż dwóch badaniach sponsorowanych przez firmę Altria Client Services LLC (ALCS) w okresie ostatnich 12 miesięcy przed odprawą.
• Podmiot lub krewny pierwszego stopnia (tj. rodzic, rodzeństwo, dziecko, małżonek) jest obecnym lub byłym pracownikiem branży tytoniowej lub wyznaczoną stroną lub przedstawicielem grupy w sporach sądowych z dowolną firmą tytoniową.
• Uczestnik lub krewny pierwszego stopnia (tj. rodzic, rodzeństwo, dziecko, małżonek) jest aktualnym pracownikiem ośrodka badawczego.