Farmakokinetika nikotinu a subjektivní účinky perorálních nikotinových produktů ve vztahu k bezdýmnému tabáku u dospělých uživatelů

Kritéria zahrnutí:

• Dobrovolný souhlas s účastí v této studii zdokumentovaný na podepsaném formuláři informovaného souhlasu (ICF).
• Dospělí muži a ženy ve věku 22 až 65 let včetně, při screeningu. Úplný záznam o očkování proti COVID-19 (vakcíny schválené FDA), který byl dokončen alespoň 14 dní před screeningem pro subjekty starší 45 let. Úplné očkování podle definice Centra pro kontrolu a prevenci nemocí.
• Sebevědomí dospělí spotřebitelé MST s obvyklou značkou COPENHAGEN Fine Cut, nebo COPENHAGEN Long Cut, SKOAL Long Cut nebo GRIZZLY Long Cut MST produktů v příchutích Mint, Natural a Wintergreen (a jedné Straight variantě; spotřeba min. ½ plechovky denně během 30 dnů před Screeningem) po dobu nejméně 12 měsíců před Check-inem; subjekty nemohou odmítnout žádnou z chuťových variant. Krátká období (tj. až 7 po sobě jdoucích dnů) užívání bez MST během 90 dnů před Check-inem (např. z důvodu nemoci, účasti v klinické studii, kde bylo zakázáno užívání tabáku) nebudou podle uvážení společnosti vylučující. Vyšetřovatel.
• Pozitivní kotinin v moči (≥ 500 ng/ml) při screeningu.
• Negativní těhotenský test při screeningu, před zahájením zkušebního provozu produktu, a check-in (den -1) u všech žen.

• Ženy, které jsou heterosexuálně aktivní a mají potenciál otěhotnět (např. nejsou chirurgicky sterilní alespoň 6 měsíců před Check-in nebo postmenopauzální s amenoreou po dobu alespoň 1 roku před Check-in a hladiny FSH v souladu s postmenopauzálním stavem) musí být užíváte jednu z následujících forem antikoncepce a souhlasíte s tím, že budete v jejím užívání pokračovat až do dokončení studie:

  • hormonální (např. orální, vaginální kroužek, transdermální náplast, implantát, injekce) důsledně po dobu nejméně 3 měsíců před Check-inem,
  • dvojitá bariéra (např. kondom se spermicidem nebo diafragma se spermicidem) důsledně po dobu nejméně 2 týdnů před check-inem,
  • nitroděložní tělísko minimálně 3 měsíce před Check-inem,
  • výhradním partnerem, který byl před Check-inem proveden vasektomii po dobu alespoň 6 měsíců (včetně).

Subjekty ve fertilním věku, které v současné době nemají heterosexuální styk, musí po dokončení studie souhlasit s použitím jedné z výše uvedených metod antikoncepce v případě, že v průběhu studie budou mít heterosexuální styk.

• Ženy, které jsou potenciálně neplodné, musí minimálně 6 měsíců před check-inem podstoupit jeden z následujících sterilizačních postupů:

  • hysteroskopická sterilizace s dokumentací úspěšnosti hysterosalpingogramem;
  • bilaterální tubární ligace nebo bilaterální salpingektomie;
  • hysterektomie;
  • bilaterální ooforektomie; nebo být postmenopauzální s amenoreou alespoň 1 rok před Check-in a mít hladiny FSH v souladu s postmenopauzálním stavem.
• Ochota vyhovět požadavkům studia.
• Ochota a schopnost používat všechny orální studijní produkty TDN po dobu alespoň 45 minut.

Kritéria vyloučení:

Subjekty budou vyloučeny ze studie, pokud existuje důkaz o jakémkoli z následujících kritérií při screeningu nebo check-in, nebo kdykoli v průběhu studie podle potřeby.

• Ad libitum štípací hmota, která je menší než 2 g zachycená při následné screeningové návštěvě.
• Užívání jakýchkoli perorálních TDN nebo produktů obsahujících nikotin s výjimkou MST a hořlavých cigaret (např. nikotinové pastilky, nikotinové žvýkačky, nikotinový inhalátor, nikotinový ústní sprej, nikotinový sáček) během posledních 30 dnů před návštěvou screeningu.
• Jakékoli odložení pokusu o ukončení za účelem účasti ve studii.
• Pokusy přestat používat produkt MST během 3 měsíců před dnem -1 (přihlášení).
• Plánování ukončení používání produktu MST v příštích 3 měsících (od screeningové návštěvy).
• Negativní reakce (tj. neochota používat nebo neschopná tolerovat [např. zažívá nežádoucí účinky během zkušebního období, které jim zabrání pokračovat v používání výrobku podle posouzení zkoušejícího]) na kterýkoli z perorálních produktů studie TDN během zkušebního období výrobku .
• Chrup, který brání subjektům používat produkty.
• Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného gastrointestinálního, renálního, jaterního, neurologického, hematologického, endokrinního, onkologického, urologického, plicního, imunologického, psychiatrického nebo kardiovaskulárního onemocnění nebo jakéhokoli jiného onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo ohrozit bezpečnost předmět nebo dopad na platnost výsledků studie.
• Klinicky významné abnormální nálezy na vitálních funkcích, fyzikálním vyšetření (včetně dutiny ústní a orofaryngu), anamnéze nebo klinických laboratorních výsledcích podle názoru zkoušejícího.
• Pozitivní test na HIV, HBsAg, COVID-19 nebo HCV při screeningu nebo check-inu, podle potřeby.
• Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli typu zhoubných nádorů.
• Současné důkazy nebo jakákoli historie městnavého srdečního selhání.
• Diabetes mellitus, který není podle názoru výzkumníka kontrolován samotnou dietou/cvičením. Sérová glukóza nalačno 126 mg/dl [7 mmol/l] je vyloučena. Jedna opakovaná kontrola může být provedena pro hodnoty větší nebo rovné 126 mg/dl, ale menší než 200 mg/dl.
• Akutní onemocnění (např. infekce horních cest dýchacích, virová infekce) vyžadující léčbu předepsanými léky během 2 týdnů před Check-inem nebo podle uvážení zkoušejícího.
• Přítomnost krvácení z dásní a/nebo abscesu, vředy v ústech nebo vředy v ústech při screeningu nebo kontrole.
• Alergický nebo nesnášenlivý na mátu, chladnou mátu, mátu klasnatou nebo ochucovadla máty peprné.
• Jakákoli plánovaná operace od doby screeningu do konce studie.
• Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během 24 měsíců před Check-inem.
• Horečka (tj. tělesná teplota > 100,5 ͦ F) při screeningu nebo check-inu. Jedna opakovaná kontrola může být provedena podle uvážení zkoušejícího.
• Systolický krevní tlak > 150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg při screeningu nebo kontrole, měřeno po sezení po dobu alespoň 10 minut. Podle uvážení zkoušejícího mohou být provedeny dvě opakované kontroly.
• BMI vyšší než 40,0 kg/m2 nebo nižší než 18,0 kg/m2 při screeningu.
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 80 ml/min (s použitím vzorce Modification of Diet in Renal Disease) při screeningu.
• Sérová alaninaminotransferáza (ALT) ≥ 1,5násobek horní hranice normy a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≥ 2,0násobek horní hranice normy při screeningu.
• Pozitivní screening moči/dechu na alkohol při screeningu nebo check-inu.
• Pozitivní screening moči/slin na některou z následujících drog, bez ohledu na důvod užití: amfetaminy, opiáty, kanabinoidy nebo kokain při screeningu nebo check-inu.
• Ženy, které jsou těhotné (pozitivní těhotenský test v séru/moči při screeningu, před zahájením následného screeningu/zkušebního hodnocení produktu nebo check-in), kojící nebo plánující otěhotnět od screeningu do konce studie .
• Užívání léků, o nichž je známo, že interagují s cytochromem P450 2A6 nebo u nichž existuje podezření na jejich interakci (včetně mimo jiné amiodaronu, amlodipinu, amobarbitalu, buprenorfinu, klofibrátu, klotrimazolu, desipraminu, disulfiramu, entakaponu, fenofibrátu, isoniazidu, letarozlenolu, methokonazolu , metyrapon, mikonazol, modafinil, orfenadrin, pentobarbital, fenobarbital, pilokarpin, primidon, propoxyfen, chinidin, rifampicin, rifampin, sekobarbital, selegilin, sulkonazol, tiokonazol, tranylcypromin, který trvá déle než 14 dní nebo tranylcypromin před Check-inem nebo během studie.
• Užívání antibiotické léčby do 2 týdnů před Check-inem.
• Darování plazmy do 7 dnů před 1. dnem.
• Při dárcovství krve nebo krevních produktů (s výjimkou plazmy, jak je uvedeno výše), došlo k významné ztrátě krve nebo došlo k transfuzi plné krve nebo krevního produktu během 56 dnů před 1. dnem.
• Účast na předchozí klinické studii zkoumaného léku, zařízení, biologické látky nebo tabákového výrobku během 30 dnů před check-inem.
• Účast ve více než dvou studiích sponzorovaných společností Altria Client Services LLC (ALCS) během posledních 12 měsíců před Check-inem.
• Subjekt nebo příbuzný prvního stupně (tj. rodič, sourozenec, dítě, manžel/ka) je současný nebo bývalý zaměstnanec tabákového průmyslu nebo jmenovaná strana nebo zástupce třídy v soudním sporu s jakoukoli tabákovou společností.
• Subjekt nebo příbuzný prvního stupně (tj. rodič, sourozenec, dítě, manžel/ka) je současným zaměstnancem místa studie.