Farmacocinetica della nicotina ed effetti soggettivi dei prodotti orali a base di nicotina rispetto al tabacco senza fumo negli utilizzatori adulti

Criteri di inclusione:

• Il consenso volontario alla partecipazione a questo studio è documentato sul modulo di consenso informato firmato (ICF).
• Uomini e donne adulti di età compresa tra 22 e 65 anni compresi, allo Screening. Registrazione completa della vaccinazione COVID-19 (vaccini autorizzati dalla FDA) completata almeno 14 giorni prima dello screening per soggetti di età superiore a 45 anni. Vaccinazione completa come definita dai Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie.
• Consumatori adulti autoaffermati di MST con la marca abituale di prodotti MST COPENHAGEN Fine Cut, o COPENHAGEN Long Cut, SKOAL Long Cut o GRIZZLY Long Cut nelle varianti al gusto Menta, Naturale e Wintergreen (e un'unica variante Straight; consumo di almeno ½ bomboletta al giorno nei 30 giorni precedenti lo Screening) per almeno 12 mesi prima del Check-in; i soggetti non possono rifiutare nessuna delle varianti di sapore. Brevi periodi (ad esempio, fino a 7 giorni consecutivi) di utilizzo non MST entro 90 giorni prima del Check-in (ad esempio, a causa di malattia, partecipazione a uno studio clinico in cui era proibito l'uso del tabacco) non saranno esclusivi a discrezione del Investigatore.
• Cotinina urinaria positiva (≥ 500 ng/ml) allo screening.
• Test di gravidanza negativo allo screening, prima dell'inizio della prova del prodotto e al check-in (giorno -1) per tutti i soggetti di sesso femminile.

• I soggetti di sesso femminile eterosessuali attivi e potenzialmente fertili (ad esempio, non sterili chirurgicamente almeno 6 mesi prima del check-in né in postmenopausa con amenorrea da almeno 1 anno prima del check-in e livelli di FSH coerenti con lo stato postmenopausale) devono essere stati utilizzando una delle seguenti forme di contraccezione e accetta di continuare a utilizzarla fino al completamento dello studio:

  • ormonale (ad es. orale, anello vaginale, cerotto transdermico, impianto, iniezione) in modo coerente per almeno 3 mesi prima del check-in,
  • doppia barriera (ad es. preservativo con spermicida o diaframma con spermicida) costantemente per almeno 2 settimane prima del check-in,
  • dispositivo intrauterino per almeno 3 mesi prima del Check-in,
  • partner esclusivo che è stato vasectomizzato per almeno 6 mesi (inclusi) prima del check-in.

I soggetti di sesso femminile in età fertile che non sono attualmente impegnati in rapporti eterosessuali devono accettare di utilizzare uno dei metodi di controllo delle nascite di cui sopra fino al completamento dello studio, nel caso in cui abbiano rapporti eterosessuali durante il corso dello studio.

• I soggetti di sesso femminile non potenzialmente fertili devono essere stati sottoposti ad una delle seguenti procedure di sterilizzazione almeno 6 mesi prima del Check-in:

  • sterilizzazione isteroscopica con documentazione di successo con isterosalpingografia;
  • legatura tubarica bilaterale o salpingectomia bilaterale;
  • isterectomia;
  • ovariectomia bilaterale; o essere in postmenopausa con amenorrea da almeno 1 anno prima del check-in e avere livelli di FSH coerenti con lo stato postmenopausale.
• Disponibilità a rispettare i requisiti dello studio.
• Disponibile e in grado di utilizzare tutti i prodotti orali dello studio TDN per almeno 45 minuti.

Criteri di esclusione:

I soggetti verranno esclusi dallo studio se vi sarà evidenza di uno dei seguenti criteri allo screening o al check-in o in qualsiasi momento durante lo studio, a seconda dei casi.

• Una massa di pizzicore ad libitum inferiore a 2 g, come rilevato durante la visita di screening di follow-up.
• Uso di qualsiasi TDN orale o prodotti contenenti nicotina ad eccezione di MST e sigarette combustibili (ad es. Pastiglie alla nicotina, gomme alla nicotina, inalatori alla nicotina, spray orale alla nicotina, buste alla nicotina) negli ultimi 30 giorni prima della visita di screening.
• Qualsiasi rinvio di un tentativo di smettere al fine di partecipare allo studio.
• Tentativi di interrompere l'uso del prodotto MST nei 3 mesi precedenti il ​​Giorno -1 (Check-in).
• Pianificazione dell'interruzione dell'uso del prodotto MST nei prossimi 3 mesi (dalla visita di screening).
• Risposta negativa (ovvero, riluttanza a utilizzare o incapacità di tollerare [ad esempio, esperienza di eventi avversi durante la prova del prodotto che impediranno loro di continuare a utilizzare il prodotto come giudicato dallo sperimentatore]) a uno qualsiasi dei prodotti orali dello studio TDN durante la prova del prodotto .
• Dentizione che impedisce ai soggetti di utilizzare i prodotti.
• Storia o presenza di malattie gastrointestinali, renali, epatiche, neurologiche, ematologiche, endocrine, oncologiche, urologiche, polmonari, immunologiche, psichiatriche o cardiovascolari clinicamente significative o qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza del prodotto. l’argomento o incidere sulla validità dei risultati dello studio.
• Risultati anormali clinicamente significativi relativi ai segni vitali, all'esame fisico (compresa la cavità orale e l'orofaringe), all'anamnesi o ai risultati clinici di laboratorio, a giudizio dello sperimentatore.
• Test positivo per HIV, HBsAg, COVID-19 o HCV allo screening o al check-in, a seconda dei casi.
• Storia o presenza di qualsiasi tipo di tumore maligno.
• Evidenza attuale o qualsiasi storia di insufficienza cardiaca congestizia.
• Diabete mellito che non è controllato solo dalla dieta/esercizio fisico, secondo l'opinione dello sperimentatore. La glicemia a digiuno pari a 126 mg/dL [7 mmol/L] è esclusiva. È possibile eseguire un nuovo controllo per valori superiori o uguali a 126 mg/dl ma inferiori a 200 mg/dl.
• Una malattia acuta (ad esempio, infezione delle vie respiratorie superiori, infezione virale) che richiede un trattamento con farmaci prescritti entro 2 settimane prima del check-in o a discrezione dello sperimentatore.
• Presenza di sanguinamento gengivale e/o ascesso, ulcere della bocca aperta o ulcere orali allo screening o al check-in.
• Allergico o non tollerante agli agenti aromatizzanti alla menta, alla menta fresca, alla menta verde o alla menta piperita.
• Qualsiasi intervento chirurgico pianificato dal momento dello screening fino alla fine dello studio.
• Storia di abuso di droghe o alcol nei 24 mesi precedenti il ​​check-in.
• Febbre (ovvero, temperatura corporea > 100,5 ͦ F) allo screening o al check-in. A discrezione dell'investigatore può essere effettuato un nuovo controllo.
• Pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg allo screening o al check-in, misurata dopo essere rimasto seduto per almeno 10 minuti. A discrezione dell'investigatore possono essere effettuati due nuovi controlli.
• BMI superiore a 40,0 kg/m2 o inferiore a 18,0 kg/m2 allo screening.
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 80 ml/minuto (utilizzando la formula Modification of Diet in Renal Disease) allo screening.
• Alanina aminotransferasi sierica (ALT) ≥ 1,5 volte il limite superiore della norma e/o aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 2,0 volte il limite superiore della norma allo screening.
• Screening delle urine/respiro positivo per l'alcol allo screening o al check-in.
• Screening urina/saliva positivo per una qualsiasi delle seguenti droghe d'abuso, indipendentemente dal motivo dell'uso: anfetamine, oppiacei, cannabinoidi o cocaina allo screening o al check-in.
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza (test di gravidanza su siero/urine positivo allo screening, prima dell'inizio dello screening di follow-up/della prova del prodotto o del check-in), che allattano o che intendono iniziare una gravidanza dallo screening fino alla fine dello studio .
• Uso di farmaci noti o sospettati di interagire con il citocromo P450 2A6 (inclusi, ma non limitati a, amiodarone, amlodipina, amobarbital, buprenorfina, clofibrato, clotrimazolo, desipramina, disulfiram, entacapone, fenofibrato, isoniazide, ketoconazolo, letrozolo, metimazolo, metoxsalene , metirapone, miconazolo, modafinil, orfenadrina, pentobarbital, fenobarbital, pilocarpina, primidone, propossifene, chinidina, rifampicina, rifampicina, secobarbital, selegilina, sulconazolo, tioconazolo, tranilcipromina) entro 14 giorni o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia il periodo più lungo , prima del Check-in o durante lo studio.
• Utilizzo di un trattamento antibiotico nelle 2 settimane precedenti il ​​Check-in.
• Donazione di plasma entro 7 giorni prima del giorno 1.
• Donazione di sangue o emoderivati ​​(ad eccezione del plasma come indicato sopra), perdita significativa di sangue o ricezione di sangue intero o trasfusione di emoderivati ​​nei 56 giorni precedenti il ​​Giorno 1.
• Partecipazione a un precedente studio clinico per un farmaco, dispositivo, biologico in fase di sperimentazione o per un prodotto del tabacco entro 30 giorni prima del check-in.
• Partecipazione a più di due studi sponsorizzati da Altria Client Services LLC (ALCS) negli ultimi 12 mesi prima del Check-in.
• Il soggetto o un parente di primo grado (ad esempio, genitore, fratello, figlio, coniuge) è un attuale o ex dipendente dell'industria del tabacco o una parte nominata o un rappresentante di classe in un contenzioso con qualsiasi azienda produttrice di tabacco.
• Il soggetto o un parente di primo grado (ad esempio, genitore, fratello, figlio, coniuge) è un attuale dipendente del sito di studio.