Pharmacocinétique de la nicotine et effets subjectifs des produits oraux à base de nicotine par rapport au tabac sans fumée chez les utilisateurs adultes

Critères d'intégration :

• Consentement volontaire pour participer à cette étude documenté sur le formulaire de consentement éclairé (ICF) signé.
• Hommes et femmes adultes âgés de 22 à 65 ans inclusivement, au moment du dépistage. Dossier complet de vaccination contre le COVID-19 (vaccins autorisés par la FDA) complété au moins 14 jours avant le dépistage des sujets âgés de plus de 45 ans. Vaccination complète telle que définie par les Centers for Disease Control and Prevention.
• Consommateurs adultes auto-affirmés de MST avec la marque habituelle de produits COPENHAGEN Fine Cut, ou COPENHAGEN Long Cut, SKOAL Long Cut ou GRIZZLY Long Cut MST dans les variantes de saveur Menthe, Naturel et Wintergreen (et une seule variante Straight ; consommation d'au moins ½ canette par jour dans les 30 jours précédant le dépistage) pendant au moins 12 mois avant l'enregistrement ; les sujets ne peuvent rejeter aucune des variantes de saveur. De brèves périodes (c'est-à-dire jusqu'à 7 jours consécutifs) d'utilisation sans MST dans les 90 jours précédant l'enregistrement (par exemple, en raison d'une maladie, de la participation à une étude clinique où l'usage du tabac était interdit) ne seront pas exclusives à la discrétion du Enquêteur.
• Cotinine urinaire positive (≥ 500 ng/mL) au dépistage.
• Test de grossesse négatif lors du dépistage, avant le début de l'essai du produit et l'enregistrement (jour -1) pour toutes les femmes.

• Les femmes hétérosexuelles actives et en âge de procréer (par exemple, non chirurgicalement stériles au moins 6 mois avant l'enregistrement, ni ménopausées avec aménorrhée depuis au moins 1 an avant l'enregistrement et taux de FSH compatibles avec l'état postménopausique) doivent avoir été en utilisant l'une des formes de contraception suivantes et acceptez de continuer à l'utiliser jusqu'à la fin de l'étude :

  • hormonal (par exemple, oral, anneau vaginal, dispositif transdermique, implant, injection) de manière constante pendant au moins 3 mois avant l'enregistrement,
  • double barrière (par exemple, préservatif avec spermicide ou diaphragme avec spermicide) de manière constante pendant au moins 2 semaines avant l'enregistrement,
  • dispositif intra-utérin pendant au moins 3 mois avant l'enregistrement,
  • partenaire exclusif qui a été vasectomisé pendant au moins 6 mois (inclus) avant l'enregistrement.

Les femmes en âge de procréer qui n'ont pas actuellement de rapports hétérosexuels doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contrôle des naissances ci-dessus jusqu'à la fin de l'étude, dans le cas où elles auraient des rapports hétérosexuels au cours de l'étude.

• Les sujets féminins qui ne sont pas en âge de procréer doivent avoir subi l'une des procédures de stérilisation suivantes au moins 6 mois avant l'enregistrement :

  • stérilisation hystéroscopique avec documentation du succès de l'hystérosalpingographie ;
  • ligature bilatérale des trompes ou salpingectomie bilatérale ;
  • hystérectomie;
  • ovariectomie bilatérale ; ou être ménopausée avec aménorrhée depuis au moins 1 an avant l'enregistrement et avoir des taux de FSH compatibles avec l'état postménopausique.
• Disposé à se conformer aux exigences de l'étude.
• Être disposé et capable d'utiliser tous les produits oraux de l'étude TDN pendant au moins 45 minutes.

Critères d'exclusion :

Les sujets seront exclus de l'étude s'il existe des preuves de l'un des critères suivants lors de la sélection ou de l'enregistrement, ou à tout moment pendant l'étude, selon le cas.

• Une masse de pincement ad libitum inférieure à 2 g telle que capturée lors de la visite de dépistage de suivi.
• Utilisation de tout produit oral TDN ou contenant de la nicotine, à l'exception du MST et des cigarettes combustibles (par exemple, pastille de nicotine, gomme à la nicotine, inhalateur de nicotine, vaporisateur buccal à la nicotine, sachet de nicotine) au cours des 30 derniers jours précédant la visite de dépistage.
• Tout report d'une tentative d'arrêt afin de participer à l'étude.
• Tentatives d'arrêt de l'utilisation du produit MST dans les 3 mois précédant le jour -1 (enregistrement).
• Planification d'arrêter d'utiliser le produit MST dans les 3 prochains mois (à partir de la visite de dépistage).
• Réponse négative (c'est-à-dire refus d'utiliser ou incapable de tolérer [par exemple, éprouve des EI pendant l'essai du produit qui les empêcheront de continuer à utiliser le produit selon le jugement de l'enquêteur]) à l'un des produits oraux de l'étude TDN pendant l'essai du produit .
• Dentition qui empêche les sujets d'utiliser des produits.
• Antécédents ou présence d'une maladie gastro-intestinale, rénale, hépatique, neurologique, hématologique, endocrinienne, oncologique, urologique, pulmonaire, immunologique, psychiatrique ou cardiovasculaire cliniquement significative, ou de toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité de le sujet ou avoir un impact sur la validité des résultats de l’étude.
• Résultats anormaux cliniquement significatifs sur les signes vitaux, l'examen physique (y compris la cavité buccale et l'oropharynx), les antécédents médicaux ou les résultats de laboratoire clinique, de l'avis de l'enquêteur.
• Test positif pour le VIH, l'AgHBs, la COVID-19 ou le VHC lors du dépistage ou de l'enregistrement, selon le cas.
• Antécédents ou présence de tout type de tumeurs malignes.
• Preuve actuelle ou antécédents d'insuffisance cardiaque congestive.
• Diabète sucré qui n'est pas contrôlé par le régime/l'exercice seul, de l'avis de l'enquêteur. Une glycémie à jeun de 126 mg/dL [7 mmol/L] est exclusive. Une nouvelle vérification peut être effectuée pour les valeurs supérieures ou égales à 126 mg/dL mais inférieures à 200 mg/dL.
• Une maladie aiguë (par exemple, infection des voies respiratoires supérieures, infection virale) nécessitant un traitement avec des médicaments prescrits dans les 2 semaines précédant l'enregistrement ou à la discrétion de l'enquêteur.
• Présence de saignement des gencives et/ou d'abcès, de plaies buccales ouvertes ou d'ulcères buccaux lors du dépistage ou de l'enregistrement.
• Allergique ou ne peut pas tolérer les agents aromatisants à la menthe, à la menthe fraîche, à la menthe verte ou à la menthe poivrée.
• Toute intervention chirurgicale planifiée depuis le dépistage jusqu'à la fin de l'étude.
• Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool dans les 24 mois précédant l'enregistrement.
• Fièvre (c'est-à-dire température corporelle > 100,5 ͦ F) lors du contrôle ou de l'enregistrement. Une nouvelle vérification peut être effectuée à la discrétion de l'enquêteur.
• Tension artérielle systolique > 150 mmHg et/ou tension artérielle diastolique > 90 mmHg au dépistage ou à l'enregistrement, mesurée après avoir été assis pendant au moins 10 minutes. Deux revérifications peuvent être effectuées à la discrétion de l'enquêteur.
• IMC supérieur à 40,0 kg/m2 ou inférieur à 18,0 kg/m2 au dépistage.
• Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 80 ml/minute (en utilisant la formule de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale) lors du dépistage.
• Alanine aminotransférase sérique (ALT) ≥ 1,5 fois la limite supérieure de la normale et/ou aspartate aminotransférase (AST) ≥ 2,0 fois la limite supérieure de la normale lors du dépistage.
• Dépistage urinaire/haleine positif pour l'alcool lors du dépistage ou de l'enregistrement.
• Dépistage d'urine/salive positif pour l'une des drogues abusives suivantes, quelle que soit la raison de leur consommation : amphétamines, opiacés, cannabinoïdes ou cocaïne lors du dépistage ou de l'enregistrement.
• Sujets de sexe féminin qui sont enceintes (test de grossesse sérum/urine positif lors du dépistage, avant le début du dépistage de suivi/de l'essai de produit ou de l'enregistrement), qui allaitent ou qui ont l'intention de devenir enceintes après le dépistage jusqu'à la fin de l'étude. .
• Utilisation de médicaments connus ou soupçonnés d'interagir avec le cytochrome P450 2A6 (y compris, mais sans s'y limiter, l'amiodarone, l'amlodipine, l'amobarbital, la buprénorphine, le clofibrate, le clotrimazole, la désipramine, le disulfirame, l'entacapone, le fénofibrate, l'isoniazide, le kétoconazole, le létrozole, le méthimazole, le méthoxsalène). , métyrapone, miconazole, modafinil, orphénadrine, pentobarbital, phénobarbital, pilocarpine, primidone, propoxyphène, quinidine, rifampicine, rifampicine, sécobarbital, sélégiline, sulconazole, tioconazole, tranylcypromine) dans les 14 jours ou 5 demi-vies du médicament, selon la période la plus longue, avant Check-in ou pendant l’étude.
• Utilisation d'un traitement antibiotique dans les 2 semaines précédant l'enregistrement.
• Don de plasma dans les 7 jours précédant le jour 1.
• Un don de sang ou de produits sanguins (à l'exception du plasma comme indiqué ci-dessus), une perte de sang importante ou une transfusion de sang total ou de produits sanguins dans les 56 jours précédant le jour 1.
• Participation à une étude clinique antérieure pour un médicament expérimental, un dispositif, un produit biologique ou pour un produit du tabac dans les 30 jours précédant l'enregistrement.
• Participation à plus de deux études sponsorisées par Altria Client Services LLC (ALCS) au cours des 12 derniers mois précédant l'enregistrement.
• Le sujet ou un parent au premier degré (c'est-à-dire un parent, un frère ou une sœur, un enfant, un conjoint) est un employé actuel ou ancien de l'industrie du tabac ou une partie ou un représentant désigné dans un litige avec une entreprise de tabac.
• Le sujet ou un parent au premier degré (c'est-à-dire un parent, un frère ou une sœur, un enfant, un conjoint) est un employé actuel du site d'étude.