Nicotinefarmacokinetiek en subjectieve effecten van orale nicotineproducten ten opzichte van rookloze tabak bij volwassen gebruikers

Inclusiecriteria:

• Vrijwillige toestemming om deel te nemen aan dit onderzoek, gedocumenteerd op het ondertekende geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF).
• Volwassen mannen en vrouwen van 22 tot en met 65 jaar bij Screening. Volledige registratie van de COVID-19-vaccinatie (door de FDA goedgekeurde vaccins) die ten minste 14 dagen voorafgaand aan de screening is voltooid voor personen > 45 jaar oud. Volledige vaccinatie zoals gedefinieerd door de Centers for Disease Control and Prevention.
• Zelfbevestigde volwassen consumenten van MST met het gebruikelijke merk COPENHAGEN Fine Cut, of COPENHAGEN Long Cut, SKOAL Long Cut of GRIZZLY Long Cut MST-producten in de smaakvarianten Mint, Natural en Wintergreen (en een enkele Straight-variant; consumptie van ten minste ½ blikje per dag in de 30 dagen voorafgaand aan de screening) gedurende minimaal 12 maanden voorafgaand aan het inchecken; proefpersonen kunnen geen enkele smaakvariant afwijzen. Korte perioden (d.w.z. tot 7 opeenvolgende dagen) van niet-MST-gebruik binnen 90 dagen vóór het inchecken (bijvoorbeeld vanwege ziekte, deelname aan een klinisch onderzoek waarin tabaksgebruik verboden was) zijn niet uitgesloten naar goeddunken van de Onderzoeker.
• Positieve urinecotinine (≥ 500 ng/ml) bij screening.
• Negatieve zwangerschapstest bij screening, voorafgaand aan de start van de productproef, en check-in (dag -1) voor alle vrouwelijke proefpersonen.

• Vrouwelijke proefpersonen die heteroseksueel actief zijn en zwanger kunnen worden (bijvoorbeeld niet chirurgisch steriel ten minste 6 maanden vóór de check-in, noch postmenopauzaal met amenorroe gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan de check-in en FSH-niveaus die consistent zijn met de postmenopauzale status) moeten zijn een van de volgende vormen van anticonceptie gebruikt en ermee instemt deze te blijven gebruiken tot het einde van het onderzoek:

  • hormonaal (bijv. oraal, vaginale ring, pleister voor transdermaal gebruik, implantaat, injectie) gedurende minstens 3 maanden voorafgaand aan het inchecken,
  • dubbele barrière (bijv. condoom met zaaddodend middel of pessarium met zaaddodend middel) consequent gedurende minimaal 2 weken voorafgaand aan het inchecken,
  • spiraaltje gedurende minimaal 3 maanden voorafgaand aan het inchecken,
  • exclusieve partner die minimaal 6 maanden (inclusief) voorafgaand aan het inchecken een vasectomie heeft ondergaan.

Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en die momenteel geen heteroseksuele gemeenschap hebben, moeten akkoord gaan met het gebruik van een van de bovenstaande methoden van anticonceptie na voltooiing van de studie, in het geval dat zij tijdens de studie heteroseksuele gemeenschap hebben.

• Vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger kunnen worden, moeten ten minste 6 maanden voorafgaand aan het inchecken een van de volgende sterilisatieprocedures hebben ondergaan:

  • hysteroscopische sterilisatie met documentatie van succes met hysterosalpingogram;
  • bilaterale afbinden van de eileiders of bilaterale salpingectomie;
  • hysterectomie;
  • bilaterale ovariëctomie; of postmenopauzaal zijn met amenorroe gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan het inchecken en een FSH-niveau hebben dat consistent is met de postmenopauze.
• Bereid om te voldoen aan de eisen van de studie.
• Bereid en in staat om alle orale TDN-studieproducten minimaal 45 minuten te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen worden van het onderzoek uitgesloten als er bij de screening of check-in, of op enig moment tijdens het onderzoek, indien van toepassing, sprake is van een van de volgende criteria.

• Een ad libitum knijpmassa die minder dan 2 g bedraagt, zoals vastgelegd tijdens het vervolgscreeningsbezoek.
• Gebruik van orale TDN of nicotinehoudende producten, met uitzondering van MST en brandbare sigaretten (bijv. nicotinezuigtablet, nicotinekauwgom, nicotine-inhalator, nicotine-mondspray, nicotinezakje) in de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Eventueel uitstel van een stoppoging om deel te nemen aan het onderzoek.
• Pogingen om te stoppen met het gebruik van MST-producten in de 3 maanden voorafgaand aan Dag -1 (Check-in).
• Van plan om in de komende 3 maanden (vanaf het screeningsbezoek) te stoppen met het gebruik van het MST-product.
• Negatieve reactie (d.w.z. niet bereid om het product te gebruiken of niet in staat om het te tolereren (ervaren van bijwerkingen tijdens de productproef die hen ervan weerhouden het product te blijven gebruiken zoals beoordeeld door de onderzoeker]) op een van de orale TDN-onderzoeksproducten tijdens de productproef .
• Gebit dat voorkomt dat proefpersonen producten gebruiken.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante gastro-intestinale, nier-, lever-, neurologische, hematologische, endocriene, oncologische, urologische, long-, immunologische, psychiatrische of cardiovasculaire aandoeningen, of enige andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van het onderwerp of heeft invloed op de geldigheid van de onderzoeksresultaten.
• Klinisch significante abnormale bevindingen met betrekking tot de vitale functies, lichamelijk onderzoek (inclusief mondholte en orofarynx), medische geschiedenis of klinische laboratoriumresultaten, naar de mening van de onderzoeker.
• Positieve test op HIV, HBsAg, COVID-19 of HCV bij screening of check-in, indien van toepassing.
• Geschiedenis of aanwezigheid van elk type kwaadaardige tumoren.
• Actueel bewijs of enige geschiedenis van congestief hartfalen.
• Diabetes mellitus die naar het oordeel van de onderzoeker niet alleen onder controle kan worden gehouden door dieet/lichaamsbeweging. Nuchtere serumglucose van 126 mg/dl [7 mmol/l] is uitgesloten. Er kan één hercontrole worden uitgevoerd voor waarden groter dan of gelijk aan 126 mg/dl maar lager dan 200 mg/dl.
• Een acute ziekte (bijv. infectie van de bovenste luchtwegen, virale infectie) die behandeling met voorgeschreven medicijnen vereist binnen 2 weken voorafgaand aan het inchecken, of naar goeddunken van de onderzoeker.
• Aanwezigheid van bloedend tandvlees en/of abces, open zweertjes in de mond of mondzweren bij screening of check-in.
• Allergisch voor munt-, koele munt-, groene munt- of pepermuntsmaakstoffen of kan deze niet verdragen.
• Elke geplande operatie vanaf het moment van screening tot en met het einde van het onderzoek.
• Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen 24 maanden voorafgaand aan het inchecken.
• Koorts (d.w.z. lichaamstemperatuur > 100,5 ͦ F) bij screening of check-in. Naar goeddunken van de onderzoeker kan één hercontrole worden uitgevoerd.
• Systolische bloeddruk > 150 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 90 mmHg bij screening of check-in, gemeten na minimaal 10 minuten zitten. Naar goeddunken van de Onderzoeker kunnen er twee hercontroles worden uitgevoerd.
• BMI groter dan 40,0 kg/m2 of minder dan 18,0 kg/m2 bij screening.
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 80 ml/minuut (met behulp van de formule Modification of Diet in Renal Disease) bij screening.
• Serumalanineaminotransferase (ALAT) ≥ 1,5 maal de bovengrens van normaal en/of aspartaataminotransferase (ASAT) ≥ 2,0 maal de bovengrens van normaal bij screening.
• Positieve urine-/ademtest op alcohol bij screening of check-in.
• Positieve urine-/speekselscreening op een van de volgende drugs, ongeacht de reden van gebruik: amfetaminen, opiaten, cannabinoïden of cocaïne bij screening of check-in.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn (positieve serum-/urinezwangerschapstest bij screening, voorafgaand aan de start van de vervolgscreening/productproef of check-in), borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden vanaf de screening tot het einde van het onderzoek .
• Gebruik van medicijnen waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze een wisselwerking hebben met cytochroom P450 2A6 (waaronder, maar niet beperkt tot, amiodaron, amlodipine, amobarbital, buprenorfine, clofibraat, clotrimazol, desipramine, disulfiram, entacapon, fenofibraat, isoniazide, ketoconazol, letrozol, methimazol, methoxsalen , metyrapon, miconazol, modafinil, orfenadrine, pentobarbital, fenobarbital, pilocarpine, primidon, propoxyfeen, kinidine, rifampicine, rifampicine, secobarbital, selegiline, sulconazol, tioconazol, tranylcypromine) binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan de controle in of tijdens de studie.
• Gebruik van antibioticabehandeling binnen 2 weken vóór het inchecken.
• Plasmadonatie binnen 7 dagen vóór dag 1.
• Donatie van bloed of bloedproducten (met uitzondering van plasma zoals hierboven vermeld), aanzienlijk bloedverlies heeft gehad, of volbloed of een transfusie met bloedproducten heeft ontvangen binnen 56 dagen vóór dag 1.
• Deelname aan een eerder klinisch onderzoek voor een onderzoeksgeneesmiddel, apparaat, biologisch geneesmiddel of voor een tabaksproduct binnen 30 dagen voorafgaand aan het inchecken.
• Deelname aan meer dan twee door Altria Client Services LLC (ALCS) gesponsorde onderzoeken in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan het inchecken.
• De proefpersoon of een familielid in de eerste graad (d.w.z. ouder, broer of zus, kind, echtgeno(o)t(e)) is een huidige of voormalige werknemer van de tabaksindustrie of een met naam genoemde partij of groepsvertegenwoordiger in een rechtszaak met een tabaksfabrikant.
• De proefpersoon of een familielid in de eerste graad (d.w.z. ouder, broer of zus, kind, echtgenoot) is een huidige werknemer van de onderzoekslocatie.