Farmacocinética de la nicotina y efectos subjetivos de los productos orales de nicotina en relación con el tabaco sin humo en consumidores adultos

Criterios de inclusión:

• Consentimiento voluntario para participar en este estudio documentado en el formulario de consentimiento informado (ICF) firmado.
• Hombres y mujeres adultos de 22 a 65 años, inclusive, en la Selección. Registro completo de vacunación contra COVID-19 (vacunas autorizadas por la FDA) que se completó al menos 14 días antes de la selección para sujetos mayores de 45 años. Vacunación completa según lo definido por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades.
• Consumidores adultos autoafirmados de MST con la marca habitual de productos COPENHAGEN Fine Cut, COPENHAGEN Long Cut, SKOAL Long Cut o GRIZZLY Long Cut MST en variantes de sabor Menta, Natural y Gaulteria (y una única variante recta; consumo de al menos ½ lata por día en los 30 días previos al Screening) durante al menos 12 meses antes del Check-in; Los sujetos no pueden rechazar ninguna de las variantes de sabor. Los períodos breves (es decir, hasta 7 días consecutivos) de uso sin MST dentro de los 90 días anteriores al Check-in (por ejemplo, debido a una enfermedad, participación en un estudio clínico donde se prohibió el consumo de tabaco) no serán excluyentes a discreción del Investigador.
• Cotinina en orina positiva (≥ 500 ng/ml) en el cribado.
• Prueba de embarazo negativa en la selección, antes del inicio de la prueba del producto y en el registro (día -1) para todas las mujeres.

• Las mujeres heterosexualmente activas y en edad fértil (p. ej., no esterilizadas quirúrgicamente al menos 6 meses antes del Check-in ni posmenopáusicas con amenorrea durante al menos 1 año antes del Check-in y niveles de FSH compatibles con el estado posmenopáusico) deben haber sido utilizando uno de los siguientes métodos anticonceptivos y acepta continuar usándolo hasta la finalización del estudio:

  • hormonal (p. ej., anillo oral, vaginal, parche transdérmico, implante, inyección) de manera constante durante al menos 3 meses antes del Check-in,
  • doble barrera (p. ej., condón con espermicida o diafragma con espermicida) de manera consistente durante al menos 2 semanas antes del Check-in,
  • dispositivo intrauterino durante al menos 3 meses antes del Check-in,
  • Socio exclusivo que haya sido vasectomizado durante al menos 6 meses (inclusive) antes del Check-in.

Las mujeres en edad fértil que actualmente no mantienen relaciones heterosexuales deben aceptar utilizar uno de los métodos anticonceptivos anteriores hasta la finalización del estudio, en caso de que tengan relaciones heterosexuales durante el curso del estudio.

• Las mujeres que no estén en edad fértil deben haberse sometido a uno de los siguientes procedimientos de esterilización al menos 6 meses antes del check-in:

  • esterilización histeroscópica con documentación del éxito de la histerosalpingografía;
  • ligadura de trompas bilateral o salpingectomía bilateral;
  • histerectomía;
  • ooforectomía bilateral; o ser posmenopáusica con amenorrea durante al menos 1 año antes del check-in y tener niveles de FSH consistentes con el estado posmenopáusico.
• Dispuesto a cumplir con los requisitos del estudio.
• Dispuesto y capaz de utilizar todos los productos orales del estudio TDN durante al menos 45 minutos.

Criterios de exclusión:

Los sujetos serán excluidos del estudio si hay evidencia de cualquiera de los siguientes criterios en la selección o el registro, o en cualquier momento durante el estudio, según corresponda.

• Una masa de pellizco ad libitum de menos de 2 g capturada en la visita de selección de seguimiento.
• Uso de cualquier TDN oral o productos que contengan nicotina, con excepción de MST y cigarrillos combustibles (p. ej., pastillas de nicotina, chicles de nicotina, inhaladores de nicotina, aerosoles bucales de nicotina, bolsas de nicotina) dentro de los últimos 30 días antes de la visita de selección.
• Cualquier aplazamiento de un intento de dejar de fumar para poder participar en el estudio.
• Intenta dejar de usar el producto MST en los 3 meses anteriores al Día -1 (Registro).
• Planeando dejar de usar el producto MST en los próximos 3 meses (desde la visita de selección).
• Respuesta negativa (es decir, no desea usar o no puede tolerar [p. ej., experimenta EA durante la prueba del producto que le impedirá continuar usando el producto según lo juzgue el investigador]) a cualquiera de los productos orales del estudio TDN durante la prueba del producto. .
• Dentición que impide a los sujetos utilizar productos.
• Historia o presencia de enfermedad gastrointestinal, renal, hepática, neurológica, hematológica, endocrina, oncológica, urológica, pulmonar, inmunológica, psiquiátrica o cardiovascular clínicamente significativa, o cualquier otra condición que, en opinión del Investigador, pondría en peligro la seguridad de el tema o impactar la validez de los resultados del estudio.
• Hallazgos anormales clínicamente significativos en los signos vitales, examen físico (incluidas la cavidad oral y orofaringe), historial médico o resultados de laboratorio clínico, en opinión del Investigador.
• Prueba positiva de VIH, HBsAg, COVID-19 o VHC en el Screening o Check-in, según corresponda.
• Historia o presencia de cualquier tipo de tumores malignos.
• Evidencia actual o cualquier historial de insuficiencia cardíaca congestiva.
• Diabetes mellitus que no se controla únicamente con dieta/ejercicio, en opinión del investigador. La glucosa sérica en ayunas de 126 mg/dL [7 mmol/L] es excluyente. Se puede realizar una nueva verificación para valores mayores o iguales a 126 mg/dL pero menores a 200 mg/dL.
• Una enfermedad aguda (p. ej., infección de las vías respiratorias superiores, infección viral) que requiera tratamiento con medicamentos recetados dentro de las 2 semanas anteriores al check-in o a discreción del investigador.
• Presencia de sangrado y/o absceso de encías, llagas en la boca abierta o úlceras orales en el momento del control o del check-in.
• Es alérgico o no puede tolerar los agentes aromatizantes de menta, menta fresca, menta verde o menta piperita.
• Cualquier cirugía planificada desde el momento de la selección hasta el final del estudio.
• Historial de abuso de drogas o alcohol dentro de los 24 meses anteriores al Check-in.
• Fiebre (es decir, temperatura corporal > 100,5 ͦ F) en el momento del control o del check-in. Se puede realizar una nueva verificación a discreción del investigador.
• Presión arterial sistólica > 150 mmHg y/o presión arterial diastólica > 90 mmHg en el examen o check-in, medida después de estar sentado durante al menos 10 minutos. Se pueden realizar dos nuevas comprobaciones a discreción del investigador.
• IMC superior a 40,0 kg/m2 o inferior a 18,0 kg/m2 en el momento de la selección.
• Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <80 ml/minuto (utilizando la fórmula de modificación de la dieta en la enfermedad renal) en el cribado.
• Alanina aminotransferasa (ALT) sérica ≥ 1,5 veces el límite superior normal y/o aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 2,0 veces el límite superior normal en el cribado.
• Prueba de alcoholemia positiva en orina/aliento en el control o en el check-in.
• Prueba de orina/saliva positiva para cualquiera de las siguientes drogas de abuso, independientemente del motivo de su uso: anfetaminas, opiáceos, cannabinoides o cocaína en el control o en el check-in.
• Mujeres que están embarazadas (prueba de embarazo en suero/orina positiva en la selección, antes del inicio de la selección de seguimiento/ensayo del producto, o el registro), en periodo de lactancia o que tienen la intención de quedar embarazadas desde la selección hasta el final del estudio. .
• Uso de medicamentos que se sabe o se sospecha que interactúan con el citocromo P450 2A6 (incluidos, entre otros, amiodarona, amlodipina, amobarbital, buprenorfina, clofibrato, clotrimazol, desipramina, disulfiram, entacapona, fenofibrato, isoniazida, ketoconazol, letrozol, metimazol, metoxsaleno). , metirapona, miconazol, modafinilo, orfenadrina, pentobarbital, fenobarbital, pilocarpina, primidona, propoxifeno, quinidina, rifampicina, rifampicina, secobarbital, selegilina, sulconazol, tioconazol, tranilcipromina) dentro de los 14 días o 5 semividas del fármaco, lo que sea más largo , antes del Check-in o durante el estudio.
• Uso de tratamiento con antibióticos dentro de las 2 semanas previas al Check-in.
• Donación de plasma dentro de los 7 días anteriores al día 1.
• Donación de sangre o productos sanguíneos (con excepción de plasma como se indicó anteriormente), tuvo una pérdida significativa de sangre o recibió una transfusión de sangre completa o productos sanguíneos dentro de los 56 días anteriores al Día 1.
• Participación en un estudio clínico previo para un medicamento, dispositivo, producto biológico o producto de tabaco en investigación dentro de los 30 días anteriores al check-in.
• Participación en más de dos estudios patrocinados por Altria Client Services LLC (ALCS) dentro del último período de 12 meses antes del Check-in.
• El sujeto o un pariente de primer grado (es decir, padre, hermano, hijo, cónyuge) es un empleado actual o anterior de la industria tabacalera o una parte designada o representante de una clase en un litigio con cualquier compañía tabacalera.
• El sujeto o un pariente de primer grado (es decir, padre, hermano, hijo, cónyuge) es un empleado actual del sitio del estudio.