一项测试 Zongertinib 如何在有或没有肝脏问题的人的血液中被吸收的研究

纳入标准

• 具有非生育潜力的男性或女性受试者。 女性受试者必须具有非生育能力，要么 a) 绝经后，定义为在没有其他医疗原因的情况下 1 年没有月经（在可疑的情况下，血液样本中卵泡刺激素 (FSH) 水平高于 25 U/L 和雌二醇）低于 30 ng/L 即可确认) 或 b) 有可接受的手术灭菌证明。 从给予试验药物的时间点到给药后 30 天，受试者必须使用安全套。
• 年龄18周岁至80周岁（含）
• 体重指数 (BMI) 18.0 至 42 kg/m^2（含）
• 在进入试验前根据国际协调委员会良好临床实践 (ICH-GCP) 和当地立法签署并注明日期的书面知情同意书

• 具有生育能力的女性 (WOCBP) 伴侣的男性受试者必须愿意从试验药物给药时起直至其后 30 天使用高效的避孕方法（安全套与其他方法相结合或禁欲）。 这些包括：

  • 对象使用安全套
  • 对象处于禁欲状态
  • 受试者接受输精管结扎（有适当的输精管结扎后证明射精中不含精子的文件）并使用避孕套

此外，男性受试者的女性伴侣必须愿意在男性伴侣首次给药前至少 30 天至此后 30 天期间采用以下任何标准以实现高效避孕：

• 女性伴侣使用宫内节育器或宫内激素释放系统并使用安全套
• 女性伴侣使用抑制排卵的纯孕激素激素避孕药（注射剂或埋植剂）并使用避孕套
• 女性伴侣使用联合（含有雌激素和孕激素）激素避孕药来防止排卵（口服、阴道内或经皮）并使用避孕套
• 手术绝育（包括子宫切除术或双侧肾小管闭塞术）加使用安全套

• 绝经后，定义为在没有其他医疗原因的情况下 1 年没有月经（在可疑情况下，血样中 FSH 水平高于 25 U/L 且雌二醇水平低于 30 ng/L 即可确诊）加上使用安全套

  • 仅适用于第 1 组和第 2 组：肝损伤分类为 Child-Pugh A（评分 5-6 分）或 Child-Pugh B（评分 7-9 分）
  • 仅适用于第 1 组和第 2 组：根据完整的病史，包括全面体检、生命体征（血压 (BP)、脉搏率 (PR)）、12 导联心电图 (ECG)、筛选和进入试验地点时进行的临床实验室测试，但研究者认为与参与者肝功能损害一致的结果除外
  • 仅适用于第 1 组和第 2 组：药物和/或治疗方案必须在筛选期前至少 4 周保持稳定（即无剂量调整），并且应保持稳定直至研究完成 可以考虑纳入波动的治疗方案如果研究者认为基础疾病已得到控制，则根据具体情况进行，并且必须得到研究者和申办者的医疗监测员的同意。适用进一步的纳入标准。

排除标准

• 经研究者评估为具有临床相关性的体检结果（包括血压、PR 或心电图）（任何非严重肝损伤和相关基础疾病除外）
• 严重肝功能不全（Child-Pugh C 级或评分 10-15）
• 研究者认为具有临床相关性的任何超出参考范围的实验室值（除了由基础疾病引起的值之外）
• 经研究者评估为临床相关的伴随疾病的任何证据（除了基础疾病）
• 严重胃肠道、肾脏（估计肾小球滤过率（eGFR））慢性肾脏病流行病学协作（CKD-EPI）<40 ml/min/1.73 肝受损患者 m2 且 eGFR CKD-EPI <9060 ml/min/1.73 m2（匹配对照））、经研究者评估为临床相关的呼吸、心血管、代谢、免疫或激素疾病。
• 胆囊切除术或其他可能干扰试验药物药代动力学的胃肠道手术（阑尾切除术或单纯疝修补术除外）
• 中枢神经系统疾病（包括但不限于任何类型的癫痫发作或中风）以及其他相关的神经或精神疾病
• 相关直立性低血压、反复昏厥或反复昏厥病史 适用进一步的排除标准。