Une étude pour tester comment le zongertinib est absorbé dans le sang des personnes avec et sans problèmes de foie

critères d'inclusion

• Sujets masculins ou féminins en âge de procréer. Les femmes doivent être en âge de procréer ou être a) ménopausées, définies comme l'absence de règles pendant 1 an sans autre cause médicale (dans les cas douteux, un échantillon de sang avec des taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) supérieurs à 25 U/L et d'estradiol. inférieure à 30 ng/L est une confirmation) ou b) avoir une preuve de stérilisation chirurgicale acceptable. Les sujets doivent utiliser un préservatif à partir du moment de l'administration du médicament d'essai jusqu'à 30 jours après l'administration du médicament.
• Âge de 18 à 80 ans (inclus)
• Indice de masse corporelle (IMC) de 18,0 à 42 kg/m^2 (inclus)
• Consentement éclairé écrit signé et daté conformément au Conseil international pour l'harmonisation-bonnes pratiques cliniques (ICH-GCP) et à la législation locale avant l'admission à l'essai.

• Les sujets masculins avec un partenaire de femme en âge de procréer (WOCBP) doivent être disposés à utiliser des méthodes de contraception très efficaces (préservatif en combinaison avec d'autres méthodes ou abstinence sexuelle) à partir du moment de l'administration du médicament d'essai jusqu'à 30 jours par la suite. Ceux-ci incluent :

  • Le sujet utilise des préservatifs
  • Le sujet est sexuellement abstinent
  • Le sujet est vasectomisé (avec une documentation post-vasectomie appropriée de l'absence de spermatozoïdes dans l'éjaculat) et utilise un préservatif

De plus, les partenaires féminines des sujets masculins doivent être disposées à utiliser l'un des critères suivants pour une contraception hautement efficace au moins 30 jours avant la première administration du partenaire masculin jusqu'à 30 jours après :

• Utilisation d'un dispositif intra-utérin ou d'un système intra-utérin de libération d'hormones par la partenaire féminine et utilisation d'un préservatif
• Utilisation d'une contraception hormonale progestative seule par la partenaire féminine qui inhibe l'ovulation (injectables ou implants) et utilisation d'un préservatif
• Utilisation d'une contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) par la partenaire féminine qui empêche l'ovulation (orale, intravaginale ou transdermique) et utilisation d'un préservatif
• Stérilisé chirurgicalement (y compris hystérectomie ou occlusion tubulaire bilatérale) et utilisation d'un préservatif

• Postménopause, définie comme l'absence de règles pendant 1 an sans autre cause médicale (dans les cas douteux, un échantillon de sang avec des taux de FSH supérieurs à 25 U/L et d'estradiol inférieurs à 30 ng/L est une confirmation) plus l'utilisation d'un préservatif.

  • Pour les groupes 1 et 2 uniquement : Insuffisance hépatique classée Child-Pugh A (score 5-6 points) ou Child-Pugh B (score 7-9 points)
  • Pour les groupes 1 et 2 uniquement : Absence d'anomalies cliniquement significatives, basées sur des antécédents médicaux complets comprenant un examen physique complet, des signes vitaux (tension artérielle (TA), fréquence du pouls (PR)), un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations, et tests de laboratoire clinique lors du dépistage et de l'admission sur le site d'essai, à l'exception des résultats qui, de l'avis de l'investigateur, correspondent à l'insuffisance hépatique du participant.
  • Pour les groupes 1 et 2 uniquement : les médicaments et/ou les schémas thérapeutiques doivent avoir été stables (c'est-à-dire aucun ajustement de dose) pendant au moins 4 semaines avant la période de sélection et doivent être maintenus stables jusqu'à la fin de l'étude. Des schémas thérapeutiques fluctuants peuvent être envisagés pour l'inclusion. au cas par cas si la maladie sous-jacente est sous contrôle de l'avis de l'investigateur et doit être acceptée à la fois par l'investigateur et le moniteur médical du promoteur. D'autres critères d'inclusion s'appliquent.

critères d'exclusion

• Tout résultat de l'examen médical (y compris TA, PR ou ECG) évalué comme cliniquement pertinent par l'investigateur (en dehors de toute insuffisance hépatique non sévère et maladies sous-jacentes associées)
• Insuffisance hépatique sévère (classée Child-Pugh C ou score 10-15)
• Toute valeur biologique en dehors de la plage de référence que l'investigateur considère comme cliniquement pertinente (en dehors des valeurs dues à une maladie sous-jacente)
• Tout signe d'une maladie concomitante évaluée comme cliniquement pertinente par l'investigateur (en dehors de la maladie sous-jacente)
• Graves gastro-intestinales, rénales (Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) <40 ml/min/1,73 m2 pour les patients insuffisants hépatiques et eGFR CKD-EPI <9060 ml/min/1,73 m2 pour les contrôles appariés), troubles respiratoires, cardiovasculaires, métaboliques, immunologiques ou hormonaux évalués comme cliniquement pertinents par l'investigateur.
• Cholécystectomie ou autre intervention chirurgicale du tractus gastro-intestinal susceptible d'interférer avec la pharmacocinétique du médicament d'essai (sauf appendicectomie ou simple réparation d'une hernie)
• Maladies du système nerveux central (y compris, mais sans s'y limiter, tout type de convulsions ou d'accidents vasculaires cérébraux) et autres troubles neurologiques ou psychiatriques pertinents
• Antécédents d'hypotension orthostatique pertinente, d'évanouissements répétitifs ou d'évanouissements répétitifs. D'autres critères d'exclusion s'appliquent.