Um estudo para testar como o Zongertinibe é absorvido pelo sangue de pessoas com e sem problemas hepáticos

critérios de inclusão

• Sujeitos do sexo masculino ou feminino sem potencial para engravidar. As mulheres não devem ter potencial para engravidar ou estar a) na pós-menopausa, definida como ausência de menstruação por 1 ano sem uma causa médica alternativa (em casos questionáveis, uma amostra de sangue com níveis de hormônio folículo estimulante (FSH) acima de 25 U/L e estradiol abaixo de 30 ng/L é confirmatório) ou b) ter prova de esterilização cirúrgica aceitável. Os participantes devem usar preservativo desde o momento da administração do medicamento experimental até 30 dias após a administração do medicamento.
• Idade de 18 a 80 anos (inclusive)
• Índice de massa corporal (IMC) de 18,0 a 42 kg/m^2 (inclusive)
• Consentimento informado por escrito assinado e datado de acordo com o Conselho Internacional de Harmonização-Boas Práticas Clínicas (ICH-GCP) e a legislação local antes da admissão ao estudo

• Indivíduos do sexo masculino com parceiras de mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos altamente eficazes (preservativo em combinação com outros métodos ou abstinência sexual) desde o momento da administração da medicação em estudo até 30 dias depois. Estes incluem:

  • Sujeito usa camisinha
  • O sujeito é sexualmente abstinente
  • O sujeito é vasectomizado (com documentação pós-vasectomia apropriada da ausência de espermatozóides na ejaculação) e usa preservativo

Além disso, as parceiras femininas de indivíduos do sexo masculino devem estar dispostas a usar qualquer um dos seguintes critérios para uma contracepção altamente eficaz, pelo menos 30 dias antes da primeira administração do parceiro masculino até 30 dias depois:

• Uso de dispositivo intrauterino ou sistema liberador de hormônio intrauterino pela parceira e uso de preservativo
• Uso de contracepção hormonal somente com progestagênio pela parceira que inibe a ovulação (injetáveis ​​ou implantes) mais uso de preservativo
• Uso de contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestogênio) pela parceira que previne a ovulação (oral, intravaginal ou transdérmica) além do uso de preservativo
• Esterilizado cirurgicamente (incluindo histerectomia ou oclusão tubular bilateral) mais uso de preservativo

• Pós-menopausa, definida como ausência de menstruação por 1 ano sem causa médica alternativa (em casos questionáveis, uma amostra de sangue com níveis de FSH acima de 25 U/L e estradiol abaixo de 30 ng/L é confirmatória) mais uso de preservativo

  • Apenas para os grupos 1 e 2: Compromisso hepático classificado como Child-Pugh A (pontuação 5-6 pontos) ou Child-Pugh B (pontuação 7-9 pontos)
  • Somente para os grupos 1 e 2: Ausência de anormalidades clinicamente significativas, com base em um histórico médico completo, incluindo um exame físico completo, sinais vitais (pressão arterial (PA), frequência de pulso (PR)), eletrocardiograma de 12 derivações (ECG), e testes laboratoriais clínicos tanto na triagem quanto na admissão ao local do estudo, com exceção dos resultados que, na opinião do investigador, sejam consistentes com a insuficiência hepática do participante
  • Apenas para os grupos 1 e 2: A medicação e/ou regimes de tratamento devem ter permanecido estáveis ​​(ou seja, sem ajustes de dose) durante pelo menos 4 semanas antes do período de triagem e devem ser mantidos estáveis ​​até a conclusão do estudo Regimes de tratamento flutuantes podem ser considerados para inclusão caso a caso, se a doença subjacente estiver sob controle na opinião do investigador e deve ser acordada tanto pelo investigador quanto pelo monitor médico do patrocinador. Aplicam-se critérios de inclusão adicionais.

critérios de exclusão

• Qualquer achado no exame médico (incluindo PA, RP ou ECG) avaliado como clinicamente relevante pelo investigador (exceto qualquer insuficiência hepática não grave e doenças subjacentes associadas)
• Insuficiência hepática grave (classificada como Child-Pugh C ou pontuação 10-15)
• Qualquer valor laboratorial fora do intervalo de referência que o investigador considere de relevância clínica (exceto valores devidos à doença subjacente)
• Qualquer evidência de doença concomitante avaliada como clinicamente relevante pelo investigador (exceto a doença subjacente)
• Grave gastrointestinal, renal (Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) <40 ml/min/1,73 m2 para pacientes com insuficiência hepática e TFGe CKD-EPI <9060 ml/min/1,73 m2 para controles correspondentes), distúrbios respiratórios, cardiovasculares, metabólicos, imunológicos ou hormonais avaliados como clinicamente relevantes pelo investigador.
• Colecistectomia ou outra cirurgia do trato gastrointestinal que possa interferir na farmacocinética do medicamento em estudo (exceto apendicectomia ou correção simples de hérnia)
• Doenças do sistema nervoso central (incluindo, entre outros, qualquer tipo de convulsão ou acidente vascular cerebral) e outros distúrbios neurológicos ou psiquiátricos relevantes
• História de hipotensão ortostática relevante, desmaios repetitivos ou desmaios repetitivos. Aplicam-se outros critérios de exclusão.