Eine Studie, um zu testen, wie Zongertinib im Blut von Menschen mit und ohne Leberproblemen aufgenommen wird

Einschlusskriterien

• Männliche oder weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter. Weibliche Probanden müssen nicht gebärfähig sein oder entweder a) postmenopausal sein, definiert als 1 Jahr lang keine Menstruation ohne alternative medizinische Ursache (in fraglichen Fällen eine Blutprobe mit Spiegeln des follikelstimulierenden Hormons (FSH) über 25 U/L und Östradiol). unter 30 ng/L ist bestätigend) oder b) einen Nachweis über eine akzeptable chirurgische Sterilisation haben. Die Probanden müssen vom Zeitpunkt der Verabreichung der Studienmedikation bis 30 Tage nach der Verabreichung des Arzneimittels ein Kondom verwenden.
• Alter von 18 bis 80 Jahren (einschließlich)
• Body-Mass-Index (BMI) von 18,0 bis 42 kg/m^2 (einschließlich)
• Unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung gemäß International Council for Harmonisation-Good Clinical Practice (ICH-GCP) und lokaler Gesetzgebung vor Zulassung zur Studie

• Männliche Probanden mit einem Partner für Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Verabreichung der Studienmedikation bis 30 Tage danach hochwirksame Verhütungsmethoden (Kondom in Kombination mit anderen Methoden oder sexuelle Abstinenz) anzuwenden. Dazu gehören:

  • Das Subjekt benutzt Kondome
  • Das Subjekt ist sexuell abstinent
  • Der Proband wird einer Vasektomie unterzogen (mit entsprechender Dokumentation nach der Vasektomie über das Fehlen von Spermien im Ejakulat) und verwendet ein Kondom

Zusätzlich müssen weibliche Partner männlicher Probanden bereit sein, mindestens 30 Tage vor der ersten Verabreichung des männlichen Partners bis 30 Tage danach eines der folgenden Kriterien für eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden:

• Verwendung eines Intrauterinpessars oder eines intrauterinen Hormonfreisetzungssystems durch die Partnerin sowie Verwendung eines Kondoms
• Verwendung einer hormonellen Empfängnisverhütung nur mit Gestagen durch die Partnerin, die den Eisprung hemmt (Injektionen oder Implantate) sowie Verwendung von Kondomen
• Anwendung kombinierter (östrogen- und gestagenhaltiger) hormoneller Empfängnisverhütung durch die Partnerin, die den Eisprung verhindert (oral, intravaginal oder transdermal) sowie Verwendung von Kondomen
• Chirurgische Sterilisation (einschließlich Hysterektomie oder bilateraler tubulärer Okklusion) plus Verwendung eines Kondoms

• Postmenopausal, definiert als 1 Jahr lang keine Menstruation ohne alternative medizinische Ursache (in fraglichen Fällen ist eine Blutprobe mit FSH-Werten über 25 U/L und Östradiol unter 30 ng/L die Bestätigung) plus Verwendung von Kondomen

  • Nur für Gruppe 1 und 2: Leberfunktionsstörung, klassifiziert als Child-Pugh A (Punktzahl 5–6 Punkte) oder Child-Pugh B (Punktzahl 7–9 Punkte)
  • Nur für Gruppe 1 und 2: Keine klinisch signifikanten Anomalien, basierend auf einer vollständigen Krankengeschichte, einschließlich einer vollständigen körperlichen Untersuchung, Vitalfunktionen (Blutdruck (BP), Pulsfrequenz (PR)), 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), und klinische Labortests sowohl beim Screening als auch bei der Zulassung zum Studienzentrum, mit Ausnahme von Befunden, die nach Ansicht des Prüfarztes mit der Leberfunktionsstörung des Teilnehmers vereinbar sind
  • Nur für Gruppe 1 und 2: Medikamente und/oder Behandlungsschemata müssen mindestens 4 Wochen vor dem Screening-Zeitraum stabil gewesen sein (d. h. keine Dosisanpassungen) und sollten bis zum Abschluss der Studie stabil gehalten werden. Schwankende Behandlungsschemata können für die Aufnahme in Betracht gezogen werden auf Einzelfallbasis, wenn die Grunderkrankung nach Meinung des Prüfers unter Kontrolle ist und sowohl vom Prüfer als auch vom medizinischen Betreuer des Sponsors vereinbart werden muss. Es gelten weitere Einschlusskriterien.

Ausschlusskriterien

• Alle Befunde der ärztlichen Untersuchung (einschließlich Blutdruck, PR oder EKG), die vom Prüfer als klinisch relevant beurteilt werden (abgesehen von etwaigen nicht schweren Leberfunktionsstörungen und damit verbundenen Grunderkrankungen)
• Schwere Leberfunktionsstörung (klassifiziert als Child-Pugh C oder Score 10–15)
• Jeder Laborwert außerhalb des Referenzbereichs, den der Prüfer als klinisch relevant erachtet (außer Werten aufgrund einer Grunderkrankung)
• Jeglicher Hinweis auf eine Begleiterkrankung, die vom Prüfer als klinisch relevant eingeschätzt wird (abgesehen von der Grunderkrankung)
• Schwer gastrointestinal, renal (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) <40 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion und eGFR CKD-EPI <9060 ml/min/1,73 m2 für passende Kontrollen), Atemwegs-, Herz-Kreislauf-, Stoffwechsel-, immunologische oder hormonelle Störungen, die vom Prüfer als klinisch relevant bewertet wurden.
• Cholezystektomie oder andere chirurgische Eingriffe am Magen-Darm-Trakt, die die Pharmakokinetik des Studienmedikaments beeinträchtigen könnten (außer Appendektomie oder einfache Hernienreparatur)
• Erkrankungen des Zentralnervensystems (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krampfanfälle oder Schlaganfälle jeglicher Art) und andere relevante neurologische oder psychiatrische Störungen
• Vorgeschichte relevanter orthostatischer Hypotonie, wiederholter Ohnmachtsanfälle oder wiederholter Blackouts. Es gelten weitere Ausschlusskriterien.