Een onderzoek om te testen hoe Zongertinib wordt opgenomen in het bloed van mensen met en zonder leverproblemen

inclusiecriteria

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger kunnen worden. Vrouwelijke proefpersonen mogen niet zwanger kunnen worden, ofwel a) postmenopauzaal zijn, gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 1 jaar zonder een alternatieve medische oorzaak (in twijfelachtige gevallen moet een bloedmonster met niveaus van follikelstimulerend hormoon (FSH) boven 25 U/l en oestradiol lager dan 30 ng/l is een bevestiging) of b) een bewijs hebben van aanvaardbare chirurgische sterilisatie. De proefpersonen moeten een condoom gebruiken vanaf het moment van toediening van de proefmedicatie tot 30 dagen na de toediening van het geneesmiddel.
• Leeftijd van 18 tot 80 jaar (inclusief)
• Body mass index (BMI) van 18,0 tot 42 kg/m^2 (inclusief)
• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met de Internationale Raad voor Harmonisatie-Good Clinical Practice (ICH-GCP) en lokale wetgeving voorafgaand aan toelating tot het onderzoek

• Mannelijke proefpersonen met een partner voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten bereid zijn zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (condoom in combinatie met andere methoden of seksuele onthouding) vanaf het moment van toediening van de onderzoeksmedicatie tot 30 dagen daarna. Deze omvatten:

  • Betrokkene gebruikt condooms
  • Het onderwerp is seksueel onthouding
  • De proefpersoon wordt gevasectomeerd (met passende documentatie na de vasectomie over de afwezigheid van sperma in het ejaculaat) en gebruikt een condoom

Bovendien moeten vrouwelijke partners van mannelijke proefpersonen bereid zijn een van de volgende criteria te gebruiken voor een zeer effectieve anticonceptie vanaf ten minste 30 dagen vóór de eerste toediening aan de mannelijke partner tot 30 dagen daarna:

• Gebruik van een spiraaltje of een intra-uterien hormoonafgevend systeem door de vrouwelijke partner plus gebruik van een condoom
• Gebruik van hormonale anticonceptie met alleen progestageen door de vrouwelijke partner die de ovulatie remt (injectables of implantaten) plus condoomgebruik
• Gebruik van gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie door de vrouwelijke partner die de ovulatie voorkomt (oraal, intravaginaal of transdermaal) plus condoomgebruik
• Chirurgisch gesteriliseerd (inclusief hysterectomie of bilaterale tubulaire occlusie) plus gebruik van condoom

• Postmenopauzaal, gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 1 jaar zonder een alternatieve medische oorzaak (in twijfelachtige gevallen is een bloedmonster met FSH-waarden boven 25 U/L en estradiol onder 30 ng/L bevestigend) plus condoomgebruik

  • Alleen voor groep 1 en 2: Leverfunctiestoornis geclassificeerd als Child-Pugh A (score 5-6 punten) of Child-Pugh B (score 7-9 punten)
  • Alleen voor groep 1 en 2: Afwezigheid van klinisch significante afwijkingen, gebaseerd op een volledige medische geschiedenis inclusief een volledig lichamelijk onderzoek, vitale functies (bloeddruk (BP), hartslag (PR)), 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG), en klinische laboratoriumtests bij zowel screening als toelating tot de onderzoekslocatie, met uitzondering van bevindingen die naar de mening van de onderzoeker consistent zijn met de leverfunctiestoornis van de deelnemer
  • Alleen voor groep 1 en 2: Medicatie en/of behandelingsregimes moeten stabiel zijn geweest (d.w.z. geen dosisaanpassingen) gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screeningperiode en moeten stabiel worden gehouden tot voltooiing van het onderzoek. Fluctuerende behandelingsregimes kunnen worden overwogen voor opname van geval tot geval indien de onderliggende ziekte volgens de mening van de onderzoeker onder controle is en hiermee akkoord moet worden gegaan door zowel de onderzoeker als de medische monitor van de sponsor. Verdere inclusiecriteria zijn van toepassing.

uitsluitingscriteria

• Elke bevinding uit het medisch onderzoek (inclusief bloeddruk, PR of ECG) die door de onderzoeker als klinisch relevant wordt beoordeeld (met uitzondering van eventuele niet-ernstige leverinsufficiëntie en daarmee samenhangende onderliggende ziekten)
• Ernstige leverfunctiestoornis (geclassificeerd als Child-Pugh C of score 10-15)
• Elke laboratoriumwaarde buiten het referentiebereik die volgens de onderzoeker van klinisch belang is (behalve waarden als gevolg van een onderliggende ziekte)
• Elk bewijs van een bijkomende ziekte die door de onderzoeker als klinisch relevant wordt beoordeeld (afgezien van de onderliggende ziekte)
• Ernstig gastro-intestinaal, renaal (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) Chronische nierziekte Epidemiologische samenwerking (CKD-EPI) <40 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met leverinsufficiëntie en eGFR CKD-EPI <9060 ml/min/1,73 m2 voor gematchte controles), ademhalings-, cardiovasculaire, metabolische, immunologische of hormonale stoornissen die door de onderzoeker als klinisch relevant zijn beoordeeld.
• Cholecystectomie of andere chirurgie van het maag-darmkanaal die de farmacokinetiek van de onderzoeksmedicatie zou kunnen verstoren (behalve blindedarmoperatie of eenvoudige reparatie van een hernia)
• Ziekten van het centrale zenuwstelsel (inclusief maar niet beperkt tot enige vorm van toevallen of beroerte) en andere relevante neurologische of psychiatrische stoornissen
• Voorgeschiedenis van relevante orthostatische hypotensie, herhaalde flauwvallen of herhaalde black-outs. Er zijn verdere uitsluitingscriteria van toepassing.